Intraarteriální neuroprotektivní látky a studený fyziologický roztok v intervenci ischemické mrtvice

Toto je klinická studie fáze I s jedním centrem a jedním ramenem s návrhem eskalace dávky.

Místo: Univerzitní nemocnice North Shore v Manhassetu, NY

Populace studie: Subjekty ve věku 18-90 let podstupující mechanickou trombektomii pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu v důsledku okluze velké cévy v North Shore University Hospital

Primární cíl: Prokázat bezpečnost a proveditelnost intraarteriálního podání koktejlu neuroprotektivních látek v době reperfuze při endovaskulární cévní mozkové příhodě intervence u akutní ischemické cévní mozkové příhody v důsledku okluze velkých cév.

Sekundární cíle:

A) Popsat proveditelnost podání kombinace neuroprotektivních činidel přímo do postižené vnitřní krkavice bezprostředně po rekanalizaci ucpané cévy při intervenci ischemické cévní mozkové příhody.

B) Popsat maximální tolerovanou dávku kombinace 4C fyziologického roztoku při 30 ml/min po dobu 10 minut, minocyklinu a síranu hořečnatého přímo do postižené arteria carotis interna bezprostředně po rekanalizaci okludované cévy při intervenci ischemické cévní mozkové příhody.

C) Popsat klinické výsledky pacientů podstupujících experimentální postup a porovnat je s historickými kontrolami.

Primární cíl: Přítomnost symptomatického intrakraniálního krvácení do 24 hodin po léčbě; přítomnost závažné nežádoucí příhody související s podáním intraarteriálního studeného fyziologického roztoku, minocyklinu nebo MgSO4; a technická proveditelnost navrhovaného experimentálního ošetření.

Sekundární koncové body: Celkový objem infarktu na MRI 24 hodin po výkonu, klinický výsledek měřený NIHSS před propuštěním a MRS po 90 dnech sledování.

Studovat design:

Na základě dostupné literatury je cílová dávka minocyklinu a MgSO4 6 mg/kg a 2 g. Pro cílenou hypotermii bude podán fyziologický roztok 4C rychlostí 30 ml/min, aby se dosáhlo odhadovaného poklesu teploty v ipsilaterální hemisféře na 33-34C během 10 minut.

K zajištění adekvátních bezpečnostních opatření se používá návrh eskalace dávky k pečlivému vyhodnocení nežádoucích účinků v průběhu studie. Standardní návrh eskalace dávky "3+3" bude použit ve 3 skupinách popsaných níže. V každé skupině, při každé dávce, pokud žádný z prvních 3 pacientů nezaznamená související nežádoucí příhodu, studie pokračuje další skupinou nebo úrovní dávky. Pokud u jednoho ze 3 pacientů dojde k nežádoucí příhodě, pak budou další 3 pacienti léčeni touto úrovní dávky, než se bude pokračovat. Eskalace bude pokračovat pouze v případě, že se u maximálně 1 ze 6 pacientů vyskytne nežádoucí příhoda. Pokud u 2 nebo více pacientů na dané úrovni dávky dojde k nežádoucímu účinku, pak bude maximální tolerovaná dávka (MTD) stanovena jako předchozí úroveň dávky.

Skupina 1: IA samotný studený fyziologický roztok 3-6 pacientů dostává 4C při 30 ml/min po dobu 10 minut

Skupina 2: IA studený fyziologický roztok + minocyklin 3-6 pacientů dostávalo IA studený fyziologický roztok + 2 mg/kg minocyklinu; 3-6 pacientů dostává IA studený fyziologický roztok + 4 mg/kg minocyklinu; 3-6 pacientů dostává IA studený fyziologický roztok + 6 mg/kg minocyklinu

Skupina 3: IA studený fyziologický roztok + minocyklin + síran hořečnatý 3-6 pacientů dostává IA studený fyziologický roztok + MTD minocyklin + 2 g MgSO4; 3-6 pacientů dostává IA studený fyziologický roztok + MTD minocyklin + 4 g MgSO4

Minocyklin i MgSO4 budou rekonstituovány ve 300 ml studeného fyziologického roztoku, který se má podávat společně.

Následovat:

Intervenční péče po cévní mozkové příhodě bude probíhat jako standardní péče s přidáním screeningu nežádoucích účinků souvisejících s podáváním IA studeného fyziologického roztoku, minocyklinu a/nebo síranu hořečnatého.

Den 1: CT nebo MRI do 24 hodin po intervenci, neurologické vyšetření, rutinní laboratoře, NIHSS.

Den propuštění: neurologické vyšetření, rutinní laboratoře, NIHSS, mRS. 90. den: neurologické vyšetření, NIHSS, mRS.