Agentes neuroprotectores intraarteriales y solución salina fría en la intervención del accidente cerebrovascular isquémico

Este es un ensayo clínico de fase I, de un solo centro y de un solo brazo con un diseño de escalada de dosis.

Ubicación: Hospital Universitario North Shore en Manhasset, NY

Población de estudio: Sujetos de 18 a 90 años que se sometieron a trombectomía mecánica por accidente cerebrovascular isquémico agudo debido a la oclusión de grandes vasos en el Hospital de la Universidad de North Shore

Objetivo principal: Demostrar la seguridad y viabilidad de la administración intraarterial de un cóctel de agentes neuroprotectores en el momento de la reperfusión en la intervención endovascular del ictus isquémico agudo por oclusión de grandes vasos.

Objetivos secundarios:

A) Describir la viabilidad de administrar una combinación de agentes neuroprotectores directamente en la arteria carótida interna afectada inmediatamente después de la recanalización de un vaso ocluido en una intervención de accidente cerebrovascular isquémico.

B) Describir la dosis máxima tolerada de una combinación de solución salina 4C a 30 ml/min durante 10 minutos, minociclina y sulfato de magnesio directamente en la arteria carótida interna afectada inmediatamente después de la recanalización de un vaso ocluido en una intervención de accidente cerebrovascular isquémico.

C) Describir los resultados clínicos de los pacientes sometidos al procedimiento experimental y compararlos con controles históricos.

Punto final primario: Presencia de hemorragia intracraneal sintomática dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento; presencia de evento adverso grave relacionado con la administración de solución salina fría intraarterial, minociclina o MgSO4; y factibilidad técnica del tratamiento experimental propuesto.

Criterios de valoración secundarios: Volumen total del infarto en la resonancia magnética 24 horas después del procedimiento, resultado clínico medido por el NIHSS antes del alta y MRS a los 90 días de seguimiento.

Diseño del estudio:

Según la literatura disponible, la dosis objetivo de Minociclina y MgSO4 es de 6 mg/kg y 2 g, respectivamente. Para la hipotermia dirigida, se infundirá solución salina normal 4C a una velocidad de 30 ml/min para lograr un descenso estimado de la temperatura en el hemisferio ipsilateral a 33-34C en 10 minutos.

Para garantizar las medidas de seguridad adecuadas, se emplea un diseño de escalada de dosis para evaluar cuidadosamente los eventos adversos durante todo el estudio. El diseño estándar de escalada de dosis "3+3" se utilizará en los 3 grupos que se describen a continuación. Dentro de cada grupo, en cada dosis, si ninguno de los primeros 3 pacientes experimenta un evento adverso relacionado, el estudio continúa con el siguiente grupo o nivel de dosis. Si uno de los 3 pacientes experimenta un evento adverso, entonces 3 pacientes adicionales serán tratados con ese nivel de dosis antes de continuar. La escalada continuará solo si un máximo de 1 de cada 6 pacientes experimenta un evento adverso. Si 2 o más pacientes en un nivel de dosis dado experimentan un evento adverso, la dosis máxima tolerada (MTD) se determinará como el nivel de dosis anterior.

Grupo 1: solución salina fría IA sola 3-6 pacientes reciben 4C a 30 ml/min durante 10 min

Grupo 2: solución salina fría IA + minociclina 3-6 pacientes reciben solución salina fría IA + 2 mg/kg de minociclina; 3-6 pacientes reciben solución salina fría IA + 4 mg/kg de minociclina; 3-6 pacientes reciben solución salina fría IA + 6 mg/kg de minociclina

Grupo 3: solución salina fría IA + minociclina + sulfato de magnesio 3-6 pacientes reciben solución salina fría IA + minociclina MTD + 2 g de MgSO4; 3-6 pacientes reciben solución salina fría IA + minociclina MTD + 4 g de MgSO4

Tanto la minociclina como el MgSO4 se reconstituirán dentro de los 300 ml de solución salina fría que se administrarán juntos.

Hacer un seguimiento:

La atención posterior a la intervención del accidente cerebrovascular procederá como atención estándar con la adición de detección de eventos adversos relacionados con la administración IA de solución salina fría, minociclina y/o sulfato de magnesio.

Día 1: CT o MRI dentro de las 24 horas de la intervención, examen neurológico, laboratorios de rutina, NIHSS.

Día del alta: examen neurológico, laboratorios de rutina, NIHSS, mRS. Día 90: examen neurológico, NIHSS, mRS.