MM CAR-T para actualizar la respuesta BMTCTN1902

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a 18.00 años
2. Los pacientes deben cumplir con los criterios para MM sintomático que requiere terapia (Apéndice A) antes de iniciar el tratamiento antimieloma sistémico inicial.
3. Los pacientes deben haber recibido un tratamiento antimieloma sistémico inicial que consista en un tratamiento de inducción y consolidación con dosis altas de melfalán (>140 mg/m2) seguido de un HCT automático (dosis celular mínima de 2x106 células CD34+/kg (peso corporal real) dentro de los 12 meses desde el inicio de la terapia antimieloma sistémica.
4. El paciente debe tener células madre almacenadas adicionales mayores o iguales a 2x106 células CD34+ por kg de peso corporal real.
5. Los pacientes deben tener menos o igual de 12 meses después del TCH autólogo en el momento de la inscripción.
6. Los pacientes deben haber iniciado la terapia de mantenimiento con un régimen basado en lenalidomida dentro de los 6 meses posteriores al TCH automático y haber recibido al menos 3 meses de mantenimiento antes de la inscripción.
7. Los pacientes deben haber tolerado una dosis mínima de lenalidomida de 5 mg/día durante 21 días de un ciclo de 28 días durante más de 2 ciclos sin tener que suspenderlo debido a toxicidades.
8. Los pacientes deben tener un VGPR o menos (Sección 3.1) en referencia al tiempo de inicio de la terapia antimieloma sistémica inicial en el momento de la inscripción en el estudio.
9. Los pacientes deben tener un rendimiento de Karnofsky mayor o igual a 70.
10. Los pacientes deben haberse recuperado al Grado 1 o al valor inicial de cualquier toxicidad no hematológica debida a tratamientos previos, excluida la neuropatía de Grado 2.
11. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mm3 sin uso de filgrastim en los 14 días anteriores.
12. Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3 (sin transfusión de plaquetas en los 7 días previos o miméticos de trombopoyetina en los 28 días previos).
13. Hemoglobina superior a 9 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos en los 7 días previos).
14. Aclaramiento de Creatinina (CrCl) mayor o igual a 60 mL/min, medido o estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
15. Calcio sérico corregido menor o igual a 13,5 mg/dL.
16. Saturación de oxígeno superior al 92% en aire ambiente.
17. Función hepática: a. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menores o iguales a 2,5 veces el límite superior normal (LSN) b. Bilirrubina sérica total menor o igual a 2 x LSN. Los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert pueden exceder el valor de bilirrubina definido de 2 x ULN
18. Relación internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) inferior a 1,5 x LSN
19. Función Cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 45% por ecocardiograma o MUGA.
20. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el requisito reglamentario de un seguimiento de 15 años utilizando el mecanismo de seguimiento a largo plazo de CIBMTR.
21. Las pacientes en edad fértil (FCBP1) deben: a. Tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL antes de la inscripción b. Aceptar usar y ser capaz de cumplir con DOS métodos aceptables de control de la natalidad (Apéndice C), un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera) AL MISMO TIEMPO, desde la evaluación hasta al menos 1 año después de la infusión de bb2121 o 4 semanas después de la suspensión de lenalidomida, lo que ocurra más tarde. C. Aceptar abstenerse de amamantar de las pruebas de detección durante al menos 1 año después de la infusión de bb2121 o 4 semanas después de la interrupción de la lenalidomida, lo que ocurra más tarde.
22. Los pacientes masculinos deben: a. Estar de acuerdo en usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa, desde la selección hasta al menos 1 año después de la infusión de bb2121 o 4 semanas después de la interrupción de la lenalidomida, lo que ocurra más tarde. b. No debe donar esperma de la selección durante al menos 1 año después de la infusión de bb2121 o 4 semanas después de la interrupción de la lenalidomida, lo que ocurra más tarde.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con una célula hematopoyética alogénica previa.

2. Mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer que:

   • ha alcanzado la menarquia en algún momento,
   • no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o
   • no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
3. Pacientes con progresión de la enfermedad (ver Sección 3.1.2 para la definición de progresión de la enfermedad) en cualquier momento antes de la inscripción.

4. Pacientes que reciben cualquiera de los siguientes menos de 14 días antes de la inscripción:

   1. Plasmaféresis
   2. Cirugía mayor (según lo definido por el investigador)
   3. Radioterapia distinta de la terapia local para las lesiones óseas asociadas al MM
   4. Uso de cualquier tratamiento farmacológico antimieloma sistémico (a excepción del mantenimiento con lenalidomida)
   5. Cualquier agente en investigación
   6. Corticosteroides (se permiten esteroides de reemplazo fisiológico, tópicos, intranasales e inhalados)
5. Pacientes con compromiso conocido del Sistema Nervioso Central (SNC) con MM.
6. Pacientes con un trasplante de órgano previo que requieran terapia inmunosupresora sistémica.
7. Pacientes que previamente experimentaron toxicidades relacionadas con la lenalidomida que resultaron en la interrupción permanente del tratamiento.
8. Pacientes que experimentaron eventos tromboembólicos mientras estaban en anticoagulación completa durante la terapia previa con un agente inmunomodulador (IMiD).
9. Pacientes que no deseen tomar profilaxis de TVP mientras reciben mantenimiento con lenalidomida.
10. Pacientes con antecedentes de hemorragia mayor o igual a Grado 2 dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
11. Paciente que requiere tratamiento continuo con dosis terapéuticas crónicas de anticoagulantes (p. Warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa).
12. Pacientes con antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea u otro sangrado del SNC, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
13. Pacientes con leucemia de células plasmáticas activa o con antecedentes, macroglobulinemia de Waldenstrom, POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis clínicamente significativa.
14. Pacientes con MM puramente no secretor [antes de comenzar la terapia sistémica, ausencia de una proteína monoclonal (proteína M) en suero medida por electroforesis e inmunofijación y ausencia de proteína de Bence Jones en la orina definida por el uso de electroforesis convencional y técnicas de inmunofijación y la ausencia de cadenas ligeras libres séricas implicadas superiores a 100 mg/L]. Son elegibles los pacientes con MM de cadena ligera detectado en el suero mediante un ensayo de cadena ligera libre.
15. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV o miocardiopatía no isquémica grave, angina inestable o mal controlada, infarto de miocardio o arritmia ventricular hemodinámicamente significativa en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
16. Pacientes con tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos (p. ciclosporina o esteroides sistémicos en cualquier dosis). Se permite el reemplazo fisiológico, los corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales intermitentes.
17. Pacientes con enfermedad autoinmune clínicamente significativa activa, definida como un historial de necesidad de terapia inmunosupresora sistémica y en riesgo continuo de exacerbación potencial de la enfermedad. Los pacientes con antecedentes de enfermedad tiroidea autoinmune, asma o manifestaciones cutáneas limitadas son potencialmente elegibles.
18. Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), hepatitis B o C crónica o activa, o hepatitis A aguda. Si hay antecedentes de exposición a la hepatitis B o C, la PCR de ADN debe ser negativa.
19. Pacientes con antecedentes de tratamiento con cualquier terapia basada en terapia génica para el cáncer o terapia celular en investigación para el cáncer o terapia dirigida BCMA.
20. Pacientes con neoplasias malignas previas excepto carcinoma basocelular resecado o carcinoma in situ tratado. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa menos de 5 años antes de la inscripción, a menos que lo apruebe el Oficial de Protocolo o uno de los Presidentes de Protocolo. Se permite el cáncer tratado con intención curativa durante más de 5 años antes de la inscripción.
21. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas (beta-HCG positivo), o amamantando, o que tienen la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio.
22. Paciente con alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
23. Paciente con enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
24. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (que actualmente toman medicamentos y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción.
25. Pacientes que no quieren o no pueden dar su consentimiento informado 25. Pacientes que no pueden o no quieren regresar al centro de trasplantes para recibir tratamiento y seguimiento.