Intraarteriella neuroprotektiva medel och kall saltlösning vid ischemisk strokeintervention

Detta är en fas I, singelcenter, enarmad klinisk prövning med dosökningsdesign.

Plats: North Shore University Hospital i Manhasset, NY

Studiepopulation: Försökspersoner i åldern 18-90 år som genomgår mekanisk trombektomi för akut ischemisk stroke på grund av stor kärlvslutning vid North Shore University Hospital

Primärt mål: Att demonstrera säkerheten och genomförbarheten av intraarteriell administrering av en cocktail av neuroprotektiva medel vid tidpunkten för reperfusion vid endovaskulär strokeintervention för akut ischemisk stroke på grund av stor kärlocklusion.

Sekundära mål:

A) Att beskriva möjligheten att leverera en kombination av neuroprotektiva medel direkt in i den påverkade inre halspulsådern omedelbart efter rekanalisering av ett tilltäppt kärl vid ischemisk strokeintervention.

B) Att beskriva den maximalt tolererade dosen av en kombination av 4C-saltlösning vid 30 ml/min i 10 minuter, minocyklin och magnesiumsulfat direkt in i den påverkade inre halspulsådern omedelbart efter rekanalisering av ett tilltäppt kärl vid ischemisk strokeintervention.

C) Att beskriva de kliniska resultaten av patienterna som genomgår det experimentella förfarandet och jämföra med historiska kontroller.

Primärt effektmått: Förekomst av symtomatisk intrakraniell blödning inom 24 timmar efter behandlingen; förekomst av allvarliga biverkningar relaterad till administrering av intraarteriell kall saltlösning, minocyklin eller MgSO4; och teknisk genomförbarhet av den föreslagna experimentella behandlingen.

Sekundära effektmått: Total volym av infarkt på MRT 24 timmar efter proceduren, kliniskt utfall mätt av NIHSS före utskrivning och MRS vid 90 dagars uppföljning.

Studera design:

Baserat på tillgänglig litteratur är måldosen av Minocycline och MgSO4 6 mg/kg respektive 2g. För målinriktad hypotermi infunderas 4C normal koksaltlösning med en hastighet av 30 ml/min för att uppnå en uppskattad temperatursänkning i den ipsilaterala hemisfären till 33-34C inom 10 minuter.

För att säkerställa adekvata säkerhetsåtgärder används en dosökningsdesign för att noggrant utvärdera för biverkningar under hela studien. Standarden "3+3" dosökningsdesign kommer att användas i de tre grupperna som beskrivs nedan. Inom varje grupp, vid varje dos, om ingen av de första 3 patienterna upplever en relaterad biverkning, fortsätter studien till nästa grupp eller dosnivå. Om en av de 3 patienterna upplever en biverkning, kommer ytterligare 3 patienter att behandlas med den dosnivån innan de fortsätter. Upptrappningen fortsätter endast om maximalt 1 av 6 patienter upplever en biverkning. Om 2 eller fler patienter vid en given dosnivå upplever en biverkning, kommer den maximala tolererade dosen (MTD) att fastställas som den föregående dosnivån.

Grupp 1: IA enbart kall koksaltlösning 3-6 patienter får 4C med 30 ml/min under 10 min

Grupp 2: IA kall saltlösning + Minocyklin 3-6 patienter får IA kall saltlösning + 2 mg/kg Minocyklin; 3-6 patienter får IA kall saltlösning + 4 mg/kg Minocyklin; 3-6 patienter får IA kall koksaltlösning + 6 mg/kg Minocyklin

Grupp 3: IA kall saltlösning + Minocyklin + Magnesiumsulfat 3-6 patienter får IA kall saltlösning + MTD Minocyklin + 2 g MgSO4; 3-6 patienter får IA kall koksaltlösning + MTD Minocyklin + 4g MgSO4

Både Minocyklin och MgSO4 kommer att rekonstitueras i de 300 ml kall koksaltlösning som ska administreras tillsammans.

Uppföljning:

Interventionsvård efter stroke kommer att fortsätta som standardvård med tillägg av screening för biverkningar relaterade till IA-administrering av kall koksaltlösning, minocyklin och/eller magnesiumsulfat.

Dag 1: CT eller MRT inom 24 timmar efter intervention, neurologisk undersökning, rutinlabb, NIHSS.

Utskrivningsdag: neurologisk undersökning, rutinlabb, NIHSS, mRS. Dag 90: neurologisk undersökning, NIHSS, mRS.