Dotętnicze środki neuroprotekcyjne i zimna sól fizjologiczna w interwencji udaru niedokrwiennego

Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne fazy I z planem zwiększania dawki.

Lokalizacja: Szpital Uniwersytecki North Shore w Manhasset, NY

Populacja badana: Pacjenci w wieku 18-90 lat poddawani trombektomii mechanicznej z powodu ostrego udaru niedokrwiennego spowodowanego niedrożnością dużych naczyń w Szpitalu Uniwersyteckim North Shore

Główny cel: Wykazanie bezpieczeństwa i wykonalności dotętniczego podania koktajlu środków neuroprotekcyjnych w czasie reperfuzji w wewnątrznaczyniowej interwencji udarowej w przypadku ostrego udaru niedokrwiennego spowodowanego niedrożnością dużych naczyń.

Cele drugorzędne:

A) Opisanie wykonalności podania kombinacji środków neuroprotekcyjnych bezpośrednio do zajętej tętnicy szyjnej wewnętrznej natychmiast po rekanalizacji niedrożnego naczynia w interwencji udaru niedokrwiennego.

B) Opisanie maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji soli fizjologicznej 4C przy 30 ml/min przez 10 minut, minocykliny i siarczanu magnezu bezpośrednio do chorej tętnicy szyjnej wewnętrznej natychmiast po rekanalizacji niedrożnego naczynia w interwencji udaru niedokrwiennego.

C) Opisanie wyników klinicznych pacjentów poddanych procedurze eksperymentalnej i porównanie z historycznymi kontrolami.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: obecność objawowego krwotoku śródczaszkowego w ciągu 24 godzin od leczenia; obecność poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z podaniem dotętniczo zimnej soli fizjologicznej, minocykliny lub MgSO4; i techniczną wykonalność proponowanego leczenia eksperymentalnego.

Drugorzędowe punkty końcowe: Całkowita objętość zawału w MRI 24 godziny po zabiegu, wynik kliniczny mierzony za pomocą NIHSS przed wypisem i MRS po 90 dniach obserwacji.

Projekt badania:

Na podstawie dostępnej literatury dawka docelowa Minocykliny i MgSO4 wynosi odpowiednio 6 mg/kg i 2 g. W przypadku docelowej hipotermii normalny roztwór soli fizjologicznej 4C będzie podawany w infuzji z szybkością 30 ml/min, aby osiągnąć szacunkowy spadek temperatury w półkuli po tej samej stronie do 33-34C w ciągu 10 minut.

Aby zapewnić odpowiednie środki bezpieczeństwa, zastosowano plan eskalacji dawki w celu dokładnej oceny zdarzeń niepożądanych w trakcie badania. Standardowy schemat zwiększania dawki „3+3” zostanie zastosowany w 3 grupach opisanych poniżej. W obrębie każdej grupy, przy każdej dawce, jeśli u żadnego z pierwszych 3 pacjentów nie wystąpi powiązane zdarzenie niepożądane, badanie przechodzi do następnej grupy lub poziomu dawki. Jeśli u jednego z 3 pacjentów wystąpi zdarzenie niepożądane, przed kontynuacją leczenia kolejnych 3 pacjentów zostanie poddanych leczeniu tą samą dawką. Eskalacja będzie kontynuowana tylko wtedy, gdy maksymalnie 1 na 6 pacjentów doświadczy zdarzenia niepożądanego. Jeśli u 2 lub więcej pacjentów przy danym poziomie dawki wystąpi zdarzenie niepożądane, maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona jako poprzedni poziom dawki.

Grupa 1: IA sama zimna sól fizjologiczna 3-6 pacjentów otrzymuje 4C przy 30 ml/min przez 10 min

Grupa 2: zimna sól fizjologiczna IA + minocyklina 3-6 pacjentów otrzymuje zimną sól fizjologiczną IA + 2 mg/kg minocykliny; 3-6 pacjentów otrzymuje IA zimną sól fizjologiczną + 4 mg/kg minocykliny; 3-6 pacjentów otrzymuje IA zimną sól fizjologiczną + 6 mg/kg minocykliny

Grupa 3: IA zimna sól fizjologiczna + minocyklina + siarczan magnezu 3-6 pacjentów otrzymuje IA zimna sól fizjologiczna + MTD minocyklina + 2 g MgSO4; 3-6 pacjentów otrzymuje IA zimną sól fizjologiczną + MTD Minocyklinę + 4g MgSO4

Zarówno Minocyklina, jak i MgSO4 zostaną rozpuszczone w 300 ml zimnej soli fizjologicznej, które mają być podane razem.

Podejmować właściwe kroki:

Opieka interwencyjna po udarze będzie przebiegać jako standardowa opieka z dodatkiem badań przesiewowych pod kątem zdarzeń niepożądanych związanych z podaniem IA zimnej soli fizjologicznej, minocykliny i/lub siarczanu magnezu.

Dzień 1: CT lub MRI w ciągu 24 godzin od interwencji, badanie neurologiczne, rutynowe badania laboratoryjne, NIHSS.

Dzień wypisu: badanie neurologiczne, rutynowe badania laboratoryjne, NIHSS, mRS. Dzień 90: badanie neurologiczne, NIHSS, mRS.