MM CAR-T pour mettre à niveau la réponse BMTCTN1902

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à 18,00 ans
2. Les patients doivent répondre aux critères d'un MM symptomatique nécessitant un traitement (annexe A) avant de commencer un traitement antimyélome systémique initial.
3. Les patients doivent avoir reçu un traitement anti-myélome systémique initial consistant en un traitement d'induction et une consolidation avec du melphalan à haute dose (>140 mg/m2) suivi d'un auto-HCT (dose cellulaire minimale de 2x106 cellules CD34+/kg (poids corporel réel) dans les 12 mois après le début du traitement systémique anti-myélome.
4. Le patient doit avoir des cellules souches stockées supplémentaires supérieures ou égales à 2x106 cellules CD34+ par kg de poids corporel réel.
5. Les patients doivent être inférieurs ou égaux à 12 mois après le HCT autologue au moment de l'inscription.
6. Les patients doivent avoir commencé un traitement d'entretien avec un régime à base de lénalidomide dans les 6 mois suivant l'auto HCT et avoir reçu au moins 3 mois d'entretien avant l'inscription.
7. Les patients doivent avoir toléré une dose minimale de lénalidomide 5 mg/jour pendant 21 jours d'un cycle de 28 jours pendant plus de 2 cycles sans avoir à arrêter en raison de toxicités.
8. Les patients doivent avoir un VGPR ou moins (Section 3.1) en référence au moment de l'initiation du traitement anti-myélome systémique initial lors de l'inscription à l'étude.
9. Les patients doivent avoir une performance de Karnofsky supérieure ou égale à 70.
10. Les patients doivent avoir récupéré au grade 1 ou au départ de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de la neuropathie de grade 2.
11. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm3 sans utilisation de filgrastim au cours des 14 jours précédents.
12. Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3 (sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents ou de thrombopoïétine mimétiques au cours des 28 jours précédents).
13. Hémoglobine supérieure à 9 g/dL (sans transfusion de globules rouges dans les 7 jours précédents).
14. Clairance de la créatinine (CrCl) supérieure ou égale à 60 mL/min, mesurée ou estimée par l'équation de Cockcroft-Gault.
15. Calcium sérique corrigé inférieur ou égal à 13,5 mg/dL.
16. Saturation en oxygène supérieure à 92 % sur l'air ambiant.
17. Fonction hépatique : a. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques inférieures ou égales à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) b. Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 2 x LSN. Les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur de bilirubine définie de 2 x LSN
18. Rapport international (INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieur à 1,5 x LSN
19. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 45 % par échocardiogramme ou MUGA.
20. Les patients doivent être disposés et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole, y compris l'exigence réglementaire d'un suivi de 15 ans en utilisant le mécanisme de suivi à long terme du CIBMTR.
21. Les patientes en âge de procréer (FCBP1) doivent : a. Avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL avant l'inscription b. Accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à DEUX méthodes de contraception acceptables (Annexe C), une méthode très efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière) EN MÊME TEMPS, du dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion de bb2121 ou 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide, selon la date la plus tardive. c. Accepter de s'abstenir d'allaiter pendant le dépistage pendant au moins 1 an après la perfusion de bb2121 ou 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide, selon la dernière éventualité.
22. Les patients de sexe masculin doivent : a. Accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou un FCBP, même s'il a subi une vasectomie réussie, depuis le dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion de bb2121 ou 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide, selon la date la plus tardive b. Ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage pendant au moins 1 an après la perfusion de bb2121 ou 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide, selon la dernière éventualité.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec une cellule hématopoïétique allogénique antérieure.

2. Femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui :

   • a atteint ses règles à un moment donné,
   • n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou
   • n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
3. Patients dont la maladie progresse (voir rubrique 3.1.2 pour la définition de la progression de la maladie) à tout moment avant l'inscription.

4. Patients recevant l'un des éléments suivants moins de 14 jours avant l'inscription :

   1. Plasmaphérèse
   2. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur)
   3. Radiothérapie autre que le traitement local des lésions osseuses associées au MM
   4. Utilisation de tout traitement médicamenteux systémique contre le myélome (à l'exception du traitement d'entretien par le lénalidomide)
   5. Tout agent d'investigation
   6. Corticostéroïdes (le remplacement physiologique, les stéroïdes topiques, intranasaux et inhalés sont autorisés)
5. Les patients présentant une implication connue du système nerveux central (SNC) avec MM.
6. Patients ayant déjà subi une greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
7. Patients ayant déjà présenté des toxicités liées au lénalidomide ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement.
8. Patients ayant présenté des événements thromboemboliques alors qu'ils étaient sous anticoagulation complète au cours d'un traitement antérieur avec un agent immunomodulateur (IMiD).
9. Patients refusant de prendre une prophylaxie de la TVP pendant le traitement d'entretien par le lénalidomide.
10. Patients ayant des antécédents d'hémorragie supérieure ou égale au grade 2 dans les 30 jours suivant l'inscription.
11. Patient nécessitant un traitement continu avec une dose thérapeutique chronique d'anticoagulants (par ex. warfarine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa).
12. Patients ayant des antécédents ou la présence de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les hémorragies sous-arachnoïdiennes ou d'autres saignements du SNC, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, les maladies cérébelleuses, le syndrome cérébral organique ou la psychose.
13. Patients atteints ou ayant des antécédents de leucémie à plasmocytes, de macroglobulinémie de Waldenström, de POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications cutanées) ou d'amylose cliniquement significative.
14. Patients atteints de MM purement non sécrétoire [avant le début du traitement systémique, absence d'une protéine monoclonale (protéine M) dans le sérum telle que mesurée par électrophorèse et immunofixation et absence de protéine de Bence Jones dans l'urine définie par l'utilisation de techniques conventionnelles d'électrophorèse et d'immunofixation et l'absence de chaîne légère libre sérique impliquée supérieure à 100 mg/L]. Les patients présentant un MM à chaîne légère détecté dans le sérum par un test de chaîne légère libre sont éligibles.
15. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV ou de cardiomyopathie non ischémique sévère, d'angor instable ou mal contrôlé, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire hémodynamiquement significative au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
16. Les patients sous traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques (par ex. cyclosporine ou stéroïdes systémiques à n'importe quelle dose). Le remplacement physiologique, les corticostéroïdes topiques intermittents, inhalés ou intranasaux sont autorisés.
17. Patients atteints d'une maladie auto-immune active cliniquement significative, définie comme ayant des antécédents de traitement immunosuppresseur systémique et présentant un risque continu d'exacerbation potentielle de la maladie. Les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne auto-immune, d'asthme ou de manifestations cutanées limitées sont potentiellement éligibles.
18. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), l'hépatite B ou C chronique ou active, ou l'hépatite A aiguë. En cas d'antécédents d'exposition à l'hépatite B ou C, la PCR ADN doit être négative.
19. Patients ayant des antécédents de traitement avec un traitement thérapeutique anticancéreux basé sur la thérapie génique ou une thérapie cellulaire expérimentale contre le cancer ou une thérapie ciblée BCMA.
20. Patients ayant des antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire réséqué ou d'un carcinome in situ traité. Le cancer traité avec une intention curative moins de 5 ans avant l'inscription ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par l'agent du protocole ou l'un des présidents du protocole. Le cancer traité avec une intention curative supérieure à 5 ans avant l'inscription est autorisé.
21. Patientes enceintes (bêta-HCG positif), ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.
22. Patient présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent.
23. Patient atteint d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
24. Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement médicamenteux et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription.
25. Patients refusant ou incapables de fournir un consentement éclairé 25. Patients incapables ou refusant de retourner au centre de transplantation pour un traitement et un suivi.