MM CAR-T til at opgradere svar BMTCTN1902

Inklusionskriterier:

1. Alder større end eller lig med 18.00 år
2. Patienter skal opfylde kriterierne for symptomatisk MM, der kræver behandling (Bilag A), før indledende systemisk antimyelombehandling påbegyndes.
3. Patienterne skal have modtaget initial systemisk antimyelombehandling bestående af induktionsterapi og konsolidering med højdosis melphalan (>140 mg/m2) efterfulgt af en auto-HCT (minimum celledosis på 2x106 CD34+ celler/kg (faktisk kropsvægt) inden for 12 måneder efter påbegyndelse af systemisk antimyelombehandling.
4. Patienten skal have yderligere lagrede stamceller større end eller lig med 2x106 CD34+ celler pr. kg faktisk kropsvægt.
5. Patienter skal være mindre end eller lig med 12 måneder efter autolog HCT på tidspunktet for indskrivning.
6. Patienter skal have påbegyndt vedligeholdelsesbehandling med lenalidomid-baseret regime inden for 6 måneder efter auto-HCT og have modtaget mindst 3 måneders vedligeholdelse før indskrivning.
7. Patienter skal have tolereret en minimumsdosis lenalidomid 5 mg/dag i 21 dage af en 28-dages cyklus i mere end 2 cyklusser uden at skulle stoppe på grund af toksicitet.
8. Patienter skal have en VGPR eller mindre (afsnit 3.1) i forhold til tidspunktet for påbegyndelse af initial systemisk antimyelombehandling ved studieindskrivning.
9. Patienter skal have Karnofsky-ydelse større end eller lig med 70.
10. Patienterne skal være restitueret til grad 1 eller baseline af enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandlinger, undtagen grad 2 neuropati.
11. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm3 uden brug af filgrastim inden for de foregående 14 dage.
12. Blodpladetal større end 100.000/mm3 (uden blodpladetransfusion i de foregående 7 dage eller trombopoietin-mimetika i de foregående 28 dage).
13. Hæmoglobin større end 9 g/dL (uden transfusion af røde blodlegemer i de foregående 7 dage).
14. Kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 60 ml/min, målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-ligning.
15. Korrigeret serumcalcium mindre end eller lig med 13,5 mg/dL.
16. Iltmætning større end 92 % på rumluft.
17. Leverfunktion: a. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) b. Serum total bilirubin mindre end eller lig med 2 x ULN. Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 2 x ULN
18. International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) mindre end 1,5 x ULN
19. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end 45 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
20. Patienter skal være villige og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder regulatoriske krav om 15 års opfølgning ved brug af CIBMTR's langtidsopfølgningsmekanisme.
21. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP1 ) skal: a. Få en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml før tilmelding b. Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, TO acceptable metoder til prævention (bilag C), en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode SAMTIDIG, fra screening til mindst 1 år efter bb2121 infusion eller 4 uger efter seponering af lenalidomid, alt efter hvad der er senere. c. Accepter at afstå fra amning fra screening gennem mindst 1 år efter bb2121-infusion eller 4 uger efter seponering af lenalidomid, alt efter hvad der er senere.
22. Mandlige patienter skal: a. Accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi, fra screening gennem mindst 1 år efter bb2121-infusion eller 4 uger efter seponering af lenalidomid, alt efter hvad der er senere b. Må ikke donere sæd fra screening gennem mindst 1 år efter bb2121-infusion eller 4 uger efter seponering af lenalidomid, alt efter hvad der sker senere.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en tidligere allogen hæmatopoietisk celle.

2. Kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der:

   • har opnået menarche på et tidspunkt,
   • ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller
   • ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
3. Patienter med sygdomsprogression (se afsnit 3.1.2 for definition af sygdomsprogression) på ethvert tidspunkt før tilmelding.

4. Patienter, der modtager noget af følgende mindre end 14 dage før indskrivning:

   1. Plasmaferese
   2. Større operation (som defineret af efterforskeren)
   3. Anden strålebehandling end lokal terapi for MM-associerede knoglelæsioner
   4. Brug af enhver systemisk antimyelombehandling (med undtagelse af lenalidomid vedligeholdelse)
   5. Eventuelle undersøgelsesmidler
   6. Kortikosteroider (fysiologisk erstatning, topiske, intranasale og inhalerede steroider er tilladt)
5. Patienter med kendt centralnervesystem (CNS) involvering med MM.
6. Patienter med en tidligere organtransplantation, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Patienter, der tidligere har oplevet toksicitet relateret til lenalidomid, hvilket resulterede i permanent behandlingsophør.
8. Patienter, der oplevede tromboemboliske hændelser, mens de var i fuld antikoagulering under forudgående behandling med et immunmodulerende middel (IMiD).
9. Patienter, der ikke er villige til at tage DVT-profylakse, mens de er i lenalidomid-vedligeholdelse.
10. Patienter med anamnese på mere end eller lig med grad 2 blødning inden for 30 dage efter tilmelding.
11. Patient, der har behov for løbende behandling med kronisk, terapeutisk dosering af antikoagulantia (f. Warfarin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere).
12. Patienter med anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, subaraknoidal blødning eller anden CNS-blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
13. Patienter med aktiv eller tidligere plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller klinisk signifikant amyloidose.
14. Patienter med rent ikke-sekretorisk MM [før start af systemisk terapi, fravær af et monoklonalt protein (M-protein) i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær af Bence Jones-protein i urinen defineret ved brug af konventionelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker og fravær af involveret serumfri let kæde større end 100 mg/L]. Patienter med let kæde MM påvist i serum ved fri let kæde assay er kvalificerede.
15. Patienter med en anamnese med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV (CHF) eller svær ikke-iskæmisk kardiomyopati, ustabil eller dårligt kontrolleret angina, myokardieinfarkt eller hæmodynamisk signifikant ventrikulær arytmi inden for de foregående 6 måneder før start af studiebehandling.
16. Patienter med igangværende behandling med kroniske immunsuppressiva (f. cyclosporin eller systemiske steroider i enhver dosis). Fysiologisk erstatning, intermitterende topiske, inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt.
17. Patienter med aktiv klinisk signifikant autoimmun sygdom, defineret som en historie med behov for systemisk immunsuppressiv terapi og med vedvarende risiko for potentiel sygdomsforværring. Patienter med en historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, astma eller begrænsede hudmanifestationer er potentielt kvalificerede.
18. Patienter, der er seropositive for humant immundefektvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitis B eller C eller akut hepatitis A. Hvis der har været eksponering for hepatitis B eller C i anamnesen, bør DNA PCR være negativ.
19. Patienter med tidligere behandlingshistorie med et hvilket som helst genterapi-baseret terapeutisk middel til cancer eller undersøgelsescellulær terapi for cancer eller BCMA-målrettet terapi.
20. Patienter med tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år før tilmelding vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af protokolansvarlig eller en af ​​protokolstolene. Kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år før indskrivning er tilladt.
21. Kvindelige patienter, der er gravide (positiv beta-HCG), eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen.
22. Patient med kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
23. Patient med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
24. Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivningen.
25. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at give informeret samtykke 25. Patienter, der ikke kan eller ønsker at vende tilbage til transplantationscentret til behandling og opfølgning.