Valtimonsisäiset neuroprotektiiviset aineet ja kylmä suolaliuos iskeemisen aivohalvauksen hoidossa

Tämä on vaiheen I, yhden keskuksen, yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa suunnitellaan annoksen eskalointia.

Sijainti: North Shore University Hospital Manhassetissa, NY

Tutkimuspopulaatio: 18–90-vuotiaat koehenkilöt, joille tehdään mekaaninen trombektomia akuutin iskeemisen aivohalvauksen vuoksi suuren verisuonen tukkeuman vuoksi North Shoren yliopistollisessa sairaalassa

Ensisijainen tavoite: Havainnollistaa neuroprotektiivisten aineiden yhdistelmän valtimonsisäisen annon turvallisuus ja toteutettavuus reperfuusion aikana endovaskulaarisen aivohalvauksen interventiossa suuresta suonen tukkeutumisesta johtuvan akuutin iskeemisen aivohalvauksen yhteydessä.

Toissijaiset tavoitteet:

A) Kuvaa mahdollisuutta toimittaa neuroprotektiivisten aineiden yhdistelmä suoraan sairaaseen sisäiseen kaulavaltimoon välittömästi tukkeutuneen verisuonen rekanalisoinnin jälkeen iskeemisen aivohalvauksen yhteydessä.

B) Kuvaa suurin siedetty annos 4C suolaliuosta 30 ml/min 10 minuutin ajan, minosykliinin ja magnesiumsulfaatin yhdistelmää suoraan sairastuneeseen sisäiseen kaulavaltimoon välittömästi tukkeutuneen suonen rekanalisoinnin jälkeen iskeemisen aivohalvauksen yhteydessä.

C) Kuvailla kokeellisen toimenpiteen saaneiden potilaiden kliiniset tulokset ja verrata niitä historiallisiin kontrolleihin.

Ensisijainen päätepiste: Oireinen kallonsisäinen verenvuoto 24 tunnin sisällä hoidosta; vakava haittatapahtuma, joka liittyy valtimonsisäisen kylmän suolaliuoksen, minosykliinin tai MgSO4:n antamiseen; ja ehdotetun kokeellisen käsittelyn tekninen toteutettavuus.

Toissijaiset päätepisteet: MRI:n infarktin kokonaistilavuus 24 tuntia toimenpiteen jälkeen, kliininen tulos mitattuna NIHSS:llä ennen kotiutusta ja MRS:llä 90 päivän seurannassa.

Opintojen suunnittelu:

Käytettävissä olevan kirjallisuuden perusteella minosykliinin ja MgSO4:n tavoiteannos on 6 mg/kg ja 2 g. Kohdennettua hypotermiaa varten 4C:n normaalia suolaliuosta infusoidaan nopeudella 30 ml/min, jotta ipsilateraalisen pallonpuoliskon arvioitu lämpötila laskee 33–34 C:een 10 minuutissa.

Riittävien turvatoimenpiteiden varmistamiseksi käytetään annoksen nostosuunnitelmaa, jolla arvioidaan huolellisesti haittatapahtumat koko tutkimuksen ajan. Vakiomuotoista "3+3" annoksen korotusmallia käytetään kolmessa alla kuvatussa ryhmässä. Kussakin ryhmässä kullakin annoksella, jos yksikään ensimmäisistä kolmesta potilaasta ei koe siihen liittyvää haittatapahtumaa, tutkimus etenee seuraavaan ryhmään tai annostasoon. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee haittatapahtuman, vielä 3 potilasta hoidetaan tällä annostasolla ennen jatkamista. Eskalointi jatkuu vain, jos korkeintaan yksi 6 potilaasta kokee haittatapahtuman. Jos kahdella tai useammalla potilaalla tietyllä annostasolla ilmenee haittatapahtuma, suurin siedetty annos (MTD) määritetään edelliseksi annostasoksi.

Ryhmä 1: pelkkä IA kylmä suolaliuos 3-6 potilasta saa 4C nopeudella 30 ml/min 10 minuutin aikana

Ryhmä 2: IA kylmä suolaliuos + minosykliini 3-6 potilasta saa IA kylmää suolaliuosta + 2 mg/kg minosykliiniä; 3-6 potilasta saa IA kylmää suolaliuosta + 4 mg/kg minosykliiniä; 3-6 potilasta saa IA kylmää suolaliuosta + 6 mg/kg minosykliiniä

Ryhmä 3: IA kylmä suolaliuos + minosykliini + magnesiumsulfaatti 3-6 potilasta saa IA kylmää suolaliuosta + MTD Minosykliini + 2 g MgSO4; 3-6 potilasta saa IA kylmää suolaliuosta + MTD Minocycline + 4 g MgSO4

Sekä minosykliini että MgSO4 liuotetaan 300 ml:aan kylmää suolaliuosta, joka annetaan yhdessä.

Seuranta:

Aivohalvauksen jälkeinen interventiohoito jatkuu hoidon vakiona, ja siihen lisätään kylmän suolaliuoksen, minosykliinin ja/tai magnesiumsulfaatin IA-antoon liittyvien haittatapahtumien seulonta.

Päivä 1: CT tai MRI 24 tunnin sisällä toimenpiteestä, neurologinen tutkimus, rutiinilaboratorio, NIHSS.

Kotiutuspäivä: neurologinen tutkimus, rutiinilaboratoriot, NIHSS, mRS. Päivä 90: neurologinen tutkimus, NIHSS, mRS.