Intraarterielle nevrobeskyttende midler og kald saltvann ved intervensjon av iskemisk slag

Dette er en fase I, enkeltsenter, enarms klinisk studie med doseeskaleringsdesign.

Sted: North Shore University Hospital i Manhasset, NY

Studiepopulasjon: Forsøkspersoner i alderen 18-90 år som gjennomgår mekanisk trombektomi for akutt iskemisk hjerneslag på grunn av stor karokklusjon ved North Shore University Hospital

Primært mål: Å demonstrere sikkerheten og gjennomførbarheten av intraarteriell administrering av en cocktail av nevrobeskyttende midler på tidspunktet for reperfusjon ved endovaskulær slagintervensjon for akutt iskemisk hjerneslag på grunn av okklusjon av store kar.

Sekundære mål:

A) For å beskrive muligheten for å levere en kombinasjon av nevrobeskyttende midler direkte inn i den berørte indre halspulsåren umiddelbart etter rekanalisering av et okkludert kar ved iskemisk slagintervensjon.

B) For å beskrive den maksimalt tolererte dosen av en kombinasjon av 4C saltvann ved 30 ml/min i 10 minutter, minocyklin og magnesiumsulfat direkte inn i den berørte indre halspulsåren umiddelbart etter rekanalisering av et okkludert kar i iskemisk slagintervensjon.

C) For å beskrive de kliniske resultatene til pasientene som gjennomgår den eksperimentelle prosedyren og sammenligne med historiske kontroller.

Primært endepunkt: Tilstedeværelse av symptomatisk intrakraniell blødning innen 24 timer etter behandling; tilstedeværelse av alvorlig bivirkning relatert til administrering av intra-arteriell kald saltvann, minocyklin eller MgSO4; og teknisk gjennomførbarhet av den foreslåtte eksperimentelle behandlingen.

Sekundære endepunkter: Totalt volum av infarkt på MR 24 timer etter prosedyren, klinisk utfall målt av NIHSS før utskrivning og MRS ved 90 dagers oppfølging.

Studere design:

Basert på tilgjengelig litteratur er måldosen av Minocycline og MgSO4 henholdsvis 6 mg/kg og 2g. For målrettet hypotermi vil 4C normalt saltvann infunderes med en hastighet på 30 ml/min for å oppnå et estimert fall i temperatur i den ipsilaterale halvkule til 33-34C innen 10 minutter.

For å sikre tilstrekkelige sikkerhetstiltak, brukes et doseeskaleringsdesign for å nøye evaluere for uønskede hendelser gjennom hele studien. Standard "3+3" doseeskaleringsdesign vil bli brukt i de 3 gruppene beskrevet nedenfor. Innenfor hver gruppe, ved hver dosering, hvis ingen av de første 3 pasientene opplever en relatert bivirkning, fortsetter studien til neste gruppe eller dosenivå. Hvis en av de 3 pasientene opplever en bivirkning, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet med det dosenivået før de fortsetter. Eskalering vil bare fortsette hvis maksimalt 1 av 6 pasienter opplever en bivirkning. Hvis 2 eller flere pasienter på et gitt dosenivå opplever en uønsket hendelse, vil maksimal tolerert dose (MTD) bli bestemt som det foregående dosenivået.

Gruppe 1: IA kald saltvann alene 3-6 pasienter får 4C ved 30 ml/min over 10 min.

Gruppe 2: IA kald saltvann + Minocyklin 3-6 pasienter får IA kald saltvann + 2 mg/kg Minocycline; 3-6 pasienter får IA kaldt saltvann + 4 mg/kg Minocycline; 3-6 pasienter får IA kaldt saltvann + 6 mg/kg Minocycline

Gruppe 3: IA kald saltvann + Minocyklin + Magnesiumsulfat 3-6 pasienter får IA kald saltvann + MTD Minocycline + 2g MgSO4; 3-6 pasienter får IA kald saltvann + MTD Minocycline + 4g MgSO4

Både Minocycline og MgSO4 vil bli rekonstituert i de 300 ml av kaldt saltvann som skal administreres sammen.

Følge opp:

Intervensjonsbehandling etter slag vil fortsette som standardbehandling med tillegg av screening for uønskede hendelser relatert til IA-administrasjon av kaldt saltvann, minocyklin og/eller magnesiumsulfat.

Dag 1: CT eller MR innen 24 timer etter intervensjon, nevrologisk undersøkelse, rutinemessige laboratorier, NIHSS.

Utskrivningsdag: nevrologisk undersøkelse, rutinelaboratorier, NIHSS, mRS. Dag 90: nevrologisk eksamen, NIHSS, mRS.