Agenti neuroprotettivi intra-arteriosi e soluzione salina fredda nell'intervento di ictus ischemico

Si tratta di uno studio clinico di fase I, a centro singolo, a braccio singolo con un progetto di aumento della dose.

Ubicazione: North Shore University Hospital di Manhasset, New York

Popolazione in studio: soggetti di età compresa tra 18 e 90 anni sottoposti a trombectomia meccanica per ictus ischemico acuto dovuto a occlusione di grandi vasi presso il North Shore University Hospital

Obiettivo primario: dimostrare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione intra-arteriosa di un cocktail di agenti neuroprotettivi al momento della riperfusione nell'intervento di ictus endovascolare per ictus ischemico acuto dovuto a occlusione del grande vaso.

Obiettivi secondari:

A) Descrivere la fattibilità della somministrazione di una combinazione di agenti neuroprotettivi direttamente nell'arteria carotide interna colpita immediatamente dopo la ricanalizzazione di un vaso occluso nell'intervento di ictus ischemico.

B) Descrivere la dose massima tollerata di una combinazione di soluzione salina 4C a 30 ml/min per 10 minuti, minociclina e solfato di magnesio direttamente nell'arteria carotide interna interessata immediatamente dopo la ricanalizzazione di un vaso occluso nell'intervento di ictus ischemico.

C) Descrivere i risultati clinici dei pazienti sottoposti alla procedura sperimentale e confrontarli con i controlli storici.

Endpoint primario: presenza di emorragia intracranica sintomatica entro 24 ore dal trattamento; presenza di eventi avversi gravi correlati alla somministrazione di soluzione salina fredda intra-arteriosa, minociclina o MgSO4; e fattibilità tecnica del trattamento sperimentale proposto.

Endpoint secondari: volume totale di infarto alla risonanza magnetica 24 ore dopo la procedura, esito clinico misurato dal NIHSS prima della dimissione e MRS a 90 giorni di follow-up.

Disegno dello studio:

Sulla base della letteratura disponibile, la dose target di Minociclina e MgSO4 è rispettivamente di 6 mg/kg e 2 g. Per l'ipotermia mirata, la soluzione fisiologica 4C verrà infusa a una velocità di 30 ml/min per ottenere un calo stimato della temperatura nell'emisfero omolaterale a 33-34C entro 10 minuti.

Per garantire misure di sicurezza adeguate, viene utilizzato un progetto di aumento della dose per valutare attentamente gli eventi avversi durante lo studio. Il progetto standard di aumento della dose "3+3" verrà utilizzato nei 3 gruppi descritti di seguito. All'interno di ciascun gruppo, a ciascun dosaggio, se nessuno dei primi 3 pazienti manifesta un evento avverso correlato, lo studio procede al gruppo successivo o al livello di dose. Se uno dei 3 pazienti manifesta un evento avverso, altri 3 pazienti verranno trattati a quel livello di dose prima di procedere. L'escalation continuerà solo se un massimo di 1 paziente su 6 presenta un evento avverso. Se 2 o più pazienti a un determinato livello di dose manifestano un evento avverso, la dose massima tollerata (MTD) sarà determinata come livello di dose precedente.

Gruppo 1: IA soluzione salina fredda da sola 3-6 pazienti ricevono 4C a 30 ml/min per 10 min

Gruppo 2: IA soluzione salina fredda + Minociclina 3-6 pazienti ricevono IA soluzione salina fredda + 2 mg/kg di Minociclina; 3-6 pazienti ricevono IA soluzione fisiologica fredda + 4 mg/kg di minociclina; 3-6 pazienti ricevono soluzione salina fredda IA ​​+ 6 mg/kg di minociclina

Gruppo 3: soluzione salina fredda IA ​​+ minociclina + solfato di magnesio 3-6 pazienti ricevono soluzione salina fredda IA ​​+ minociclina MTD + 2 g di MgSO4; 3-6 pazienti ricevono soluzione salina fredda IA ​​+ minociclina MTD + 4 g di MgSO4

Sia la minociclina che il MgSO4 saranno ricostituiti all'interno dei 300 ml di soluzione fisiologica fredda da somministrare insieme.

Seguito:

La cura dell'intervento post-ictus procederà come standard di cura con l'aggiunta di screening per eventi avversi correlati alla somministrazione IA di soluzione salina fredda, minociclina e/o solfato di magnesio.

Giorno 1: TC o risonanza magnetica entro 24 ore dall'intervento, esame neurologico, laboratori di routine, NIHSS.

Giorno della dimissione: esame neurologico, laboratori di routine, NIHSS, mRS. Giorno 90: esame neurologico, NIHSS, mRS.