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응답 BMTCTN1902를 업그레이드하는 MM CAR-T

2026년 5월 18일 업데이트: Medical College of Wisconsin

자동 HCT 및 유지 관리 Len 후 최적이 아닌 반응을 보이는 MM 환자를 위한 항 BCMA CAR T 세포 요법의 II상 다기관 시험. BMTCTN1902

이 연구는 환자의 자가 조혈 세포 이식(HCT) 후 반응을 개선하기 위해 항-B 세포 성숙 항원(BCMA) 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포(bb2121)를 평가하기 위한 제2상, 다기관, 단일군 시험으로 설계되었습니다. 다발성 골수종(MM).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

적격성 기준을 충족하고 시험에 등록한 후 환자는 BMS/Celgene 제조 시설로 보내질 자가 림프구 수집을 위한 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 일단 세포가 제조되면 환자는 연속 3일 동안 사이클로포스파미드 300mg/m2 및 플루다라빈 30mg/m2를 사용한 림프구 고갈 화학요법을 진행한 다음 450 x106 세포의 목표 용량으로 BCMA CAR T 세포를 주입합니다. 레날리도마이드 유지 관리는 28일 주기 중 21일 동안 하루 10mg부터 시작하여 최소 30일에 시작하지만 CAR T 세포 주입 후 180일 이내에 시작하여 환자가 12세가 될 때까지 계속됩니다. CAR T-세포 주입 후 몇 개월 및 진행 없이 계속

연구 유형

중재적

등록 (실제)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, 미국, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College and Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18.00세 이상
  2. 환자는 초기 전신 항골수종 치료를 시작하기 전에 치료를 필요로 하는 증상이 있는 MM(부록 A) 기준을 충족해야 합니다.
  3. 환자는 유도 요법 및 고용량 멜팔란(>140mg/m2)을 사용한 강화로 구성된 초기 전신 항골수종 요법을 받은 후 자동 HCT(최소 세포 용량 2x106 CD34+ 세포/kg(실제 체중))를 12일 이내에 받아야 합니다. 전신 항골수종 요법을 시작한 지 몇 개월.
  4. 환자는 실제 체중 kg당 2x106 CD34+ 세포보다 크거나 같은 추가 저장 줄기 세포를 가지고 있어야 합니다.
  5. 환자는 등록 시점에 자가 HCT 후 12개월 이하여야 합니다.
  6. 환자는 자동 HCT 후 6개월 이내에 레날리도마이드 기반 요법으로 유지 요법을 시작했고 등록 전 최소 3개월 동안 유지 요법을 받아야 합니다.
  7. 환자는 독성으로 인한 중단 없이 2주기 이상 동안 28일 주기 중 21일 동안 레날리도마이드 5mg/일의 최소 용량을 견딜 수 있어야 합니다.
  8. 환자는 연구 등록 시 초기 전신 항골수종 요법의 시작 시간과 관련하여 VGPR 이하여야 합니다(섹션 3.1).
  9. 환자는 Karnofsky 성능이 70 이상이어야 합니다.
  10. 환자는 2등급 신경병증을 제외하고 이전 치료로 인해 1등급 또는 모든 비혈액학적 독성 기준선으로 회복되어야 합니다.
  11. 이전 14일 동안 필그라스팀 사용 없이 1,500/mm3 이상의 절대 호중구 수(ANC).
  12. 혈소판 수가 100,000/mm3 이상(지난 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않았거나 지난 28일 동안 트롬보포이에틴 유사체를 투여하지 않은 경우).
  13. 9g/dL 이상의 헤모글로빈(이전 7일 동안 적혈구 수혈 없이).
  14. Cockcroft-Gault 방정식으로 측정하거나 추정한 60mL/분 이상의 크레아티닌 청소율(CrCl).
  15. 13.5 mg/dL 이하로 보정된 혈청 칼슘.
  16. 실내 공기의 산소 포화도는 92% 이상입니다.
  17. 간 기능: a. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하 b. 2 x ULN 이하의 혈청 총 빌리루빈. 길버트병 진단을 받은 환자는 2 x ULN의 정의된 빌리루빈 값을 초과하도록 허용됩니다.
  18. 국제 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 1.5 x ULN 미만
  19. 심장 기능: 심초음파 또는 MUGA에서 45% 이상의 좌심실 박출률.
  20. 환자는 CIBMTR 장기 후속 조치 메커니즘을 사용하여 15년 후속 조치의 규제 요구 사항을 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
  21. 가임 여성 환자(FCBP1 )는 다음을 충족해야 합니다. 등록 전에 최소 50mIU/mL의 민감도로 혈청 임신 검사 결과 음성 b. 스크리닝부터 bb2121 주입 후 최소 1년 동안 두 가지 허용 가능한 피임 방법(부록 C), 하나의 매우 효과적인 방법 및 하나의 추가 효과적인(장벽) 방법을 동시에 사용하는 데 동의하고 준수할 수 있어야 합니다. 레날리도마이드 중단 후 4주 중 더 늦은 시점. 씨. bb2121 주입 후 최소 1년 또는 레날리도마이드 중단 후 4주 중 더 늦은 시점까지 선별 검사에서 모유 수유를 삼가는 데 동의합니다.
  22. 남성 환자는 다음을 수행해야 합니다. 선별검사에서 bb2121 주입 후 최소 1년 또는 레날리도마이드 중단 후 4주 중 더 늦은 시점까지 임신한 여성 또는 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 콘돔 사용에 동의합니다. b. 선별검사에서 bb2121 주입 후 최소 1년 또는 레날리도마이드 중단 후 4주 중 더 늦은 시점까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

  1. 이전에 동종 조혈 세포가 있는 환자.

  2. 가임기 여성(FCBP)은 다음과 같은 여성입니다.

    • 어느 시점에서 초경을 이루었고,
    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나
    • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).
  3. 질병 진행이 있는 환자(섹션 3.1.2 참조) 질병 진행 정의를 위해) 등록 전 언제든지.

  4. 등록 전 14일 이내에 다음 중 하나를 받은 환자:

    1. 혈장분리반출술
    2. 대수술(조사관이 정의한 대로)
    3. MM 관련 뼈 병변에 대한 국소 요법 이외의 방사선 요법
    4. 전신 항골수종 약물 요법의 사용(레날리도마이드 유지 관리 제외)
    5. 모든 조사 요원
    6. 코르티코스테로이드(생리학적 대체, 국소, 비강 및 흡입 스테로이드가 허용됨)
  5. MM과 관련된 중추신경계(CNS)가 알려진 환자.
  6. 전신 면역억제 요법이 필요한 이전 장기 이식 환자.
  7. 이전에 레날리도마이드와 관련된 독성을 경험하여 영구적인 치료 중단을 초래한 환자.
  8. 이전에 면역조절제(IMiD)로 치료하는 동안 완전한 항응고 요법을 받는 동안 혈전색전증을 경험한 환자.
  9. 레날리도마이드 유지요법을 받는 동안 DVT 예방을 원하지 않는 환자.
  10. 등록 30일 이내에 2등급 이상의 출혈 병력이 있는 환자.
  11. 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 인자 Xa 억제제).
  12. 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 지주막하출혈 또는 기타 중추신경계 출혈, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재가 있는 환자.
  13. 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 임상적으로 유의한 아밀로이드증의 활동성 또는 병력이 있는 환자.
  14. 완전 비분비성 MM 환자[전신 요법 시작 전, 전기영동 및 면역고정으로 측정한 혈청 내 단클론 단백질(M 단백질) 부재 및 기존 전기영동 및 면역고정 기술 사용으로 정의된 소변 내 Bence Jones 단백질 부재 및 100mg/L 초과]. 자유 경쇄 분석에 의해 혈청에서 검출된 경쇄 MM 환자가 적합합니다.
  15. 연구 치료를 시작하기 이전 6개월 이내에 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF) 또는 중증 비허혈성 심근병증, 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증, 심근 경색 또는 혈역학적으로 유의한 심실 부정맥의 병력이 있는 환자.
  16. 만성 면역억제제(예: 모든 용량의 사이클로스포린 또는 전신 스테로이드). 생리적 대체, 간헐적 국소, 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
  17. 전신 면역억제 요법이 필요한 이력이 있고 잠재적인 질병 악화의 지속적인 위험이 있는 것으로 정의되는 활동성 임상적으로 유의한 자가면역 질환이 있는 환자. 자가 면역 갑상선 질환, 천식 또는 제한된 피부 증상의 병력이 있는 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다.
  18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1), 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 급성 A형 간염에 대한 혈청양성 환자. B형 또는 C형 간염에 노출된 적이 있는 경우 DNA PCR은 음성이어야 합니다.
  19. 이전에 암에 대한 유전자 요법 기반 치료제 또는 암에 대한 조사 세포 요법 또는 BCMA 표적 요법으로 치료한 이력이 있는 환자.
  20. 절제된 기저 세포 암종 또는 치료된 제자리 암종을 제외한 이전 악성 종양이 있는 환자. 등록 전 5년 미만의 치료 목적으로 치료된 암은 의전 책임자 또는 의정서 의장 중 한 명이 승인하지 않는 한 허용되지 않습니다. 등록 전 5년 이상 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다.
  21. 임신 중이거나(양성 베타-HCG), 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 임신할 의사가 있는 여성 환자.
  22. 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자.
  23. 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 정신 질환을 앓고 있는 환자.
  24. 등록 시점에 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자(현재 약물을 복용 중이고 진행되거나 임상적 개선이 없음).
  25. 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없는 환자 25. 치료 및 후속 조치를 위해 이식 센터로 돌아갈 수 없거나 원하지 않는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레 날리도 마이드 및 BB2121
환자는 300mg/m^2 및 플루다 라빈 30mg/m^2를 사용하여 3 일 연속으로 림프구 장애 화학 요법을 완료 한 후 450 x10^6 세포의 표적 용량에서 BCMA CAR T- 세포를 주입합니다. 28 일 사이클의 21 일 동안 하루에 5mg에서 시작하는 유지 레 날리도 마이드는 최소 30 일 이상이지만, CAR T- 세포 주입 후 180 일 이내에 시작되며 환자가 CAR T- 세포 주입 후 12 개월에 도달 할 때까지 계속됩니다.
의약품: 레날리도마이드
유지 레날리도마이드(28일 주기 중 21일 동안 하루 5mg부터 시작)는 CAR T 세포 주입 후 최소 30일, 늦어도 180일 이내에 시작되며 참가자가 CAR T 세포 주입 후 12개월에 도달하고 진행이 없을 때까지 계속됩니다.
다른 이름들:
  • 레블리미드
생물학적: bb2121
참가자는 450 x 10^6 세포의 목표 용량으로 BCMA CAR T 세포를 주입받습니다.
다른 이름들:
  • 이데셀
의약품: 시클로포스파미드
CAR T 주입 전 연속 3일 동안 300mg/m^2/일
의약품: 플루다라빈
30mg/m^2/일 또는 CAR T 주입 전 3일 연속
절차: 백혈구분리술
중심선 카테터 배치 및 백혈구 성분채집술

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BCMA CAR-T 세포 치료법의 효능
기간: 6개월
자가조혈모세포이식과 레날리도마이드 유지요법 후 불충분한 질병 반응을 보인 다발성 골수종 환자에서 BCMA CAR T-세포 치료 후 6개월 시점에 평가된 완전 관해 또는 그 이상의 반응(CR 또는 sCR) 달성.
6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Cumulative Incidence of Disease Progression
기간: 1 Year
Diseases will be assessed by response categories based on the International Myeloma Working Group: Stringent Complete Response (sCR), Complete Remission (CR), Very Good Partial Remission (VGPR), Partial Remission (PR), Minimal Response (MR), Stable Disease (SD).
1 Year
Proportion of Patients Achieving an Upgrade in Response Based on Their Best Disease Response
기간: 1 Year
Proportion of patients achieving upgrade in response following enrollment (SD to MR or greater, MR to PR or greater, or PR to VGPR or greater) and Conversion to MRD negativity. MRD will be assessed by multi-color flow at 10-5 level
1 Year
Number of Participants With Non Relapse Mortality
기간: 1 Year
Non-Relapse Mortality (NRM) is defined as death occurring in a patient from causes other than disease relapse or progression. Disease progression is the competing event for NRM.
1 Year
Kaplan-Meier of Progression Free Survival
기간: 1 Year
Defined as progression of disease or death from any cause. Surviving patients without disease progression will be censored at the date of last contact.
1 Year
Incidence of Cytokine Release Syndrome (CRS)
기간: Day 4, Day 7, Day 10, Day 14, and Day 21 post-infusion
Overall incidence of CRS of any grade and grade 3 or 4 CRS post CAR T-cell infusion will be reported on all patients.
Day 4, Day 7, Day 10, Day 14, and Day 21 post-infusion
Incidence of Prolonged Cytopenias
기간: 1 Year
Overall incidence of prolonged cytopenias will be reported. Prolonged cytopenia is defined as failure to achieve ANC greater than 500/mm3 or platelet count greater than 20,000/mm3(with or without support) by 30 days post CAR T-cell infusion.
1 Year
Incidence of Neurotoxicity
기간: 1 Year
Overall incidence of CAR T-cell related neurotoxicity per the ASBMT immune effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS) Consensus Grading.
1 Year

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색적 목표 2: 프로토콜별 시행 절차서(MOP)에 따른 감염 발생률
기간: 1년
확정 및 추정 바이러스, 진균 및 세균 감염 발생률이 각 환자별로 표로 작성됩니다
1년
탐색적 목적 2: BCMA 발현
기간: 1년
지정된 시점에서의 BCMA 발현은 치료 전 기저 발현과 치료 후 발현 소실 가능성을 평가하기 위해, 골수 생검 표본의 면역조직화학적 염색 및/또는 골수 천자물의 유세포 분석을 통해 결정됩니다.
양성 염색을 보이는 다발성 골수종 세포의 백분율과 염색 강도가 모두 보고됩니다.
1년
Exploratory Objective 1: Incidence of Toxicities Greater Than or Equal to Grade 3 Per the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
기간: 1 year
All Grade 3 or higher toxicities will be tabulated. The proportion of patients experiencing cytokine release syndrome CRS will be reported including overall and grades 3-4 based on the ASTCT grading
1 year
Exploratory Objective 3: Incidence of Re-initiation of Lenalidomide Maintenance
기간: 1 Year
The feasibility of resuming maintenance following enrollment by 180 days after CAR T-cell infusion will be described. The proportion of patients initiating maintenance at 180 days following bb2121 infusion will be reported.
1 Year
Exploratory Objective 2: Number of Participants Who Did Not Die (Overall Survival)
기간: 1 Year
The event is death from any cause. The time to this event is the time from initial enrollment to death, loss to follow-up, or the end of the study, whichever comes first.
1 Year
Exploratory Objective 2: Summary Statistics of CAR T-cell Expansion
기간: pre-LD chemo, day 4, 7, 14, 21, 30, 60, 90, 180, 270, 365
Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA.
pre-LD chemo, day 4, 7, 14, 21, 30, 60, 90, 180, 270, 365
Exploratory Objective 2: Peak CAR T-cell Expansion
기간: 6 months
Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA. Peak CAR T-cell expansion will be compared between subjects who are and are not in CR at 6 months.
6 months
Exploratory Objective 2: CAR T-cell Persistence Area Under the Curve Over the First 6 Months Post CAR T-cell Infusion
기간: 6 months, 1 Year
Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA. Persistence will be measured in 2 ways: 1) as an area under the curve (AUC) over first 6 months post CAR T-cell infusion; and 2) as still having detectable CAR T-cells at 6 months post CAR T-cell infusion. AUC6mos and 6-month persistence will be compared between subjects who are and are not in CR at 6 months and 12 months.
6 months, 1 Year
Exploratory Objective 2: Immune Reconstitution (B-Cells, T-Cells, Monocytes, gMDSC, mMDSC)
기간: Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
The cellular composition of marrow (B-Cells, T-Cells, Monocytes, gMDSC, mMDSC) will be quantified at the specified timepoints by flow cytometry.
Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
Exploratory Objective 2: Immune Reconstitution (WBC)
기간: Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
The cellular composition of marrow (WBC Count) will be quantified at the specified timepoints by flow cytometry.
Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Medical College of Wisconsin

협력자

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
Celgene a wholly owned subsidiary of BMS

수사관

  • 연구 책임자: Marcelo C Pasquini, MD, MS, Medical College of Wisconsin
  • 수석 연구원: Alfred Garfall, MD, University of Pennsylvannia
  • 수석 연구원: Sergio Giralt, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 1월 5일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 22일

연구 완료 (실제)

2025년 2월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 1일

처음 게시됨 (실제)

2021년 9월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 18일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BMTCTN1902
  • 5U24CA076518 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 2U10HL069294-11 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

결과는 NIH BioLINCC에 제출된 원고 및 지원 정보(표시된 경우 데이터 사전, 사례 보고서 양식, 데이터 제출 문서, 결과 데이터 세트에 대한 문서 등 포함)로 게시됩니다.

IPD 공유 기간

참여 사이트에서 공식 연구 종료 후 6개월 이내

IPD 공유 액세스 기준

공개 가능

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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