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MM CAR-T のアップグレード応答 BMTCTN1902

2026年5月18日 更新者：Medical College of Wisconsin

自動HCTおよびメンテナンスレン後に準最適反応を示すMM患者に対する抗BCMA CAR T細胞療法の第II相多施設試験。 BMTCTN1902

この研究は、抗B細胞成熟抗原（BCMA）キメラ抗原受容体（CAR）T細胞（bb2121）を評価して、患者の自家造血細胞移植（HCT）後の反応を改善する第II相、多施設、単群試験として設計されています。多発性骨髄腫（MM）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

適格基準を満たし、試験に登録した後、患者は自己リンパ球を採取するために白血球除去療法を受け、BMS/Celgene 製造施設に送られます。 細胞が製造されると、患者はシクロホスファミド 300mg/m2 とフルダラビン 30mg/m2 による 3 日間連続のリンパ球除去化学療法に進み、続いて BCMA CAR T 細胞を 450 x 106 細胞の目標用量で注入します。 維持レナリドミドは、28 日サイクルの 21 日間、1 日 10mg から開始し、少なくとも 30 日後、ただし CAR T 細胞注入後 180 日以内に開始し、患者が 12 歳に達するまで継続します。 CAR T細胞注入から数か月後、進行なしで継続

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Hospital Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College and Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18.00歳以上の年齢
  2. 患者は、最初の全身性抗骨髄腫治療を開始する前に、治療を必要とする症候性 MM の基準 (付録 A) を満たさなければなりません。
  3. 患者は、寛解導入療法と高用量メルファラン (>140 mg/m2) による地固め療法からなる最初の全身性抗骨髄腫療法を受け、続いて自動 HCT (2x106 CD34+ 細胞/kg (実際の体重) の最小細胞量) を 12 週間以内に受けている必要があります。全身抗骨髄腫療法の開始から数ヶ月。
  4. -患者は、実際の体重1 kgあたり2x106 CD34 +細胞以上の幹細胞を追加で保存する必要があります。
  5. -患者は、登録時に自家HCT後12か月以内でなければなりません。
  6. -患者は、自動HCT後6か月以内にレナリドミドベースのレジメンによる維持療法を開始し、登録前に少なくとも3か月の維持を受けている必要があります。
  7. 患者は、レナリドマイド 5 mg/日の最小用量を 28 日サイクルの 21 日間、2 サイクル以上、毒性のために中止することなく許容できなければなりません。
  8. 患者は、試験登録時の最初の全身性抗骨髄腫療法の開始時刻に関して、VGPR以下（セクション3.1）を持っている必要があります。
  9. 患者はカルノフスキー性能が 70 以上でなければなりません。
  10. -患者は、グレード2の神経障害を除く、以前の治療による非血液毒性のグレード1またはベースラインまで回復している必要があります。
  11. -過去14日間にフィルグラスチムを使用していない絶対好中球数（ANC）が1,500 / mm3以上。
  12. -血小板数が100,000 / mm3を超える（過去7日間の血小板輸血または過去28日間のトロンボポエチン模倣薬なし）。
  13. -9 g / dLを超えるヘモグロビン（過去7日間に赤血球輸血なし）。
  14. -Cockcroft-Gault式によって測定または推定されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL /分以上。
  15. 13.5mg/dL以下の補正血清カルシウム。
  16. 室内空気の酸素飽和度が 92% を超えている。
  17. 肝機能: a.血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）が正常上限（ＵＬＮ）の２．５倍以下 ｂ． -血清総ビリルビンがULNの2倍以下。 ギルバート病と診断された患者は、2 x ULN の定義されたビリルビン値を超えることが許可されています
  18. -国際比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が1.5 x ULN未満
  19. 心機能：心エコー図またはMUGAによる左心室駆出率が45％を超える。
  20. 患者は、CIBMTR長期フォローアップメカニズムを使用した15年間のフォローアップの規制要件を含む、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる必要があります。
  21. 出産の可能性のある女性患者 (FCBP1 ) は、次のことを行う必要があります。 a. 登録前に少なくとも 50 mIU/mL の感度で血清妊娠検査が陰性であること b. -bb2121注入後少なくとも1年間、スクリーニングから少なくとも1年間、避妊の2つの許容される方法（付録C）、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に使用することに同意する、またはレナリドミドの中止から 4 週間後、いずれか遅い方。 c. -bb2121注入後少なくとも1年間、またはレナリドミドの中止後4週間のいずれか遅い方まで、スクリーニングから母乳育児を控えることに同意します。
  22. 男性患者は次のことを行う必要があります。 a.妊娠中の女性または FCBP との性的接触中はコンドームを使用することに同意し、精管切除が成功した場合でも、スクリーニングから bb2121 注入後少なくとも 1 年間、またはレナリドミドの中止後 4 週間のいずれか遅い方まで b. -bb2121注入後少なくとも1年間、またはレナリドミドの中止後4週間のいずれか遅い方まで、スクリーニングから精子を提供してはなりません。

除外基準:

  1. -以前に同種造血細胞を有する患者。

  2. 出産の可能性のある女性 (FCBP) は、以下の女性です。

    • ある時点で初潮を迎え、
    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または
    • 自然に閉経後（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）に少なくとも24か月連続していない（つまり、過去24か月のいずれかの時点で月経があった）。
  3. 疾患が進行している患者（セクション 3.1.2 を参照） 疾患の進行の定義のために）登録前の任意の時点で。

  4. 登録前14日以内に以下のいずれかを受けた患者：

    1. 血漿交換
    2. 大手術（治験責任医師の定義による）
    3. MM関連骨病変に対する局所療法以外の放射線療法
    4. -全身性抗骨髄腫薬療法の使用（レナリドミド維持を除く）
    5. 治験薬
    6. コルチコステロイド（生理学的補充、局所、鼻腔内および吸入ステロイドが許可されています）
  5. -MMに中枢神経系（CNS）の関与が知られている患者。
  6. -全身免疫抑制療法を必要とする以前の臓器移植を受けた患者。
  7. 以前にレナリドミドに関連する毒性を経験したことがあり、治療が永久に中止された患者。
  8. -免疫調節剤（IMiD）による以前の治療中に完全な抗凝固療法を受けている間に血栓塞栓性イベントを経験した患者。
  9. -レナリドマイドの維持中にDVT予防を受けることを望まない患者。
  10. -登録後30日以内にグレード2以上の出血の病歴がある患者。
  11. -抗凝固剤の慢性的な治療的投薬による継続的な治療を必要とする患者（例： ワルファリン、低分子量ヘパリン、第 Xa 因子阻害剤）。
  12. -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、くも膜下出血または他のCNS出血、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在を有する患者。
  13. -プラズマ細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS（多発神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、または臨床的に重要なアミロイドーシスの活動性または病歴のある患者。
  14. 純粋な非分泌性 MM [全身療法を開始する前、電気泳動および免疫固定法によって測定される血清中のモノクローナルタンパク質 (M タンパク質) の不在、および従来の電気泳動法および免疫固定法の使用によって定義される尿中の Bence Jones タンパク質の不在の患者100mg/Lを超える無血清軽鎖が関与していないこと]。 -遊離軽鎖アッセイによって血清中に軽鎖MMが検出された患者は適格です。
  15. -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）または重度の非虚血性心筋症、不安定または制御不良の狭心症、心筋梗塞、または過去6か月以内に血行力学的に重要な心室性不整脈の病歴がある患者 研究治療を開始する。
  16. -慢性免疫抑制剤による継続的な治療を受けている患者（例： シクロスポリンまたは全身性ステロイドを任意の用量で）。 生理学的補充、断続的な局所、吸入または鼻腔内コルチコステロイドが許可されています。
  17. -全身性免疫抑制療法を必要とする病歴として定義され、潜在的な疾患増悪のリスクが継続している、活動性の臨床的に重要な自己免疫疾患を有する患者。 自己免疫性甲状腺疾患、喘息、または限られた皮膚症状の既往歴のある患者は、潜在的に適格です。
  18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）、慢性または活動性のB型またはC型肝炎、または急性A型肝炎の血清反応陽性の患者。B型またはC型肝炎への曝露歴がある場合、DNA PCRは陰性でなければなりません。
  19. -癌の遺伝子治療に基づく治療法、または癌の研究中の細胞療法またはBCMA標的療法による治療歴のある患者。
  20. -切除された基底細胞癌または治療された上皮内癌以外の以前の悪性腫瘍の患者。 登録前5年以内に根治目的で治療されたがんは、プロトコルオフィサーまたはプロトコル議長の1人によって承認されない限り許可されません。 -登録の5年以上前に根治目的で治療された癌は許可されます。
  21. -妊娠中（ベータHCG陽性）または授乳中の女性患者、または研究への参加中に妊娠する予定の女性患者。
  22. -任意の薬剤のさまざまな製剤中の治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者。
  23. -この臨床研究への参加を妨げる可能性が高い精神疾患の深刻な医療を受けている患者。
  24. -管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）の患者 登録時。
  25. インフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない患者 25. 治療およびフォローアップのために移植センターに戻ることができない、または戻ることを望まない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レナリドマイドおよびBB2121
患者はアフェレーシスを完了し、シクロホスファミド300mg/m^2およびフルダラビン30mg/m^2でリンパ節化化学療法に進み、3日間連続して450 x10^6細胞のターゲット用量でBCMA CAR T細胞を注入します。 28日間の21日間の1日5mgから始まるメンテナンスレナリドマイドは、少なくとも30日間で開始されますが、CAR T細胞注入後180日以内に開始され、患者がCAR T細胞注入後12か月に達し、進行を継続するまで継続します。
薬：レナリドミド
維持レナリドマイドは、28日サイクルのうち21日間、1日5mgから開始し、CAR T細胞注入後少なくとも30日、遅くとも180日以内に開始し、参加者がCAR T細胞注入後12か月に達し、無増悪が続くまで継続する。
他の名前：
  • レブラミド
生物学的：bb2121
参加者は、450 x 10^6 細胞の目標用量で BCMA CAR T 細胞の注入を受けます。
他の名前：
  • ideセル
薬：シクロホスファミド
CAR T 注入前に 300 mg/m^2/日を連続 3 日間投与
薬：フルダラビン
CAR T 注入前に 30 mg/m^2/日または連続 3 日間
手順：白血球除去療法
中心線カテーテルの留置と白血球除去療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BCMA CAR-T細胞療法の有効性
時間枠：6か月
自家造血幹細胞移植およびレナリドミド維持療法後の疾患反応が不十分な多発性骨髄腫患者において、BCMA CAR T細胞療法後6か月時点で評価された完全奏効またはそれ以上の奏効（CRまたはsCR）を達成すること。
6か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cumulative Incidence of Disease Progression
時間枠：1 Year
Diseases will be assessed by response categories based on the International Myeloma Working Group: Stringent Complete Response (sCR), Complete Remission (CR), Very Good Partial Remission (VGPR), Partial Remission (PR), Minimal Response (MR), Stable Disease (SD).
1 Year
Proportion of Patients Achieving an Upgrade in Response Based on Their Best Disease Response
時間枠：1 Year
Proportion of patients achieving upgrade in response following enrollment (SD to MR or greater, MR to PR or greater, or PR to VGPR or greater) and Conversion to MRD negativity. MRD will be assessed by multi-color flow at 10-5 level
1 Year
Number of Participants With Non Relapse Mortality
時間枠：1 Year
Non-Relapse Mortality (NRM) is defined as death occurring in a patient from causes other than disease relapse or progression. Disease progression is the competing event for NRM.
1 Year
Kaplan-Meier of Progression Free Survival
時間枠：1 Year
Defined as progression of disease or death from any cause. Surviving patients without disease progression will be censored at the date of last contact.
1 Year
Incidence of Cytokine Release Syndrome (CRS)
時間枠：Day 4, Day 7, Day 10, Day 14, and Day 21 post-infusion
Overall incidence of CRS of any grade and grade 3 or 4 CRS post CAR T-cell infusion will be reported on all patients.
Day 4, Day 7, Day 10, Day 14, and Day 21 post-infusion
Incidence of Prolonged Cytopenias
時間枠：1 Year
Overall incidence of prolonged cytopenias will be reported. Prolonged cytopenia is defined as failure to achieve ANC greater than 500/mm3 or platelet count greater than 20,000/mm3(with or without support) by 30 days post CAR T-cell infusion.
1 Year
Incidence of Neurotoxicity
時間枠：1 Year
Overall incidence of CAR T-cell related neurotoxicity per the ASBMT immune effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS) Consensus Grading.
1 Year

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的目標2：プロトコール固有手順書（MOP）に基づく感染症発生率
時間枠：1年
各患者について、確定および可能性のあるウイルス、真菌、細菌感染症の発生率を集計します
1年
探索的目標2: BCMA発現
時間枠：1年
特定の時間点におけるBCMA発現は、ベースライン発現および治療後の発現消失の可能性を評価するため、骨髄生検標本の免疫組織化学的染色および／または骨髄穿刺材料のフローサイトメトリー解析によって決定される。 MM細胞の陽性染色率と染色強度の両方が報告される。
1年
Exploratory Objective 1: Incidence of Toxicities Greater Than or Equal to Grade 3 Per the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
時間枠：1 year
All Grade 3 or higher toxicities will be tabulated. The proportion of patients experiencing cytokine release syndrome CRS will be reported including overall and grades 3-4 based on the ASTCT grading
1 year
Exploratory Objective 3: Incidence of Re-initiation of Lenalidomide Maintenance
時間枠：1 Year
The feasibility of resuming maintenance following enrollment by 180 days after CAR T-cell infusion will be described. The proportion of patients initiating maintenance at 180 days following bb2121 infusion will be reported.
1 Year
Exploratory Objective 2: Number of Participants Who Did Not Die (Overall Survival)
時間枠：1 Year
The event is death from any cause. The time to this event is the time from initial enrollment to death, loss to follow-up, or the end of the study, whichever comes first.
1 Year
Exploratory Objective 2: Summary Statistics of CAR T-cell Expansion
時間枠：pre-LD chemo, day 4, 7, 14, 21, 30, 60, 90, 180, 270, 365
Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA.
pre-LD chemo, day 4, 7, 14, 21, 30, 60, 90, 180, 270, 365
Exploratory Objective 2: Peak CAR T-cell Expansion
時間枠：6 months
Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA. Peak CAR T-cell expansion will be compared between subjects who are and are not in CR at 6 months.
6 months
Exploratory Objective 2: CAR T-cell Persistence Area Under the Curve Over the First 6 Months Post CAR T-cell Infusion
時間枠：6 months, 1 Year
Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA. Persistence will be measured in 2 ways: 1) as an area under the curve (AUC) over first 6 months post CAR T-cell infusion; and 2) as still having detectable CAR T-cells at 6 months post CAR T-cell infusion. AUC6mos and 6-month persistence will be compared between subjects who are and are not in CR at 6 months and 12 months.
6 months, 1 Year
Exploratory Objective 2: Immune Reconstitution (B-Cells, T-Cells, Monocytes, gMDSC, mMDSC)
時間枠：Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
The cellular composition of marrow (B-Cells, T-Cells, Monocytes, gMDSC, mMDSC) will be quantified at the specified timepoints by flow cytometry.
Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
Exploratory Objective 2: Immune Reconstitution (WBC)
時間枠：Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
The cellular composition of marrow (WBC Count) will be quantified at the specified timepoints by flow cytometry.
Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
Celgene a wholly owned subsidiary of BMS

捜査官

  • スタディディレクター：Marcelo C Pasquini, MD, MS、Medical College of Wisconsin
  • 主任研究者：Alfred Garfall, MD、University of Pennsylvannia
  • 主任研究者：Sergio Giralt, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月5日

一次修了 (実際)

2024年8月22日

研究の完了 (実際)

2025年2月20日

試験登録日

最初に提出

2021年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月1日

最初の投稿 (実際)

2021年9月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月18日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN1902
  • 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2U10HL069294-11 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出されたサポート情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書など、示されている場合) が提出されます。

IPD 共有時間枠

参加施設での正式な試験終了から 6 か月以内

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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