Внутриартериальные нейропротекторы и холодный физиологический раствор при вмешательстве при ишемическом инсульте

Это фаза I, одноцентровое, одногрупповое клиническое исследование с дизайном повышения дозы.

Местонахождение: Больница Университета Норт-Шор в Манхассете, штат Нью-Йорк.

Исследуемая группа: субъекты в возрасте 18–90 лет, перенесшие механическую тромбэктомию по поводу острого ишемического инсульта вследствие окклюзии крупных сосудов в университетской больнице Норт-Шор.

Основная цель: продемонстрировать безопасность и осуществимость внутриартериального введения коктейля нейропротекторов во время реперфузии при эндоваскулярном вмешательстве при остром ишемическом инсульте из-за окклюзии крупных сосудов.

Второстепенные цели:

А) Описать возможность доставки комбинации нейропротекторов непосредственно в пораженную внутреннюю сонную артерию сразу после реканализации окклюзированного сосуда при вмешательстве по поводу ишемического инсульта.

Б) Описать максимально переносимую дозу комбинации физиологического раствора 4С со скоростью 30 мл/мин в течение 10 минут, миноциклина и сульфата магния непосредственно в пораженную внутреннюю сонную артерию сразу после реканализации окклюзированного сосуда при вмешательстве по поводу ишемического инсульта.

C) Описать клинические результаты пациентов, подвергшихся экспериментальной процедуре, и сравнить с историческим контролем.

Первичная конечная точка: наличие симптоматического внутричерепного кровоизлияния в течение 24 часов после лечения; наличие серьезного нежелательного явления, связанного с внутриартериальным введением холодного физиологического раствора, миноциклина или MgSO4; и техническая осуществимость предлагаемого экспериментального лечения.

Вторичные конечные точки: общий объем инфаркта на МРТ через 24 часа после процедуры, клинический результат, измеренный NIHSS до выписки, и MRS через 90 дней наблюдения.

Дизайн исследования:

На основании доступной литературы целевая доза миноциклина и MgSO4 составляет 6 мг/кг и 2 г соответственно. При целенаправленной гипотермии вводят физиологический раствор 4°С со скоростью 30 мл/мин, чтобы добиться предполагаемого снижения температуры в ипсилатеральном полушарии до 33-34°С в течение 10 минут.

Для обеспечения надлежащих мер безопасности используется план повышения дозы для тщательной оценки нежелательных явлений на протяжении всего исследования. Стандартный план повышения дозы «3+3» будет использоваться в 3 группах, описанных ниже. В каждой группе при каждой дозировке, если ни у одного из первых 3 пациентов не возникает связанного нежелательного явления, исследование переходит к следующей группе или уровню дозы. Если у одного из 3 пациентов возникнет нежелательное явление, то перед продолжением лечения еще 3 пациента будут лечиться в той же дозе. Эскалация будет продолжаться только в том случае, если максимум у 1 из 6 пациентов возникнет нежелательное явление. Если у 2 или более пациентов при данном уровне дозы возникают нежелательные явления, то максимально переносимая доза (MTD) будет определяться как предыдущий уровень дозы.

Группа 1: внутривенно только холодный физиологический раствор 3–6 пациентов получают 4C со скоростью 30 мл/мин в течение 10 мин.

Группа 2: внутривенно холодный физиологический раствор + миноциклин 3-6 пациентов получают внутривенно холодный физиологический раствор + 2 мг/кг миноциклина; 3-6 больным вводят внутривенно холодный физиологический раствор + 4 мг/кг миноциклина; 3-6 пациентов получают внутривенно холодный физиологический раствор + 6 мг/кг миноциклина

Группа 3: внутривенно холодный физиологический раствор + миноциклин + сульфат магния 3-6 пациентов получают внутривенно холодный физиологический раствор + МПД миноциклин + 2 г MgSO4; 3-6 пациентов получают ИА холодный физиологический раствор + МПД Миноциклин + 4 г MgSO4

И миноциклин, и MgSO4 будут восстановлены в 300 мл холодного физиологического раствора для совместного введения.

Следовать за:

Постинсультная интервенционная помощь будет продолжаться как стандартная помощь с добавлением скрининга на нежелательные явления, связанные с внутрибрюшинным введением холодного физиологического раствора, миноциклина и/или сульфата магния.

День 1: КТ или МРТ в течение 24 часов после вмешательства, неврологическое обследование, обычные анализы, NIHSS.

День выписки: неврологическое обследование, обычные анализы, NIHSS, mRS. День 90: неврологическое обследование, NIHSS, mRS.