MM CAR-T zur Upgrade-Antwort BMTCTN1902

Einschlusskriterien:

1. Alter größer oder gleich 18,00 Jahre
2. Die Patienten müssen die Kriterien für therapiebedürftiges symptomatisches MM (Anhang A) erfüllen, bevor sie mit der initialen systemischen Anti-Myelom-Behandlung beginnen.
3. Die Patienten müssen eine initiale systemische Antimyelomtherapie erhalten haben, bestehend aus einer Induktionstherapie und Konsolidierung mit hochdosiertem Melphalan (> 140 mg/m2), gefolgt von einer Auto-HCT (Mindestzelldosis von 2 x 106 CD34+-Zellen/kg (tatsächliches Körpergewicht) innerhalb von 12 Monate nach Beginn der systemischen Antimyelomtherapie.
4. Der Patient muss über zusätzliche gespeicherte Stammzellen von mindestens 2 x 106 CD34+-Zellen pro kg tatsächliches Körpergewicht verfügen.
5. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung weniger als oder gleich 12 Monate nach der autologen HCT sein.
6. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten nach der Auto-HCT eine Erhaltungstherapie mit einem auf Lenalidomid basierenden Regime begonnen und vor der Aufnahme mindestens 3 Monate lang eine Erhaltungstherapie erhalten haben.
7. Die Patienten müssen eine Lenalidomid-Mindestdosis von 5 mg/Tag für 21 Tage eines 28-Tage-Zyklus für mehr als 2 Zyklen vertragen haben, ohne dass sie aufgrund von Toxizitäten abgesetzt werden mussten.
8. Die Patienten müssen einen VGPR oder weniger (Abschnitt 3.1) in Bezug auf den Zeitpunkt des Beginns der anfänglichen systemischen Antimyelomtherapie bei Studieneinschluss haben.
9. Die Patienten müssen eine Karnofsky-Leistung von mindestens 70 aufweisen.
10. Die Patienten müssen sich auf Grad 1 oder den Ausgangswert jeglicher nicht-hämatologischer Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen erholt haben, ausgenommen Neuropathie Grad 2.
11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm3 ohne Anwendung von Filgrastim in den vorangegangenen 14 Tagen.
12. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3 (ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen oder Thrombopoetin-Mimetika in den vorangegangenen 28 Tagen).
13. Hämoglobin über 9 g/dl (ohne Erythrozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen).
14. Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 60 ml/min, gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung.
15. Korrigiertes Serumkalzium kleiner oder gleich 13,5 mg/dL.
16. Sauerstoffsättigung größer als 92 % in der Raumluft.
17. Leberfunktion: a. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) b. Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 2 x ULN. Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 2 x ULN überschreiten
18. International Ratio (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner als 1,5 x ULN
19. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als 45 % laut Echokardiogramm oder MUGA.
20. Die Patienten müssen willens und in der Lage sein, den Studienvisitenplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der regulatorischen Anforderung einer 15-jährigen Nachsorge unter Verwendung des CIBMTR-Langzeitnachsorgemechanismus.
21. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (FCBP1) müssen: a. Einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml vor der Einschreibung haben b. Zustimmung zur Anwendung und Einhaltung von ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung (Anhang C), einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen (Barriere-)Methode GLEICHZEITIG, vom Screening bis mindestens 1 Jahr nach der bb2121-Infusion oder 4 Wochen nach Absetzen von Lenalidomid, je nachdem, was später eintritt. C. Stimmen Sie zu, mindestens 1 Jahr nach der Infusion von bb2121 oder 4 Wochen nach Absetzen von Lenalidomid, je nachdem, was später eintritt, vom Stillen abzusehen.
22. Männliche Patienten müssen: a. Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat, ab dem Screening bis mindestens 1 Jahr nach der bb2121-Infusion oder 4 Wochen nach dem Absetzen von Lenalidomid, je nachdem, was später eintritt. b. Darf während mindestens 1 Jahr nach der bb2121-Infusion oder 4 Wochen nach Absetzen von Lenalidomid, je nachdem, was später eintritt, kein Sperma aus dem Screening spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer früheren allogenen hämatopoetischen Zelle.

2. Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die:

   • hat irgendwann die Menarche erreicht,
   • sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder
   • seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt eine gebärfähige Möglichkeit nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
3. Patienten mit Krankheitsprogression (siehe Abschnitt 3.1.2 zur Definition des Krankheitsverlaufs) jederzeit vor der Einschreibung.

4. Patienten, die weniger als 14 Tage vor der Aufnahme eines der folgenden Arzneimittel erhalten:

   1. Plasmapherese
   2. Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert)
   3. Andere Strahlentherapie als die lokale Therapie für MM-assoziierte Knochenläsionen
   4. Anwendung einer systemischen medikamentösen Therapie gegen Myelom (mit Ausnahme der Lenalidomid-Erhaltungstherapie)
   5. Irgendwelche Ermittlungsagenten
   6. Kortikosteroide (physiologischer Ersatz, topische, intranasale und inhalative Steroide sind erlaubt)
5. Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an MM.
6. Patienten mit einer vorangegangenen Organtransplantation, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern.
7. Patienten, bei denen zuvor Toxizitäten im Zusammenhang mit Lenalidomid auftraten, die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führten.
8. Patienten, bei denen während einer vollständigen Antikoagulation während einer vorherigen Therapie mit einem immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD) thromboembolische Ereignisse aufgetreten sind.
9. Patienten, die während der Lenalidomid-Erhaltungstherapie nicht bereit sind, eine TVT-Prophylaxe einzunehmen.
10. Patienten mit einer Hämorrhagie größer oder gleich Grad 2 in der Vorgeschichte innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme.
11. Patient, der eine Dauerbehandlung mit chronischer, therapeutischer Gabe von Antikoagulanzien benötigt (z. Warfarin, niedermolekulares Heparin, Faktor-Xa-Hemmer).
12. Patienten mit klinisch relevanten ZNS-Pathologien wie Epilepsie, Krampfanfällen, Paresen, Aphasie, Schlaganfall, Subarachnoidalblutung oder anderen ZNS-Blutungen, schweren Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organischem Hirnsyndrom oder Psychose.
13. Patienten mit aktiver oder anamnestisch bekannter Plasmazell-Leukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder klinisch signifikanter Amyloidose.
14. Patienten mit rein nicht-sekretorischem MM [vor Beginn der systemischen Therapie, Fehlen eines monoklonalen Proteins (M-Protein) im Serum, gemessen durch Elektrophorese und Immunfixation, und Fehlen von Bence-Jones-Protein im Urin, definiert durch Verwendung herkömmlicher Elektrophorese- und Immunfixationstechniken und das Fehlen einer beteiligten freien leichten Kette im Serum von mehr als 100 mg/l]. Patienten mit Leichtketten-MM, die im Serum durch einen Assay für freie Leichtketten nachgewiesen wurden, sind geeignet.
15. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder IV oder schwerer nichtischämischer Kardiomyopathie, instabiler oder schlecht kontrollierter Angina pectoris, Myokardinfarkt oder hämodynamisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
16. Patienten mit laufender Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. Ciclosporin oder systemische Steroide in jeder Dosis). Physiologischer Ersatz, intermittierende topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind erlaubt.
17. Patienten mit aktiver klinisch signifikanter Autoimmunerkrankung, definiert als eine Vorgeschichte, die eine systemische immunsuppressive Therapie erforderte und ein anhaltendes Risiko für eine mögliche Exazerbation der Krankheit aufweist. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Asthma oder begrenzten Hautmanifestationen sind möglicherweise geeignet.
18. Patienten, die seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV-1), chronische oder aktive Hepatitis B oder C oder akute Hepatitis A sind. Wenn in der Vorgeschichte eine Exposition gegenüber Hepatitis B oder C aufgetreten ist, sollte die DNA-PCR negativ sein.
19. Patienten mit Vorgeschichte einer Behandlung mit einem Gentherapie-basierten Therapeutikum für Krebs oder einer in der Erprobung befindlichen Zelltherapie für Krebs oder einer zielgerichteten BCMA-Therapie.
20. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Carcinoma in situ. Krebs, der weniger als 5 Jahre vor der Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde vom Protokollbeauftragten oder einem der Protokollvorsitzenden genehmigt. Krebs, der länger als 5 Jahre vor der Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig.
21. Patientinnen, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind (positives Beta-HCG) oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
22. Patient mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines beliebigen Mittels.
23. Patient mit einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigt.
24. Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (die derzeit Medikamente einnehmen und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
25. Patienten, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben 25. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, zur Behandlung und Nachsorge in das Transplantationszentrum zurückzukehren.