Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intra-arteriële neuroprotectieve middelen en koude zoutoplossing bij ischemische beroerte-interventie

31 maart 2026 bijgewerkt door: Northwell Health

Intra-arteriële toediening van neuroprotectieve middelen en koude zoutoplossing op het moment van rekanalisatie voor acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote bloedvaten

Ischemische beroerte is de belangrijkste oorzaak van langdurige invaliditeit in de Verenigde Staten. Endovasculaire interventie met mechanische trombectomie is de standaardbehandeling geworden voor een beroerte met acute grote vatocclusie (LVO), aangezien meerdere klinische onderzoeken verbeterde klinische resultaten op lange termijn met behandeling hebben aangetoond. Ondanks de hoge percentages succesvolle vaatrekanalisatie en dus reperfusie van ischemisch hersenweefsel in de huidige praktijk, blijven veel patiënten last hebben van slopende beroertes en een slecht functioneel resultaat op de lange termijn. Farmacologische neuroprotectie zou mogelijk een manier kunnen zijn om deze mismatch in radiologische vs. klinische uitkomsten aan te pakken door beschadigd hersenweefsel te beschermen en te redden. Intra-arteriële afgifte van een cocktail van neuroprotectieve therapie op het moment van endovasculaire reperfusie zou onmiddellijke, gerichte therapie rechtstreeks op het beschadigde hersengebied bieden. Hypothermie, minocycline en magnesium kunnen zich richten op meerdere facetten van de complexe cascade van ischemische letsels, en hebben elk neuroprotectie aangetoond in meerdere preklinische modellen. Dit is een fase I-onderzoek dat tot doel heeft de veiligheid en haalbaarheid aan te tonen van het intra-arterieel toedienen van koude zoutoplossing, minocycline en magnesiumsulfaat onmiddellijk na trombectomie bij beroerte-interventies.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, single-center, single-arm klinisch onderzoek met opzet voor dosisescalatie.

Locatie: North Shore University Hospital in Manhasset, NY

Studiepopulatie: proefpersonen van 18-90 jaar die mechanische trombectomie ondergaan voor acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote bloedvaten in het North Shore University Hospital

Primaire doelstelling: de veiligheid en haalbaarheid aantonen van intra-arteriële toediening van een cocktail van neuroprotectieve middelen op het moment van reperfusie bij endovasculaire beroerte-interventie voor acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote bloedvaten.

Secundaire doelstellingen:

A) Om de haalbaarheid te beschrijven van het rechtstreeks toedienen van een combinatie van neuroprotectieve middelen in de aangetaste interne halsslagader, onmiddellijk na rekanalisatie van een verstopt vat bij een ischemische beroerte-interventie.

B) Om de maximaal getolereerde dosis te beschrijven van een combinatie van 4C-zoutoplossing bij 30 ml/min gedurende 10 minuten, minocycline en magnesiumsulfaat rechtstreeks in de aangetaste interne halsslagader onmiddellijk na rekanalisatie van een verstopt vat bij een ischemische beroerte-interventie.

C) Om de klinische resultaten van de patiënten die de experimentele procedure ondergaan te beschrijven en te vergelijken met historische controles.

Primair eindpunt: aanwezigheid van symptomatische intracraniale bloeding binnen 24 uur na behandeling; aanwezigheid van ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de toediening van intra-arteriële koude zoutoplossing, minocycline of MgSO4; en technische haalbaarheid van de voorgestelde experimentele behandeling.

Secundaire eindpunten: totaal volume van het infarct op MRI 24 uur na de procedure, klinisch resultaat zoals gemeten door de NIHSS voorafgaand aan ontslag en MRS na 90 dagen follow-up.

Studie opzet:

Op basis van de beschikbare literatuur is de streefdosis van Minocycline en MgSO4 respectievelijk 6 mg/kg en 2 g. Voor gerichte hypothermie wordt 4C normale zoutoplossing toegediend met een snelheid van 30 ml/min om een ​​geschatte daling van de temperatuur in de ipsilaterale hemisfeer tot 33-34C binnen 10 minuten te bereiken.

Om adequate veiligheidsmaatregelen te garanderen, wordt een ontwerp met dosisescalatie gebruikt om tijdens het onderzoek zorgvuldig te evalueren op bijwerkingen. Het standaard "3+3" dosisescalatieontwerp zal worden gebruikt in de 3 hieronder beschreven groepen. Als binnen elke groep, bij elke dosering, geen van de eerste 3 patiënten een gerelateerde bijwerking ervaart, gaat het onderzoek verder naar de volgende groep of het volgende dosisniveau. Als een van de 3 patiënten een bijwerking ervaart, zullen nog eens 3 patiënten op dat dosisniveau worden behandeld alvorens verder te gaan. Escalatie gaat alleen door als maximaal 1 op de 6 patiënten een bijwerking ervaart. Als 2 of meer patiënten bij een bepaald dosisniveau een bijwerking ervaren, wordt de maximaal getolereerde dosis (MTD) bepaald als het voorgaande dosisniveau.

Groep 1: IA koude zoutoplossing alleen 3-6 patiënten krijgen 4C bij 30 ml/min gedurende 10 min

Groep 2: IA koude zoutoplossing + Minocycline 3-6 patiënten krijgen IA koude zoutoplossing + 2 mg/kg Minocycline; 3-6 patiënten krijgen IA koude zoutoplossing + 4 mg/kg Minocycline; 3-6 patiënten krijgen IA koude zoutoplossing + 6 mg/kg Minocycline

Groep 3: IA koude zoutoplossing + Minocycline + Magnesiumsulfaat 3-6 patiënten krijgen IA koude zoutoplossing + MTD Minocycline + 2g MgSO4; 3-6 patiënten krijgen IA koude zoutoplossing + MTD Minocycline + 4g MgSO4

Zowel Minocycline als MgSO4 worden gereconstitueerd in de 300 ml koude zoutoplossing die samen moet worden toegediend.

Opvolgen:

Interventiezorg na een beroerte zal doorgaan als standaardzorg met toevoeging van screening op bijwerkingen die verband houden met de IA-toediening van koude zoutoplossing, minocycline en/of magnesiumsulfaat.

Dag 1: CT of MRI binnen 24 uur na interventie, neurologisch onderzoek, routinelabs, NIHSS.

Dag van ontslag: neurologisch onderzoek, routine labs, NIHSS, mRS. Dag 90: neurologisch onderzoek, NIHSS, mRS.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw van 18-90 jaar
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en IRB-formulier door de patiënt of wettelijk gemachtigde zorgverlener.
  • Diagnose van acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote vaten op basis van klinisch en radiografisch bewijs zoals bepaald en gedocumenteerd door het Stroke Neurology-team van het Northshore University Hospital.
  • Deelnemers moeten voldoen aan de criteria voor intra-arteriële trombectomie, zoals vastgesteld en gedocumenteerd door de behandelende artsen van Stroke Neurology and Interventional Neuroradiology van het Northshore University Hospital.
  • Angiografie moet een trombo-embolie aan het licht brengen die de stroming in het intracraniale gedeelte van de interne halsslagader, de M1- of proximale M2-gedeelten van de middelste hersenslagader volledig afsluit.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die anderszins niet voldoen aan de criteria voor endovasculaire interventie
  • Grote vaatafsluiting van de voorste hersenslagader, achterste circulatie of distaal M2-gedeelte van de middelste hersenslagader.
  • Herkanalisatie van alleen TICI 0-2A.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Therapeutische antistolling voorafgaand aan presentatie.
  • Bekende allergische reacties op contrastkleurstof of componenten van minocycline (tetracycline) of magnesiumsulfaat.
  • Patiënten met een bekende eerdere diagnose van hartblokkade of eerder myocardinfarct (verhoogd risico op bijwerkingen van MgSO4).
  • Nierinsufficiëntie (creatinine > 2,5 mg/dL)
  • Ernstige leverfunctiestoornis (AST > 10xULN, bilirubine > 5xULN)
  • Systemische lupus erythematosus
  • Idiopathische intracraniale hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intra-arteriële neuroprotectieve stoffen
Koude zoutoplossing, minocycline en magnesiumsulfaat intra-arterieel intra-arterieel toedienen onmiddellijk na trombectomie via de interne halsslagader. Er zal een dosisescalatieontwerp worden gebruikt, zoals hierboven beschreven in "Onderzoeksbeschrijving".
Geneesmiddel: Intra-arteriële koude zoutoplossing, minocycline en magnesium
Zie studieopzet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniële bloeding
Tijdsspanne: binnen 24 uur na behandeling
Aanwezigheid van symptomatische intracraniale bloeding
binnen 24 uur na behandeling
Aanwezigheid van een ernstige bijwerking
Tijdsspanne: binnen 72 uur na behandeling
Gerelateerd aan intra-arteriële toediening van koude zoutoplossing, minocycline of magnesiumsulfaat
binnen 72 uur na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infarctvolume
Tijdsspanne: 24 uur na de procedure
Totaal volume van het infarct op MRI
24 uur na de procedure
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: 90 dagen na tussenkomst
Klinische uitkomst zoals bepaald door gemodificeerde Rankin-schaal (0-6)
90 dagen na tussenkomst

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwell Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas W Link, MD, MS, Northwell Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-1198

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren