MM CAR-T для ответа на обновление BMTCTN1902

Критерии включения:

1. Возраст больше или равен 18.00 лет
2. Пациенты должны соответствовать критериям симптоматической ММ, требующей терапии (Приложение А), до начала начальной системной антимиеломной терапии.
3. Пациенты должны были получить первоначальную системную антимиеломную терапию, состоящую из индукционной терапии и консолидации высокими дозами мелфалана (> 140 мг/м2), с последующей аутоТГСК (минимальная клеточная доза 2x106 CD34+ клеток/кг (фактическая масса тела) в течение 12 месяцев от начала системной антимиеломной терапии.
4. У пациента должны быть дополнительные сохраненные стволовые клетки, превышающие или равные 2x106 клеток CD34+ на кг фактической массы тела.
5. Пациенты должны быть меньше или равны 12 месяцам после аутологичной HCT на момент зачисления.
6. Пациенты должны были начать поддерживающую терапию по схеме на основе леналидомида в течение 6 месяцев после аутоТГСК и получать поддерживающую терапию в течение не менее 3 месяцев до включения в исследование.
7. Пациенты должны переносить минимальную дозу леналидомида 5 мг/сут в течение 21 дня 28-дневного цикла в течение более 2 циклов без необходимости прекращения приема из-за токсичности.
8. Пациенты должны иметь VGPR или ниже (раздел 3.1) в отношении времени начала начальной системной антимиеломной терапии при включении в исследование.
9. Пациенты должны иметь показатель Карновского больше или равный 70.
10. Пациенты должны восстановиться до степени 1 или исходного уровня любой негематологической токсичности из-за предшествующего лечения, за исключением нейропатии степени 2.
11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мм3 без применения филграстима в течение предшествующих 14 дней.
12. Количество тромбоцитов более 100 000/мм3 (без переливания тромбоцитов в предыдущие 7 дней или миметиков тромбопоэтина в предыдущие 28 дней).
13. Гемоглобин выше 9 г/дл (без переливания эритроцитарной массы в предыдущие 7 дней).
14. Клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 60 мл/мин, измеренный или оцененный по уравнению Кокрофта-Голта.
15. Скорректированный уровень кальция в сыворотке меньше или равен 13,5 мг/дл.
16. Насыщение кислородом более 92% на комнатном воздухе.
17. Функция печени: а. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ниже или равен 2,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) b. Общий билирубин в сыворотке меньше или равен 2 x ULN. У пациентов с диагностированной болезнью Жильбера допускается превышение установленного значения билирубина в 2 раза выше ВГН.
18. Международное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) менее 1,5 x ВГН
19. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка более 45% по эхокардиограмме или MUGA.
20. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола, включая нормативные требования о 15-летнем наблюдении с использованием механизма долгосрочного наблюдения CIBMTR.
21. Пациентки детородного возраста (FCBP1) должны: a. иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл до зачисления; b. Согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью (Приложение C), один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод ОДНОВРЕМЕННО, с момента скрининга в течение как минимум 1 года после инфузии bb2121 или через 4 недели после прекращения приема леналидомида, в зависимости от того, что наступит позднее. в. Согласитесь воздерживаться от грудного вскармливания для скрининга в течение как минимум 1 года после инфузии bb2121 или 4 недель после прекращения приема леналидомида, в зависимости от того, что наступит позже.
22. Пациенты мужского пола должны: a. Согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP, даже если он перенес успешную вазэктомию, с момента скрининга по крайней мере через 1 год после введения bb2121 или через 4 недели после прекращения приема леналидомида, в зависимости от того, что наступит позже b. Не следует сдавать сперму для скрининга в течение как минимум 1 года после инфузии bb2121 или 4 недель после прекращения приема леналидомида, в зависимости от того, что наступит позднее.

Критерий исключения:

1. Пациенты с предшествующей аллогенной гемопоэтической клеткой.

2. Женщина детородного возраста (FCBP) – это женщина, которая:

   • в какой-то момент наступило менархе,
   • не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или
   • не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает возможности деторождения) в течение по крайней мере 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
3. Пациенты с прогрессированием заболевания (см. Раздел 3.1.2. для определения прогрессирования заболевания) в любое время до регистрации.

4. Пациенты, получающие любое из следующего менее чем за 14 дней до регистрации:

   1. Плазмаферез
   2. Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя)
   3. Лучевая терапия, кроме местной терапии поражений костей, связанных с ММ
   4. Использование любой системной антимиеломной лекарственной терапии (за исключением поддерживающей терапии леналидомидом)
   5. Любые следственные агенты
   6. Кортикостероиды (физиологическое замещение, топические, интраназальные и ингаляционные стероиды разрешены)
5. Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) с ММ.
6. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов, нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии.
7. Пациенты, которые ранее испытывали токсичность, связанную с леналидомидом, что привело к постоянному прекращению лечения.
8. Пациенты, перенесшие тромбоэмболические осложнения во время полной антикоагулянтной терапии во время предшествующей терапии иммуномодулирующим средством (IMiD).
9. Пациенты, не желающие принимать профилактику ТГВ во время поддерживающей терапии леналидомидом.
10. Пациенты с кровотечением 2 степени или выше в анамнезе в течение 30 дней после включения.
11. Пациент, нуждающийся в постоянном лечении терапевтическими дозами антикоагулянтов (например, Варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Ха).
12. Пациенты с историей или наличием клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, парез, афазия, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние или другое кровотечение ЦНС, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз.
13. Пациенты с активным или историей лейкоза плазмы, макроглобулинемией Вальденстрема, POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или клинически значимым амилоидозом.
14. Пациенты с чисто несекреторной ММ [до начала системной терапии отсутствие моноклонального белка (М-белка) в сыворотке по данным электрофореза и иммунофиксации и отсутствие белка Бенс-Джонса в моче, определяемое с помощью традиционных методов электрофореза и иммунофиксации и отсутствие вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке выше 100 мг/л]. Пациенты с ММ легких цепей, обнаруженной в сыворотке с помощью анализа свободных легких цепей, имеют право на участие.
15. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса (ЗСН) или тяжелой неишемической кардиомиопатией в анамнезе, нестабильной или плохо контролируемой стенокардией, инфарктом миокарда или гемодинамически значимой желудочковой аритмией в течение предшествующих 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
16. Пациенты, продолжающие лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорин или системные стероиды в любой дозе). Допускается физиологическая заместительная терапия, периодические местные, ингаляционные или интраназальные кортикостероиды.
17. Пациенты с активным клинически значимым аутоиммунным заболеванием, определяемым как потребность в системной иммуносупрессивной терапии в анамнезе и с постоянным риском потенциального обострения заболевания. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, астмой или ограниченными кожными проявлениями в анамнезе потенциально подходят.
18. Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1), хроническому или активному гепатиту В или С или острому гепатиту А. Если в анамнезе был контакт с гепатитом В или С, ПЦР ДНК должен быть отрицательным.
19. Пациенты с предшествующей историей лечения любым терапевтическим средством на основе генной терапии для лечения рака или экспериментальной клеточной терапией для лечения рака или таргетной терапией BCMA.
20. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы in situ. Рак, пролеченный с лечебной целью менее чем за 5 лет до зачисления, не будет разрешен, если это не одобрено сотрудником протокола или одним из председателей протокола. Допускается лечение рака с лечебной целью более чем за 5 лет до зачисления.
21. Женщины-пациенты, которые беременны (положительный бета-ХГЧ), или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время участия в исследовании.
22. Пациент с известной аллергией или гиперчувствительностью к любому из исследуемых препаратов, их аналогам или вспомогательным веществам в различных составах любого агента.
23. Пациент с серьезным медицинским или психическим заболеванием может помешать участию в этом клиническом исследовании.
24. Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (в настоящее время принимают лекарства и имеют прогрессирование или отсутствие клинического улучшения) на момент включения.
25. Пациенты, не желающие или неспособные дать информированное согласие 25. Пациенты, которые не могут или не хотят возвращаться в центр трансплантологии для лечения и последующего наблюдения.