MM CAR-T for å oppgradere svar BMTCTN1902

Inklusjonskriterier:

1. Alder over eller lik 18.00 år
2. Pasienter må oppfylle kriteriene for symptomatisk MM som krever behandling (vedlegg A) før initial systemisk antimyelombehandling startes.
3. Pasienter må ha mottatt initial systemisk antimyelombehandling bestående av induksjonsterapi og konsolidering med høydose melfalan (>140 mg/m2) etterfulgt av en auto-HCT (minimum celledose på 2x106 CD34+ celler/kg (faktisk kroppsvekt) innen 12 måneder etter oppstart av systemisk antimyelombehandling.
4. Pasienten må ha flere lagrede stamceller større enn eller lik 2x106 CD34+-celler per kg faktisk kroppsvekt.
5. Pasienter må være mindre enn eller lik 12 måneder etter autolog HCT på tidspunktet for registrering.
6. Pasienter må ha startet vedlikeholdsbehandling med lenalidomid-basert regime innen 6 måneder etter auto-HCT og ha mottatt minst 3 måneders vedlikehold før registrering.
7. Pasienter må ha tolerert en minimumsdose lenalidomid 5 mg/dag i 21 dager av en 28-dagers syklus i mer enn 2 sykluser uten å måtte stoppe på grunn av toksisitet.
8. Pasienter må ha en VGPR eller mindre (avsnitt 3.1) i forhold til tidspunktet for oppstart av initial systemisk antimyelombehandling ved studieregistrering.
9. Pasienter må ha Karnofsky-ytelse større enn eller lik 70.
10. Pasienter må ha kommet seg til grad 1 eller baseline av ikke-hematologisk toksisitet på grunn av tidligere behandlinger, unntatt grad 2 nevropati.
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3 uten bruk av filgrastim de siste 14 dagene.
12. Blodplateantall større enn 100 000/mm3 (uten blodplatetransfusjon de siste 7 dagene eller trombopoietin-mimetika de siste 28 dagene).
13. Hemoglobin større enn 9 g/dL (uten overføring av røde blodlegemer de siste 7 dagene).
14. Kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 60 ml/min, målt eller estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen.
15. Korrigert serumkalsium mindre enn eller lik 13,5 mg/dL.
16. Oksygenmetning større enn 92 % på romluft.
17. Leverfunksjon: a. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN) b. Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 2 x ULN. Pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom har lov til å overskride den definerte bilirubinverdien på 2 x ULN
18. Internasjonalt forhold (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn 1,5 x ULN
19. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn 45 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
20. Pasienter må være villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert regulatoriske krav om 15 års oppfølging ved bruk av CIBMTRs langsiktige oppfølgingsmekanisme.
21. Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP1 ) må: a. Ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml før påmelding b. Godta å bruke, og være i stand til å overholde, TO akseptable prevensjonsmetoder (vedlegg C), én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere)metode SAMTIDIG, fra screening gjennom minst 1 år etter bb2121-infusjon eller 4 uker etter seponering av lenalidomid, avhengig av hva som er senere. c. Godta å avstå fra amming fra screening gjennom minst 1 år etter bb2121-infusjon eller 4 uker etter seponering av lenalidomid, avhengig av hva som er senere.
22. Mannlige pasienter må: a. Godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi, fra screening gjennom minst 1 år etter bb2121-infusjon eller 4 uker etter seponering av lenalidomid, avhengig av hva som er senere b. Må ikke donere sæd fra screening gjennom minst 1 år etter bb2121-infusjon eller 4 uker etter seponering av lenalidomid, avhengig av hva som er senere.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en tidligere allogen hematopoietisk celle.

2. Kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som:

   • har oppnådd menarche på et tidspunkt,
   • ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
   • ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
3. Pasienter med sykdomsprogresjon (se avsnitt 3.1.2 for sykdomsprogresjonsdefinisjon) når som helst før påmelding.

4. Pasienter som får noe av følgende mindre enn 14 dager før registrering:

   1. Plasmaferese
   2. Større operasjon (som definert av etterforskeren)
   3. Andre strålebehandling enn lokal terapi for MM-assosierte benlesjoner
   4. Bruk av systemisk behandling mot myelom (med unntak av vedlikehold av lenalidomid)
   5. Eventuelle etterforskningsmidler
   6. Kortikosteroider (Fysiologisk erstatning, topikale, intranasale og inhalerte steroider er tillatt)
5. Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med MM.
6. Pasienter med tidligere organtransplantasjon som trenger systemisk immunsuppressiv terapi.
7. Pasienter som tidligere har opplevd toksisitet relatert til lenalidomid som resulterte i permanent seponering av behandlingen.
8. Pasienter som opplevde tromboemboliske hendelser mens de var på full antikoagulasjon under tidligere behandling med et immunmodulerende middel (IMiD).
9. Pasienter som ikke vil ta DVT-profylakse mens de er på lenalidomid-vedlikehold.
10. Pasienter med anamnese på mer enn eller lik grad 2 blødning innen 30 dager etter registrering.
11. Pasient som trenger pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia (f. Warfarin, lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere).
12. Pasienter med anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, subaraknoidal blødning eller andre CNS-blødninger, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
13. Pasienter med aktiv eller tidligere plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller klinisk signifikant amyloidose.
14. Pasienter med rent ikke-sekretorisk MM [før start av systemisk terapi, fravær av et monoklonalt protein (M-protein) i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær av Bence Jones-protein i urinen definert ved bruk av konvensjonelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker og fravær av involvert serumfri lett kjede større enn 100 mg/L]. Pasienter med lett kjede MM påvist i serum ved fri lett kjede analyse er kvalifisert.
15. Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (CHF) eller alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati, ustabil eller dårlig kontrollert angina, hjerteinfarkt eller hemodynamisk signifikant ventrikkelarytmi i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av studiebehandling.
16. Pasienter med pågående behandling med kroniske immunsuppressiva (f. ciklosporin eller systemiske steroider i alle doser). Fysiologisk erstatning, intermitterende topikale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt.
17. Pasienter med aktiv klinisk signifikant autoimmun sykdom, definert som en historie med behov for systemisk immunsuppressiv terapi og med vedvarende risiko for potensiell sykdomsforverring. Pasienter med en historie med autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, astma eller begrensede hudmanifestasjoner er potensielt kvalifisert.
18. Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitt B eller C, eller akutt hepatitt A. Hvis noen historie med eksponering for hepatitt B eller C, bør DNA PCR være negativ.
19. Pasienter med tidligere behandlingshistorie med et hvilket som helst genterapibasert terapeutisk middel for kreft eller undersøkelsescelleterapi for kreft eller BCMA-målrettet terapi.
20. Pasienter med tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet karsinom in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt mindre enn 5 år før påmelding vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokollansvarlig eller en av protokollstolene. Kreft behandlet med kurativ hensikt mer enn 5 år før påmelding er tillatt.
21. Kvinnelige pasienter som er gravide (positiv beta-HCG), eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravide under deltakelse i studien.
22. Pasient med kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ethvert middel.
23. Pasient med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
24. Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (som tar medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering.
25. Pasienter som ikke vil eller kan gi informert samtykke 25. Pasienter som ikke kan eller vil returnere til transplantasjonssenteret for behandling og oppfølging.