MM CAR-T para atualizar a resposta BMTCTN1902

Critério de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 18,00 anos
2. Os pacientes devem atender aos critérios para MM sintomático que requer terapia (Apêndice A) antes de iniciar o tratamento antimieloma sistêmico inicial.
3. Os pacientes devem ter recebido terapia antimieloma sistêmica inicial que consiste em terapia de indução e consolidação com alta dose de melfalano (>140 mg/m2) seguida de auto-HCT (dose celular mínima de 2x106 células CD34+/kg (peso corporal real) em 12 meses a partir do início da terapia antimieloma sistêmica.
4. O paciente deve ter células-tronco armazenadas adicionais maiores ou iguais a 2x106 células CD34+ por kg de peso corporal real.
5. Os pacientes devem ter menos ou igual a 12 meses após HCT autólogo no momento da inscrição.
6. Os pacientes devem ter iniciado a terapia de manutenção com regime à base de lenalidomida dentro de 6 meses após o auto HCT e ter recebido pelo menos 3 meses de manutenção antes da inscrição.
7. Os pacientes devem ter tolerado uma dose mínima de lenalidomida 5 mg/dia por 21 dias de um ciclo de 28 dias por mais de 2 ciclos sem ter que parar devido a toxicidades.
8. Os pacientes devem ter um VGPR ou menos (Seção 3.1) em referência ao tempo de início da terapia antimieloma sistêmica inicial no momento da inclusão no estudo.
9. Os pacientes devem ter desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70.
10. Os pacientes devem ter recuperado para Grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades não hematológicas devido a tratamentos anteriores, excluindo neuropatia de Grau 2.
11. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1.500/mm3 sem uso de filgrastim nos 14 dias anteriores.
12. Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3 (sem transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias ou miméticos de trombopoietina nos últimos 28 dias).
13. Hemoglobina maior que 9 g/dL (sem transfusão de hemácias nos últimos 7 dias).
14. Depuração de creatinina (CrCl) maior ou igual a 60 mL/min, medida ou estimada pela equação de Cockcroft-Gault.
15. Cálcio sérico corrigido menor ou igual a 13,5 mg/dL.
16. Saturação de oxigênio maior que 92% em ar ambiente.
17. Função Hepática: a. Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal (LSN) b. Bilirrubina total sérica menor ou igual a 2 x LSN. Os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 2 x LSN
18. Razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) inferior a 1,5 x LSN
19. Função Cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior que 45% ao ecocardiograma ou MUGA.
20. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo o requisito regulatório de um acompanhamento de 15 anos usando o mecanismo de acompanhamento de longo prazo do CIBMTR.
21. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP1 ) devem: a. Ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL antes da inscrição b. Concordar em usar e ser capaz de cumprir DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (Apêndice C), um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira) AO MESMO TEMPO, desde a triagem até pelo menos 1 ano após a infusão de bb2121 ou 4 semanas após a descontinuação de lenalidomida, o que ocorrer mais tarde. c. Concordar em abster-se de amamentar na triagem por pelo menos 1 ano após a infusão de bb2121 ou 4 semanas após a descontinuação de lenalidomida, o que ocorrer mais tarde.
22. Pacientes do sexo masculino devem: a. Concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, desde a triagem até pelo menos 1 ano após a infusão de bb2121 ou 4 semanas após a descontinuação de lenalidomida, o que ocorrer mais tarde b. Não deve doar esperma de triagem por pelo menos 1 ano após a infusão de bb2121 ou 4 semanas após a descontinuação de lenalidomida, o que ocorrer mais tarde.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com células hematopoiéticas alogênicas prévias.

2. Mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que:

   • atingiu a menarca em algum momento,
   • não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou
   • não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
3. Pacientes com progressão da doença (ver Seção 3.1.2 para definição de progressão da doença) a qualquer momento antes da inscrição.

4. Pacientes recebendo qualquer um dos seguintes menos de 14 dias antes da inscrição:

   1. Plasmaférese
   2. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador)
   3. Radioterapia diferente da terapia local para lesões ósseas associadas ao MM
   4. Uso de qualquer terapia medicamentosa antimieloma sistêmica (com exceção da lenalidomida de manutenção)
   5. Quaisquer agentes de investigação
   6. Corticosteroides (reposição fisiológica, esteroides tópicos, intranasais e inalatórios são permitidos)
5. Pacientes com envolvimento conhecido do Sistema Nervoso Central (SNC) com MM.
6. Pacientes com transplante de órgãos prévios que requerem terapia imunossupressora sistêmica.
7. Doentes que sofreram anteriormente toxicidades relacionadas com a lenalidomida, resultando na descontinuação permanente do tratamento.
8. Pacientes que apresentaram eventos tromboembólicos durante a anticoagulação total durante a terapia anterior com um agente imunomodulador (IMiD).
9. Pacientes que não desejam fazer profilaxia para TVP durante a manutenção com lenalidomida.
10. Pacientes com história de hemorragia maior ou igual a Grau 2 dentro de 30 dias após a inscrição.
11. Paciente que requer tratamento contínuo com dosagem terapêutica crônica de anticoagulantes (p. Varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa).
12. Pacientes com histórico ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, hemorragia subaracnoide ou outro sangramento do SNC, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose.
13. Pacientes com leucemia de células plasmáticas ativa ou histórica, macroglobulinemia de Waldenstrom, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose clinicamente significativa.
14. Pacientes com MM puramente não secretor [antes de iniciar a terapia sistêmica, ausência de uma proteína monoclonal (proteína M) no soro medida por eletroforese e imunofixação e ausência de proteína de Bence Jones na urina definida pelo uso de técnicas convencionais de eletroforese e imunofixação e a ausência de cadeia leve livre sérica envolvida maior que 100mg/L]. Os pacientes com MM de cadeia leve detectados no soro por ensaio de cadeia leve livre são elegíveis.
15. Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe III ou IV ou cardiomiopatia não isquêmica grave, angina instável ou mal controlada, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular hemodinamicamente significativa nos últimos 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
16. Doentes com tratamento contínuo com imunossupressores crónicos (p. ciclosporina ou esteroides sistêmicos em qualquer dose). Reposição fisiológica, corticoides tópicos, inalatórios ou intranasais intermitentes são permitidos.
17. Pacientes com doença autoimune clinicamente significativa ativa, definida como história de necessidade de terapia imunossupressora sistêmica e em risco contínuo de potencial exacerbação da doença. Pacientes com história de doença autoimune da tireoide, asma ou manifestações cutâneas limitadas são potencialmente elegíveis.
18. Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), hepatite B ou C crônica ou ativa ou hepatite A aguda. Se houver histórico de exposição à hepatite B ou C, a PCR de DNA deve ser negativa.
19. Pacientes com história prévia de tratamento com qualquer terapia baseada em terapia genética para câncer ou terapia celular em investigação para câncer ou terapia direcionada a BCMA.
20. Pacientes com malignidades prévias, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma in situ tratado. O câncer tratado com intenção curativa menos de 5 anos antes da inscrição não será permitido, a menos que aprovado pelo Oficial de Protocolo ou um dos Presidentes de Protocolo. O câncer tratado com intenção curativa há mais de 5 anos antes da inscrição é permitido.
21. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas (beta-HCG positivo), ou amamentando, ou que pretendam engravidar durante a participação no estudo.
22. Paciente com alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
23. Paciente com doença médica ou psiquiátrica grave que pode interferir na participação neste estudo clínico.
24. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
25. Pacientes relutantes ou incapazes de fornecer consentimento informado 25. Pacientes que não podem ou não querem retornar ao centro de transplante para tratamento e acompanhamento.