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Agents neuroprotecteurs intra-artériels et solution saline froide dans l'intervention en cas d'AVC ischémique

31 mars 2026 mis à jour par: Northwell Health

Administration intra-artérielle d'agents neuroprotecteurs et de solution saline froide au moment de la recanalisation pour un AVC ischémique aigu dû à une occlusion des gros vaisseaux

L'AVC ischémique est la principale cause d'invalidité de longue durée aux États-Unis. L'intervention endovasculaire avec thrombectomie mécanique est devenue la norme de soins pour les accidents vasculaires cérébraux aigus avec occlusion des gros vaisseaux (OVL) depuis que plusieurs essais cliniques ont démontré une amélioration des résultats cliniques à long terme avec le traitement. Cependant, malgré des taux élevés de recanalisation réussie des vaisseaux et donc de reperfusion du tissu cérébral ischémique dans la pratique actuelle, de nombreux patients continuent de souffrir d'accidents vasculaires cérébraux débilitants et de mauvais résultats fonctionnels à long terme. La neuroprotection pharmacologique pourrait potentiellement présenter un moyen de remédier à cette inadéquation entre les résultats radiologiques et cliniques en protégeant et en récupérant les tissus cérébraux endommagés. L'administration intra-artérielle d'un cocktail de thérapie neuroprotectrice au moment de la reperfusion endovasculaire fournirait une thérapie immédiate et ciblée directement sur le territoire cérébral endommagé. L'hypothermie, la minocycline et le magnésium peuvent cibler plusieurs facettes de la cascade de lésions ischémiques complexes et ont chacun démontré une neuroprotection dans plusieurs modèles précliniques. Il s'agit d'un essai de phase I qui vise à démontrer l'innocuité et la faisabilité de l'administration intra-artérielle de solution saline froide, de minocycline et de sulfate de magnésium immédiatement après la thrombectomie dans les interventions d'AVC.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase I, monocentrique, à un seul bras avec une conception d'escalade de dose.

Lieu : Hôpital universitaire North Shore à Manhasset, NY

Population étudiée : sujets âgés de 18 à 90 ans subissant une thrombectomie mécanique pour un AVC ischémique aigu en raison d'une occlusion de gros vaisseaux au North Shore University Hospital

Objectif principal : Démontrer l'innocuité et la faisabilité de l'administration intra-artérielle d'un cocktail d'agents neuroprotecteurs au moment de la reperfusion dans le cadre d'une intervention d'AVC endovasculaire pour un AVC ischémique aigu dû à une occlusion de gros vaisseau.

Objectifs secondaires :

A) Décrire la possibilité d'administrer une combinaison d'agents neuroprotecteurs directement dans l'artère carotide interne touchée immédiatement après la recanalisation d'un vaisseau occlus lors d'une intervention d'AVC ischémique.

B) Pour décrire la dose maximale tolérée d'une combinaison de solution saline 4C à 30 ml/min pendant 10 minutes, de minocycline et de sulfate de magnésium directement dans l'artère carotide interne affectée immédiatement après la recanalisation d'un vaisseau occlus lors d'un AVC ischémique.

C) Pour décrire les résultats cliniques des patients subissant la procédure expérimentale et comparer aux contrôles historiques.

Critère principal : Présence d'une hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 24 heures suivant le traitement ; présence d'événement indésirable grave lié à l'administration intra-artérielle de sérum physiologique froid, de minocycline ou de MgSO4 ; et la faisabilité technique du traitement expérimental proposé.

Critères d'évaluation secondaires : volume total de l'infarctus à l'IRM 24 heures après l'intervention, résultat clinique tel que mesuré par le NIHSS avant la sortie et MRS à 90 jours de suivi.

Étudier le design:

Sur la base de la littérature disponible, la dose cible de minocycline et de MgSO4 est de 6 mg/kg et 2 g, respectivement. Pour l'hypothermie ciblée, une solution saline normale 4C sera perfusée à un débit de 30 ml/min pour obtenir une chute de température estimée dans l'hémisphère ipsilatéral à 33-34C en 10 minutes.

Pour assurer des mesures de sécurité adéquates, une conception d'escalade de dose est utilisée pour évaluer soigneusement les événements indésirables tout au long de l'étude. La conception standard d'escalade de dose "3 + 3" sera utilisée dans les 3 groupes décrits ci-dessous. Au sein de chaque groupe, à chaque dose, si aucun des 3 premiers patients ne présente d'événement indésirable associé, l'étude passe au groupe ou au niveau de dose suivant. Si l'un des 3 patients présente un événement indésirable, 3 patients supplémentaires seront traités à ce niveau de dose avant de poursuivre. L'escalade ne se poursuivra que si un maximum de 1 patient sur 6 présente un événement indésirable. Si 2 patients ou plus à un niveau de dose donné subissent un événement indésirable, alors la dose maximale tolérée (DMT) sera déterminée comme le niveau de dose précédent.

Groupe 1 : solution saline froide IA seule 3 à 6 patients reçoivent 4C à 30 ml/min pendant 10 min

Groupe 2 : solution saline froide IA + minocycline 3 à 6 patients reçoivent une solution saline froide IA + 2 mg/kg de minocycline ; 3 à 6 patients reçoivent une solution saline froide IA + 4 mg/kg de minocycline ; 3 à 6 patients reçoivent une solution saline froide IA + 6 mg/kg de minocycline

Groupe 3 : solution saline froide IA + minocycline + sulfate de magnésium 3 à 6 patients reçoivent une solution saline froide IA + minocycline MTD + 2 g de MgSO4 ; 3-6 patients reçoivent une solution saline froide IA + MTD Minocycline + 4g MgSO4

La minocycline et le MgSO4 seront reconstitués dans les 300 ml de solution saline froide à administrer ensemble.

Suivi:

Les soins d'intervention post-AVC se poursuivront comme norme de soins avec l'ajout d'un dépistage des événements indésirables liés à l'administration IA de solution saline froide, de minocycline et/ou de sulfate de magnésium.

Jour 1 : CT ou IRM dans les 24 heures suivant l'intervention, examen neurologique, analyses de routine, NIHSS.

Jour de sortie : examen neurologique, laboratoires de routine, NIHSS, mRS. Jour 90 : examen neurologique, NIHSS, mRS.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 18 à 90 ans
  • Consentement éclairé et formulaire IRB signés et datés par le patient ou un mandataire de soins de santé légalement autorisé.
  • Diagnostic d'AVC ischémique aigu dû à une occlusion de gros vaisseau basé sur des preuves cliniques et radiographiques telles que déterminées et documentées par l'équipe de neurologie de l'AVC du Northshore University Hospital.
  • Les participants doivent répondre aux critères de thrombectomie intra-artérielle tels que déterminés et documentés par les médecins traitants en neurologie de l'AVC et en neuroradiologie interventionnelle de l'hôpital universitaire Northshore.
  • L'angiographie doit révéler une thromboembolie obstruant complètement le flux dans la portion intracrânienne de l'artère carotide interne, les portions M1 ou proximale M2 de l'artère cérébrale moyenne.

Critère d'exclusion:

  • Patients qui ne répondent pas autrement aux critères d'intervention endovasculaire
  • Occlusion des gros vaisseaux de l'artère cérébrale antérieure, de la circulation postérieure ou de la partie M2 distale de l'artère cérébrale moyenne.
  • Recanalisation du seul TICI 0-2A.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Anticoagulation thérapeutique avant la présentation.
  • Réactions allergiques connues au colorant de contraste ou aux composants de la minocycline (tétracycline) ou du sulfate de magnésium.
  • Patients ayant un diagnostic antérieur connu de bloc cardiaque ou d'infarctus du myocarde (risque accru de réaction indésirable au MgSO4).
  • Insuffisance rénale (créatinine > 2,5 mg/dL)
  • Insuffisance fonctionnelle hépatique sévère (AST > 10xLSN, bilirubine > 5xLSN)
  • Le lupus érythémateux disséminé
  • Hypertension intracrânienne idiopathique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Substances neuroprotectrices intra-artérielles
Solution saline froide, minocycline et sulfate de magnésium à perfuser par voie intra-artérielle immédiatement après la thrombectomie via l'artère carotide interne. Une conception d'escalade de dose sera utilisée, comme décrit ci-dessus dans « Description de l'étude ».
Médicament: Solution saline froide intra-artérielle, minocycline et magnésium
Voir la conception de l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hémorragie intracrânienne
Délai: dans les 24 heures suivant le traitement
Présence d'hémorragie intracrânienne symptomatique
dans les 24 heures suivant le traitement
Présence d'un événement indésirable grave
Délai: dans les 72 heures suivant le traitement
Lié à l'administration intra-artérielle de solution saline froide, de minocycline ou de sulfate de magnésium
dans les 72 heures suivant le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume de l'infarctus
Délai: 24 heures après la procédure
Volume total de l'infarctus à l'IRM
24 heures après la procédure
Résultat fonctionnel
Délai: 90 jours après intervention
Résultat clinique déterminé par l'échelle de Rankin modifiée (0-6)
90 jours après intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwell Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas W Link, MD, MS, Northwell Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2021

Première publication (Réel)

2 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-1198

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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