MM CAR-T per aggiornare la risposta BMTCTN1902

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18,00 anni
2. I pazienti devono soddisfare i criteri per il MM sintomatico che richiede terapia (Appendice A) prima di iniziare il trattamento anti-mieloma sistemico iniziale.
3. I pazienti devono aver ricevuto una terapia anti-mieloma sistemica iniziale consistente in terapia di induzione e consolidamento con alte dosi di melfalan (>140 mg/m2) seguita da un auto HCT (dose cellulare minima di 2x106 cellule CD34+/kg (peso corporeo effettivo) entro 12 mesi dall'inizio della terapia sistemica anti-mieloma.
4. Il paziente deve avere ulteriori cellule staminali immagazzinate maggiori o uguali a 2x106 cellule CD34+ per kg di peso corporeo effettivo.
5. I pazienti devono avere un'età inferiore o uguale a 12 mesi dopo l'HCT autologo al momento dell'arruolamento.
6. I pazienti devono aver iniziato la terapia di mantenimento con un regime a base di lenalidomide entro 6 mesi dall'auto HCT e aver ricevuto almeno 3 mesi di mantenimento prima dell'arruolamento.
7. I pazienti devono aver tollerato una dose minima di lenalidomide 5 mg/die per 21 giorni di un ciclo di 28 giorni per più di 2 cicli senza doversi interrompere a causa di tossicità.
8. I pazienti devono avere un VGPR o meno (Sezione 3.1) in riferimento all'ora di inizio della terapia anti-mieloma sistemica iniziale al momento dell'arruolamento nello studio.
9. I pazienti devono avere una performance di Karnofsky maggiore o uguale a 70.
10. I pazienti devono essersi ripresi al Grado 1 o al basale di qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamenti precedenti, esclusa la neuropatia di Grado 2.
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm3 senza l'uso di filgrastim nei 14 giorni precedenti.
12. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3 (senza trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti o mimetici della trombopoietina nei 28 giorni precedenti).
13. Emoglobina superiore a 9 g/dL (senza trasfusione di globuli rossi nei 7 giorni precedenti).
14. Clearance della creatinina (CrCl) maggiore o uguale a 60 ml/min, misurata o stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
15. Calcemia corretta inferiore o uguale a 13,5 mg/dL.
16. Saturazione di ossigeno superiore al 92% nell'aria ambiente.
17. Funzione epatica: a. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) b. Bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 2 x ULN. I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 2 x ULN
18. Rapporto internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore a 1,5 x ULN
19. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 45% mediante ecocardiogramma o MUGA.
20. I pazienti devono essere disposti e in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il requisito normativo di un follow-up di 15 anni utilizzando il meccanismo di follow-up a lungo termine CIBMTR.
21. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP1 ) devono: a. Avere un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL prima dell'arruolamento b. Accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, DUE metodi accettabili di controllo delle nascite (Appendice C), un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace (barriera) ALLO STESSO TEMPO, dallo screening fino ad almeno 1 anno dopo l'infusione di bb2121 o 4 settimane dopo l'interruzione di lenalidomide, se successiva. C. Accettare di astenersi dall'allattamento al seno dallo screening per almeno 1 anno dopo l'infusione di bb2121 o 4 settimane dopo l'interruzione di lenalidomide, se successiva.
22. I pazienti di sesso maschile devono: a. Accettare di utilizzare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o con FCBP, anche se ha subito con successo una vasectomia, dallo screening fino ad almeno 1 anno dopo l'infusione di bb2121 o 4 settimane dopo l'interruzione di lenalidomide, a seconda di quale sia il periodo successivo b. Non deve donare lo sperma dallo screening per almeno 1 anno dopo l'infusione di bb2121 o 4 settimane dopo l'interruzione di lenalidomide, se successiva.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una precedente cellula ematopoietica allogenica.

2. Femmina potenzialmente fertile (FCBP) è una donna che:

   • ha raggiunto il menarca ad un certo punto,
   • non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale o
   • non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la possibilità di essere fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
3. Pazienti con progressione della malattia (vedere paragrafo 3.1.2 per la definizione della progressione della malattia) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.

4. Pazienti che ricevono uno dei seguenti trattamenti meno di 14 giorni prima dell'arruolamento:

   1. Plasmaferesi
   2. Chirurgia maggiore (come definita dallo sperimentatore)
   3. Radioterapia diversa dalla terapia locale per lesioni ossee associate a MM
   4. Uso di qualsiasi terapia farmacologica sistemica anti-mieloma (ad eccezione del mantenimento con lenalidomide)
   5. Eventuali agenti investigativi
   6. Corticosteroidi (sostituzione fisiologica, steroidi topici, intranasali e inalatori sono consentiti)
5. Pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) con MM.
6. Pazienti con un precedente trapianto d'organo che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica.
7. Pazienti che hanno manifestato in precedenza tossicità correlate a lenalidomide con conseguente interruzione permanente del trattamento.
8. Pazienti che hanno manifestato eventi tromboembolici mentre erano in terapia anticoagulante completa durante una precedente terapia con un agente immunomodulatore (IMiD).
9. Pazienti che non vogliono assumere la profilassi per la TVP durante il mantenimento con lenalidomide.
10. Pazienti con anamnesi di emorragia di grado superiore o uguale a 2 entro 30 giorni dall'arruolamento.
11. Pazienti che richiedono un trattamento in corso con dosaggio terapeutico cronico di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa).
12. Pazienti con anamnesi o presenza di patologia clinicamente rilevante del SNC come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, emorragia subaracnoidea o altra emorragia del SNC, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.
13. Pazienti con leucemia plasmacellulare attiva o pregressa, macroglobulinemia di Waldenstrom, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee) o amiloidosi clinicamente significativa.
14. Pazienti con MM puramente non secretorio [prima dell'inizio della terapia sistemica, assenza di una proteina monoclonale (proteina M) nel siero misurata mediante elettroforesi e immunofissazione e assenza della proteina di Bence Jones nelle urine definita mediante l'uso di tecniche convenzionali di elettroforesi e immunofissazione e l'assenza di catene leggere libere sieriche coinvolte superiori a 100 mg/L]. Sono ammissibili i pazienti con MM a catena leggera rilevato nel siero mediante il test della catena leggera libera.
15. - Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV o grave cardiomiopatia non ischemica, angina instabile o scarsamente controllata, infarto del miocardio o aritmia ventricolare emodinamicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
16. Pazienti con trattamento in corso con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina o steroidi sistemici a qualsiasi dose). Sono consentiti la sostituzione fisiologica, i corticosteroidi topici intermittenti, per via inalatoria o intranasale.
17. Pazienti con malattia autoimmune attiva clinicamente significativa, definita come una storia di necessità di terapia immunosoppressiva sistemica e a rischio continuo di potenziale esacerbazione della malattia. I pazienti con una storia di malattia autoimmune della tiroide, asma o manifestazioni cutanee limitate sono potenzialmente idonei.
18. Pazienti sieropositivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), epatite cronica o attiva B o C o epatite acuta A. Se una storia di esposizione all'epatite B o C, la PCR del DNA deve essere negativa.
19. Pazienti con precedente storia di trattamento con qualsiasi terapia basata sulla terapia genica per il cancro o terapia cellulare sperimentale per il cancro o terapia mirata al BCMA.
20. Pazienti con precedenti tumori maligni eccetto carcinoma basocellulare resecato o carcinoma trattato in situ. Il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima dell'arruolamento non sarà consentito se non approvato dal responsabile del protocollo o da uno dei presidenti del protocollo. È consentito il cancro trattato con intento curativo superiore a 5 anni prima dell'arruolamento.
21. Pazienti di sesso femminile in gravidanza (beta-HCG positivo), o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
22. Paziente con allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
23. Paziente con grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
24. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
25. Pazienti che non vogliono o non possono fornire il consenso informato 25. Pazienti impossibilitati o non disposti a tornare al centro trapianti per il trattamento e il follow-up.