Intraarterielle neurobeskyttende midler og kold saltvand ved iskæmisk slagtilfælde

Dette er et fase I, enkeltcenter, enkeltarms klinisk forsøg med dosiseskaleringsdesign.

Beliggenhed: North Shore University Hospital i Manhasset, NY

Undersøgelsespopulation: Forsøgspersoner i alderen 18-90 år, der gennemgår mekanisk trombektomi for akut iskæmisk slagtilfælde på grund af stor karokklusion på North Shore University Hospital

Primært mål: At demonstrere sikkerheden og gennemførligheden af ​​intraarteriel administration af en cocktail af neurobeskyttende midler på tidspunktet for reperfusion i endovaskulær slagtilfældeintervention for akut iskæmisk slagtilfælde på grund af stor karokklusion.

Sekundære mål:

A) At beskrive gennemførligheden af ​​at levere en kombination af neurobeskyttende midler direkte ind i den berørte indre halspulsåre umiddelbart efter rekanalisering af et okkluderet kar i iskæmisk slagtilfælde.

B) At beskrive den maksimalt tolererede dosis af en kombination af 4C saltvand ved 30 ml/min i 10 minutter, minocyclin og magnesiumsulfat direkte ind i den berørte indre halspulsåre umiddelbart efter rekanalisering af et okkluderet kar i iskæmisk slagtilfælde.

C) At beskrive de kliniske resultater af de patienter, der gennemgår den eksperimentelle procedure, og sammenligne med historiske kontroller.

Primært endepunkt: Tilstedeværelse af symptomatisk intrakraniel blødning inden for 24 timer efter behandlingen; tilstedeværelse af alvorlig bivirkning relateret til administration af intraarteriel kold saltvand, minocyclin eller MgSO4; og teknisk gennemførlighed af den foreslåede forsøgsbehandling.

Sekundære endepunkter: Samlet volumen af ​​infarkt på MRI 24 timer efter proceduren, klinisk resultat målt af NIHSS før udskrivelse og MRS ved 90 dages opfølgning.

Studere design:

Baseret på den tilgængelige litteratur er måldosis for Minocyclin og MgSO4 henholdsvis 6 mg/kg og 2g. Til målrettet hypotermi vil 4C normalt saltvand blive infunderet med en hastighed på 30 ml/min for at opnå et estimeret temperaturfald i den ipsilaterale halvkugle til 33-34C inden for 10 minutter.

For at sikre tilstrækkelige sikkerhedsforanstaltninger anvendes et dosiseskaleringsdesign til omhyggeligt at evaluere for uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen. Standard "3+3" dosiseskaleringsdesignet vil blive brugt i de 3 grupper beskrevet nedenfor. Inden for hver gruppe, ved hver dosis, hvis ingen af ​​de første 3 patienter oplever en relateret bivirkning, fortsætter undersøgelsen til næste gruppe eller dosisniveau. Hvis en af ​​de 3 patienter oplever en uønsket hændelse, vil yderligere 3 patienter blive behandlet på dette dosisniveau, før de fortsætter. Eskalering vil kun fortsætte, hvis maksimalt 1 ud af 6 patienter oplever en bivirkning. Hvis 2 eller flere patienter på et givet dosisniveau oplever en uønsket hændelse, vil den maksimalt tolererede dosis (MTD) blive bestemt som det foregående dosisniveau.

Gruppe 1: IA kold saltvand alene 3-6 patienter modtager 4C ved 30 ml/min over 10 min.

Gruppe 2: IA kold saltvand + Minocyclin 3-6 patienter modtager IA kold saltvand + 2 mg/kg Minocyclin; 3-6 patienter får IA kold saltvand + 4 mg/kg Minocyclin; 3-6 patienter får IA kold saltvand + 6 mg/kg Minocyclin

Gruppe 3: IA kold saltvand + Minocyclin + Magnesiumsulfat 3-6 patienter modtager IA kold saltvand + MTD Minocyclin + 2 g MgSO4; 3-6 patienter får IA kold saltvand + MTD Minocyclin + 4g MgSO4

Både Minocyclin og MgSO4 vil blive rekonstitueret i de 300 ml koldt saltvand, der skal administreres sammen.

Opfølgning:

Intervention efter slagtilfælde vil fortsætte som standardbehandling med tilføjelse af screening for bivirkninger relateret til IA administration af kold saltvand, minocyclin og/eller magnesiumsulfat.

Dag 1: CT eller MR inden for 24 timer efter intervention, neurologisk undersøgelse, rutinelaboratorier, NIHSS.

Udskrivelsesdag: neurologisk undersøgelse, rutinelaboratorier, NIHSS, mRS. Dag 90: neurologisk eksamen, NIHSS, mRS.