MM CAR-T för att uppgradera svar BMTCTN1902

Inklusionskriterier:

1. Ålder större än eller lika med 18,00 år
2. Patienter måste uppfylla kriterierna för symtomatisk MM som kräver terapi (bilaga A) innan initial systemisk antimyelombehandling påbörjas.
3. Patienterna måste ha fått initial systemisk antimyelombehandling bestående av induktionsterapi och konsolidering med högdos melfalan (>140 mg/m2) följt av en auto-HCT (minsta celldos på 2x106 CD34+-celler/kg (faktisk kroppsvikt) inom 12 månader efter påbörjad systemisk antimyelombehandling.
4. Patienten måste ha ytterligare lagrade stamceller som är större än eller lika med 2x106 CD34+-celler per kg faktisk kroppsvikt.
5. Patienterna måste vara mindre än eller lika med 12 månader efter autolog HCT vid tidpunkten för inskrivningen.
6. Patienterna måste ha påbörjat underhållsbehandling med lenalidomidbaserad regim inom 6 månader efter auto-HCT och ha fått minst 3 månaders underhåll före inskrivningen.
7. Patienterna måste ha tolererat en minsta dos av lenalidomid 5 mg/dag i 21 dagar av en 28-dagarscykel i mer än 2 cykler utan att behöva sluta på grund av toxicitet.
8. Patienter måste ha en VGPR eller lägre (avsnitt 3.1) med hänvisning till tidpunkten för initiering av initial systemisk antimyelombehandling vid studieregistreringen.
9. Patienter måste ha Karnofsky-prestanda högre än eller lika med 70.
10. Patienterna måste ha återhämtat sig till grad 1 eller baseline av eventuella icke-hematologiska toxiciteter på grund av tidigare behandlingar, exklusive grad 2 neuropati.
11. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mm3 utan användning av filgrastim under de senaste 14 dagarna.
12. Trombocytantal större än 100 000/mm3 (utan blodplättstransfusion under de senaste 7 dagarna eller trombopoietinmimetika under de föregående 28 dagarna).
13. Hemoglobin högre än 9 g/dL (utan transfusion av röda blodkroppar under de senaste 7 dagarna).
14. Kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 60 ml/min, mätt eller uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation.
15. Korrigerat serumkalcium mindre än eller lika med 13,5 mg/dL.
16. Syremättnad större än 92 % på rumsluft.
17. Leverfunktion: a. Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN). Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 2 x ULN. Patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom tillåts överskrida det definierade bilirubinvärdet på 2 x ULN
18. Internationellt förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) mindre än 1,5 x ULN
19. Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion större än 45 % med ekokardiogram eller MUGA.
20. Patienterna måste vara villiga och kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive regulatoriska krav på 15 års uppföljning med hjälp av CIBMTR:s långtidsuppföljningsmekanism.
21. Kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP1 ) måste: a. Ta ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml före inskrivning b. Gå med på att använda, och kunna följa, TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel (bilaga C), en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv (barriär)metod SAMTIDIGT, från screening till minst 1 år efter bb2121-infusion eller 4 veckor efter avslutad behandling med lenalidomid, beroende på vilket som inträffar senare. c. Gå överens om att avstå från amning från screening under minst 1 år efter bb2121-infusion eller 4 veckor efter utsättning av lenalidomid, beroende på vilket som inträffar senare.
22. Manliga patienter måste: a. Gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi, från screening till minst 1 år efter bb2121-infusion eller 4 veckor efter utsättning av lenalidomid, beroende på vilket som inträffar senare. Får inte donera spermier från screening under minst 1 år efter bb2121-infusion eller 4 veckor efter utsättning av lenalidomid beroende på vilket som inträffar senare.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en tidigare allogen hematopoetisk cell.

2. Kvinna i fertil ålder (FCBP) är en kvinna som:

   • har uppnått menarche någon gång,
   • inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
   • inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
3. Patienter med sjukdomsprogression (se avsnitt 3.1.2 för definition av sjukdomsprogression) när som helst före inskrivningen.

4. Patienter som får något av följande mindre än 14 dagar före inskrivning:

   1. Plasmaferes
   2. Stor operation (enligt utredarens definition)
   3. Annan strålbehandling än lokal terapi för MM-associerade benskador
   4. Användning av någon systemisk läkemedelsbehandling mot myelom (med undantag för underhåll av lenalidomid)
   5. Eventuella undersökningsagenter
   6. Kortikosteroider (fysiologisk ersättning, topikala, intranasala och inhalerade steroider är tillåtna)
5. Patienter med känd involvering av centrala nervsystemet (CNS) med MM.
6. Patienter med en tidigare organtransplantation som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
7. Patienter som tidigare upplevt toxicitet relaterade till lenalidomid vilket resulterade i att behandlingen avbröts permanent.
8. Patienter som upplevde tromboemboliska händelser under full antikoagulering under tidigare behandling med ett immunmodulerande medel (IMiD).
9. Patienter som är ovilliga att ta DVT-profylax under lenalidomidbehandling.
10. Patienter med anamnes på mer än eller lika med grad 2-blödning inom 30 dagar efter inskrivningen.
11. Patient som behöver pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia (t. Warfarin, lågmolekylärt heparin, faktor Xa-hämmare).
12. Patienter med anamnes eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, subaraknoidal blödning eller andra CNS-blödningar, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos.
13. Patienter med aktiv eller anamnes på plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller kliniskt signifikant amyloidos.
14. Patienter med rent icke-sekretorisk MM [före start av systemisk terapi, frånvaro av ett monoklonalt protein (M-protein) i serum mätt med elektrofores och immunfixering och frånvaron av Bence Jones-protein i urinen definierad genom användning av konventionella elektrofores- och immunfixeringstekniker och frånvaron av involverad serumfri lätt kedja större än 100 mg/L]. Patienter med lätt kedja MM detekterad i serumet genom fri lätt kedja analys är berättigade.
15. Patienter med kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV (CHF) eller svår icke-ischemisk kardiomyopati, instabil eller dåligt kontrollerad angina, hjärtinfarkt eller hemodynamiskt signifikant ventrikulär arytmi under de senaste 6 månaderna innan studiebehandlingen påbörjades.
16. Patienter med pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t. ciklosporin eller systemiska steroider i vilken dos som helst). Fysiologisk ersättning, intermittent topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna.
17. Patienter med aktiv kliniskt signifikant autoimmun sjukdom, definierad som en historia med behov av systemisk immunsuppressiv terapi och löpande risk för potentiell sjukdomsexacerbation. Patienter med en historia av autoimmun sköldkörtelsjukdom, astma eller begränsade hudmanifestationer är potentiellt berättigade.
18. Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatit B eller C, eller akut hepatit A. Om någon historia av exponering för hepatit B eller C ska DNA-PCR vara negativ.
19. Patienter med tidigare behandlingshistoria med någon genterapibaserad terapi för cancer eller experimentell cellulär terapi för cancer eller BCMA-inriktad terapi.
20. Patienter med tidigare maligniteter förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat karcinom in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt mindre än 5 år före registreringen kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollansvarig eller någon av protokollstolarna. Cancer behandlad med kurativ avsikt mer än 5 år före inskrivningen är tillåten.
21. Kvinnliga patienter som är gravida (positiv beta-HCG), eller ammar, eller som avser att bli gravida under deltagande i studien.
22. Patient med känd allergi eller överkänslighet mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
23. Patient med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie.
24. Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen.
25. Patienter som inte vill eller kan ge informerat samtycke 25. Patienter som inte kan eller vill återvända till transplantationscentret för behandling och uppföljning.