MM CAR-T升级响应BMTCTN1902
2026年5月18日 更新者：Medical College of Wisconsin
抗 BCMA CAR T 细胞治疗 MM 患者在自动 HCT 和维护 Len 后反应不佳的 II 期多中心试验。 BMTCTN1902
本研究设计为 II 期、多中心、单臂试验，以评估抗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞 (bb2121) 改善患者自体造血细胞移植 (HCT) 后反应患有多发性骨髓瘤 (MM)。
研究概览
详细说明
在符合资格标准并参加试验后，患者将接受白细胞分离术以收集自体淋巴细胞，这些淋巴细胞将被送到 BMS/Celgene 制造设施。
细胞制造完成后，患者将连续 3 天使用环磷酰胺 300mg/m2 和氟达拉滨 30mg/m2 进行淋巴细胞清除化疗，然后以 450 x106 个细胞的目标剂量输注 BCMA CAR T 细胞。
维持来那度胺，从每天 10 毫克开始，持续 28 天周期的 21 天，将至少在 CAR T 细胞输注后至少 30 天开始，但不迟于 180 天，并将持续到患者达到 12 岁CAR T 细胞输注后数月并继续无进展
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford Hospital and Clinics
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- Roswell Park Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Hospital Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College and Medicine
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospitals and Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18.00 岁
- 在开始初始全身性抗骨髓瘤治疗之前，患者必须符合需要治疗的有症状 MM 的标准（附录 A）。
- 患者必须接受过初始全身性抗骨髓瘤治疗，包括诱导治疗和大剂量马法兰 (>140 mg/m2) 巩固治疗，随后进行自体 HCT（最小细胞剂量为 2x106 CD34+ 细胞/kg（实际体重）在 12开始全身抗骨髓瘤治疗后数月。
- 患者必须有额外储存的干细胞大于或等于每公斤实际体重 2x106 个 CD34+ 细胞。
- 患者在入组时必须小于或等于自体 HCT 后 12 个月。
- 患者必须在自动 HCT 后 6 个月内开始使用基于来那度胺的方案进行维持治疗，并且在入组前已接受至少 3 个月的维持治疗。
- 患者必须能够耐受最低剂量的来那度胺 5 mg/天，持续 28 天周期的 21 天，且持续超过 2 个周期，且不必因毒性而停止。
- 患者必须具有 VGPR 或更低（第 3.1 节），参考在研究登记时开始初始全身抗骨髓瘤治疗的时间。
- 患者的 Karnofsky 性能必须大于或等于 70。
- 由于之前的治疗，患者必须已经恢复到 1 级或任何非血液学毒性的基线，不包括 2 级神经病变。
- 在过去 14 天内未使用非格司亭的绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mm3。
- 血小板计数大于 100,000/mm3（前 7 天未输血小板或前 28 天未使用血小板生成素模拟物）。
- 血红蛋白大于 9 g/dL（前 7 天未输红细胞）。
- 肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 60 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 方程测量或估计。
- 校正血清钙小于或等于 13.5 mg/dL。
- 室内空气的氧饱和度大于 92%。
- 肝功能：血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x 正常值上限 (ULN) b. 血清总胆红素小于或等于 2 x ULN。 允许被诊断患有吉尔伯特病的患者超过 2 x ULN 的定义胆红素值
- 国际比率 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 小于 1.5 x ULN
- 心功能：超声心动图或 MUGA 左心室射血分数大于 45%。
- 患者必须愿意并能够遵守研究访视时间表和其他协议要求，包括使用 CIBMTR 长期随访机制进行 15 年随访的监管要求。
- 有生育能力的女性患者 (FCBP1) 必须：入组前血清妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL b. 同意使用并能够遵守两种可接受的节育方法（附录 C），一种高效方法和一种额外有效（屏障）方法同时进行，从筛选到 bb2121 输注后至少 1 年或停用来那度胺后 4 周，以较晚者为准。 C。 同意在 bb2121 输注后至少 1 年或停用来那度胺后 4 周内（以较晚者为准）放弃母乳喂养筛查。
- 男性患者必须：同意在与怀孕女性或 FCBP 发生性接触期间使用安全套，即使他已成功进行输精管结扎术，从筛查到输注 bb2121 后至少 1 年或停用来那度胺后 4 周，以较晚者为准 b. 在 bb2121 输注后至少 1 年或停用来那度胺后 4 周内，不得从筛查中捐献精子，以较晚者为准。
排除标准：
- 具有先前同种异体造血细胞的患者。
育龄女性 (FCBP) 是指符合以下条件的女性：
- 在某个时候已经初潮，
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或
- 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
- 疾病进展的患者（见第 3.1.2 节 用于疾病进展定义）在入组前的任何时间。
在入组前不到 14 天接受以下任何一项的患者：
- 血浆置换术
- 大手术（由研究者定义）
- MM 相关骨病变的局部治疗以外的放射治疗
- 使用任何全身性抗骨髓瘤药物治疗（来那度胺维持治疗除外）
- 任何研究药物
- 皮质类固醇（允许生理替代、局部、鼻内和吸入类固醇）
- 已知中枢神经系统 (CNS) 受累的 MM 患者。
- 既往器官移植需要全身免疫抑制治疗的患者。
- 先前经历过与来那度胺相关的毒性导致永久性治疗中断的患者。
- 在先前使用免疫调节剂 (IMiD) 进行全面抗凝治疗期间发生血栓栓塞事件的患者。
- 在来那度胺维持期间不愿采取 DVT 预防的患者。
- 入组后 30 天内有大于或等于 2 级出血病史的患者。
- 患者需要持续接受治疗剂量的抗凝血剂（例如 华法林、低分子肝素、因子 Xa 抑制剂）。
- 有或存在临床相关 CNS 病变的患者，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、蛛网膜下腔出血或其他 CNS 出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。
- 患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或有临床意义的淀粉样变性病史的患者。
- 纯非分泌性 MM 患者 [在开始全身治疗之前，通过电泳和免疫固定法测量血清中不存在单克隆蛋白（M 蛋白），并且通过使用常规电泳和免疫固定技术确定尿液中不存在 Bence Jones 蛋白并且不存在大于 100mg/L 的受累血清游离轻链]。 通过游离轻链测定在血清中检测到轻链 MM 的患者符合条件。
- 在开始研究治疗前 6 个月内有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或严重非缺血性心肌病、不稳定或控制不佳的心绞痛、心肌梗塞或血流动力学显着的室性心律失常病史的患者。
- 正在接受慢性免疫抑制剂治疗的患者（例如 任何剂量的环孢菌素或全身性类固醇）。 允许生理替代、间歇性局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
- 患有临床上显着的活动性自身免疫性疾病的患者，定义为需要全身免疫抑制治疗的病史并且存在潜在疾病恶化的持续风险。 有自身免疫性甲状腺疾病、哮喘病史或有限皮肤表现的患者可能符合条件。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)、慢性或活动性乙型或丙型肝炎或急性甲型肝炎血清反应呈阳性的患者。如果有任何乙型或丙型肝炎接触史，则 DNA PCR 应为阴性。
- 既往有任何基于基因疗法的癌症疗法或研究性癌症细胞疗法或 BCMA 靶向疗法治疗史的患者。
- 除了已切除的基底细胞癌或经治疗的原位癌外，既往患有恶性肿瘤的患者。 除非礼宾官员或其中一位礼宾主席批准，否则不允许在入学前不到 5 年以治愈为目的治疗的癌症。 允许在入组前 5 年以上以治愈为目的治疗的癌症。
- 怀孕（β-HCG 阳性）、哺乳期或打算在参与研究期间怀孕的女性患者。
- 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏或过敏的患者。
- 患有严重精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究。
- 在入组时患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药并且进展或没有临床改善）的患者。
- 患者不愿意或不能提供知情同意 25. 不能或不愿返回移植中心接受治疗和随访的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lenalidomide和BB2121
患者可以连续3天完成淋巴结术，并继续用环磷酰胺300mg/m^2和Fludarabine 30mg/m^2进行淋巴结化的化学疗法，然后在450 x10^6细胞的目标剂量下输注BCMA CAR T细胞。
维持Lenalidomide，每天5mg，持续21天的21天，至少要以至少30天的速度开始，但不迟于汽车T细胞输注后的180天，直到患者在p-t-Cell输注后12个月才能继续前进，并继续前进。
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来那度胺的维持治疗，从每天 5 毫克开始，持续 28 天周期中的 21 天，将在 CAR T 细胞输注后至少 30 天但不迟于 180 天开始，并将持续到参与者达到 CAR T 细胞输注后 12 个月并继续无进展
其他名称：
参与者接受目标剂量为 450 x 10^6 个细胞的 BCMA CAR T 细胞输注。
其他名称：
CAR T 输注前连续 3 天 300 mg/m^2/天
30 mg/m^2/天或在 CAR T 输注前连续 3 天
放置中心导管和白细胞分离术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BCMA CAR-T细胞疗法的疗效
大体时间：6个月
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在自体造血干细胞移植和来那度胺维持治疗后疾病反应不佳的多发性骨髓瘤患者中，评估BCMA CAR T细胞治疗后6个月时间点达到完全缓解或更好（CR或sCR）。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cumulative Incidence of Disease Progression
大体时间：1 Year
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Diseases will be assessed by response categories based on the International Myeloma Working Group: Stringent Complete Response (sCR), Complete Remission (CR), Very Good Partial Remission (VGPR), Partial Remission (PR), Minimal Response (MR), Stable Disease (SD).
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1 Year
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Proportion of Patients Achieving an Upgrade in Response Based on Their Best Disease Response
大体时间：1 Year
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Proportion of patients achieving upgrade in response following enrollment (SD to MR or greater, MR to PR or greater, or PR to VGPR or greater) and Conversion to MRD negativity.
MRD will be assessed by multi-color flow at 10-5 level
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1 Year
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Number of Participants With Non Relapse Mortality
大体时间：1 Year
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Non-Relapse Mortality (NRM) is defined as death occurring in a patient from causes other than disease relapse or progression.
Disease progression is the competing event for NRM.
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1 Year
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Kaplan-Meier of Progression Free Survival
大体时间：1 Year
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Defined as progression of disease or death from any cause.
Surviving patients without disease progression will be censored at the date of last contact.
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1 Year
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Incidence of Cytokine Release Syndrome (CRS)
大体时间：Day 4, Day 7, Day 10, Day 14, and Day 21 post-infusion
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Overall incidence of CRS of any grade and grade 3 or 4 CRS post CAR T-cell infusion will be reported on all patients.
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Day 4, Day 7, Day 10, Day 14, and Day 21 post-infusion
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Incidence of Prolonged Cytopenias
大体时间：1 Year
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Overall incidence of prolonged cytopenias will be reported.
Prolonged cytopenia is defined as failure to achieve ANC greater than 500/mm3 or platelet count greater than 20,000/mm3(with or without support) by 30 days post CAR T-cell infusion.
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1 Year
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Incidence of Neurotoxicity
大体时间：1 Year
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Overall incidence of CAR T-cell related neurotoxicity per the ASBMT immune effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS) Consensus Grading.
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1 Year
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性目标2：根据方案特定操作手册（MOP）的感染发生率
大体时间：1年
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将对每名患者明确和可能的病毒、真菌及细菌感染发生率进行制表
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1年
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探索性目标2：BCMA表达
大体时间：1 年
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将通过对骨髓活检标本进行免疫组织化学染色和/或对骨髓抽吸物进行流式细胞分析，以确定特定时间点的BCMA表达，从而评估基线表达和治疗后潜在的表达缺失。
将报告骨髓瘤细胞染色阳性的百分比以及染色强度。
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1 年
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Exploratory Objective 1: Incidence of Toxicities Greater Than or Equal to Grade 3 Per the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
大体时间：1 year
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All Grade 3 or higher toxicities will be tabulated.
The proportion of patients experiencing cytokine release syndrome CRS will be reported including overall and grades 3-4 based on the ASTCT grading
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1 year
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Exploratory Objective 3: Incidence of Re-initiation of Lenalidomide Maintenance
大体时间：1 Year
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The feasibility of resuming maintenance following enrollment by 180 days after CAR T-cell infusion will be described.
The proportion of patients initiating maintenance at 180 days following bb2121 infusion will be reported.
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1 Year
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Exploratory Objective 2: Number of Participants Who Did Not Die (Overall Survival)
大体时间：1 Year
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The event is death from any cause.
The time to this event is the time from initial enrollment to death, loss to follow-up, or the end of the study, whichever comes first.
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1 Year
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Exploratory Objective 2: Summary Statistics of CAR T-cell Expansion
大体时间：pre-LD chemo, day 4, 7, 14, 21, 30, 60, 90, 180, 270, 365
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Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA.
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pre-LD chemo, day 4, 7, 14, 21, 30, 60, 90, 180, 270, 365
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Exploratory Objective 2: Peak CAR T-cell Expansion
大体时间：6 months
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Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA.
Peak CAR T-cell expansion will be compared between subjects who are and are not in CR at 6 months.
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6 months
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Exploratory Objective 2: CAR T-cell Persistence Area Under the Curve Over the First 6 Months Post CAR T-cell Infusion
大体时间：6 months, 1 Year
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Quantitation of CAR T-cells in peripheral blood will be determined at specified timepoints by quantitative PCR assay, measured in copies/mcg genomic DNA.
Persistence will be measured in 2 ways: 1) as an area under the curve (AUC) over first 6 months post CAR T-cell infusion; and 2) as still having detectable CAR T-cells at 6 months post CAR T-cell infusion.
AUC6mos and 6-month persistence will be compared between subjects who are and are not in CR at 6 months and 12 months.
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6 months, 1 Year
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Exploratory Objective 2: Immune Reconstitution (B-Cells, T-Cells, Monocytes, gMDSC, mMDSC)
大体时间：Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
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The cellular composition of marrow (B-Cells, T-Cells, Monocytes, gMDSC, mMDSC) will be quantified at the specified timepoints by flow cytometry.
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Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
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Exploratory Objective 2: Immune Reconstitution (WBC)
大体时间：Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
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The cellular composition of marrow (WBC Count) will be quantified at the specified timepoints by flow cytometry.
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Pre-LD chemo, Day 30, 90, 180, 365
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Marcelo C Pasquini, MD, MS、Medical College of Wisconsin
- 首席研究员：Alfred Garfall, MD、University of Pennsylvannia
- 首席研究员：Sergio Giralt, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月5日
初级完成 (实际的)
2024年8月22日
研究完成 (实际的)
2025年2月20日
研究注册日期
首次提交
2021年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月1日
首次发布 (实际的)
2021年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月18日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BMTCTN1902
- 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2U10HL069294-11 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。
IPD 共享时间框架
在参与地点正式结束研究后 6 个月内
IPD 共享访问标准
对公众开放
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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