MM CAR-T om respons BMTCTN1902 te upgraden

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18.00 jaar
2. Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor symptomatische MM waarvoor therapie nodig is (bijlage A) voordat de initiële systemische antimyeloombehandeling wordt gestart.
3. Patiënten moeten initiële systemische antimyeloomtherapie hebben gekregen, bestaande uit inductietherapie en consolidatie met een hoge dosis melfalan (>140 mg/m2), gevolgd door een auto-HCT (minimale celdosis van 2x106 CD34+-cellen/kg (werkelijk lichaamsgewicht) binnen 12 maanden vanaf de start van systemische antimyeloomtherapie.
4. De patiënt moet extra opgeslagen stamcellen hebben die groter zijn dan of gelijk zijn aan 2x106 CD34+-cellen per kg feitelijk lichaamsgewicht.
5. Patiënten moeten op het moment van inschrijving minder dan of gelijk zijn aan 12 maanden na autologe HCT.
6. Patiënten moeten binnen 6 maanden na de auto-HCT met een onderhoudsbehandeling op basis van lenalidomide zijn begonnen en ten minste 3 maanden onderhoudsbehandeling hebben gekregen voorafgaand aan inschrijving.
7. Patiënten moeten een minimale dosis lenalidomide 5 mg/dag gedurende 21 dagen van een cyclus van 28 dagen gedurende meer dan 2 cycli hebben verdragen zonder te hoeven stoppen wegens toxiciteit.
8. Patiënten moeten een VGPR of lager hebben (rubriek 3.1) met betrekking tot het tijdstip van aanvang van de initiële systemische antimyeloomtherapie bij inschrijving in het onderzoek.
9. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatie van meer dan of gelijk aan 70 hebben.
10. Patiënten moeten hersteld zijn tot Graad 1 of baseline van enige niet-hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van Graad 2 neuropathie.
11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm3 zonder gebruik van filgrastim in de voorafgaande 14 dagen.
12. Aantal bloedplaatjes hoger dan 100.000/mm3 (zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen of trombopoëtinemimetica in de voorgaande 28 dagen).
13. Hemoglobine hoger dan 9 g/dL (zonder transfusie van rode bloedcellen in de voorgaande 7 dagen).
14. Creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 60 ml/min, gemeten of geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
15. Gecorrigeerd serumcalcium lager dan of gelijk aan 13,5 mg/dL.
16. Zuurstofverzadiging meer dan 92% op kamerlucht.
17. Leverfunctie: een. Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) b. Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 x ULN. Patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld, mogen de gedefinieerde bilirubinewaarde van 2 x ULN overschrijden
18. Internationale ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) minder dan 1,5 x ULN
19. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan 45% door echocardiogram of MUGA.
20. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, waaronder de wettelijke vereiste van een follow-up van 15 jaar met behulp van het CIBMTR-follow-upmechanisme op lange termijn.
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (FCBP1) moeten: Een negatieve serumzwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml voorafgaand aan inschrijving b. Ga ermee akkoord om TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijlage C), één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode TEGELIJKERTIJD te gebruiken en hieraan te voldoen, vanaf screening tot ten minste 1 jaar na bb2121-infusie of 4 weken na stopzetting van lenalidomide, afhankelijk van wat later is. C. Stem ermee in af te zien van borstvoeding van screening tot ten minste 1 jaar na infusie met bb2121 of 4 weken na stopzetting van lenalidomide, afhankelijk van wat later is.
22. Mannelijke patiënten moeten: a. Akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP, zelfs als deze een succesvolle vasectomie heeft ondergaan, vanaf de screening tot en met ten minste 1 jaar na de bb2121-infusie of 4 weken na stopzetting van lenalidomide, afhankelijk van wat later is. b. Mag geen sperma doneren vanaf de screening gedurende ten minste 1 jaar na infusie met bb2121 of 4 weken na stopzetting van lenalidomide, afhankelijk van wat later is.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een eerdere allogene hematopoietische cel.

2. Vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die:

   • heeft op een gegeven moment menarche bereikt,
   • geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of
   • niet van nature postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).
3. Patiënten met ziekteprogressie (zie rubriek 3.1.2 voor definitie van ziekteprogressie) op elk moment voorafgaand aan inschrijving.

4. Patiënten die minder dan 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een van de volgende behandelingen krijgen:

   1. Plasmaferese
   2. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker)
   3. Radiotherapie anders dan lokale therapie voor MM-geassocieerde botlaesies
   4. Gebruik van een systemische medicamenteuze behandeling tegen myeloom (met uitzondering van onderhoudsbehandeling met lenalidomide)
   5. Eventuele onderzoeksagenten
   6. Corticosteroïden (fysiologische vervanging, topische, intranasale en inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
5. Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij MM.
6. Patiënten met een eerdere orgaantransplantatie die systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben.
7. Patiënten die eerder toxiciteiten hebben ervaren die verband houden met lenalidomide, resulterend in definitieve stopzetting van de behandeling.
8. Patiënten die trombo-embolische voorvallen doormaakten tijdens volledige antistolling tijdens eerdere therapie met een immunomodulerend middel (IMiD).
9. Patiënten die niet bereid zijn om DVT-profylaxe te gebruiken tijdens onderhoudsbehandeling met lenalidomide.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloeding groter dan of gelijk aan graad 2 binnen 30 dagen na inschrijving.
11. Patiënt die een voortdurende behandeling nodig heeft met chronische, therapeutische dosering van anticoagulantia (bijv. warfarine, laagmoleculaire heparine, factor Xa-remmers).
12. Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, subarachnoïdale bloeding of andere CZS-bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose.
13. Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, GEDICHTEN (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of klinisch significante amyloïdose.
14. Patiënten met puur niet-secretoire MM [voorafgaand aan het starten van systemische therapie, afwezigheid van een monoklonaal eiwit (M-eiwit) in serum zoals gemeten door middel van elektroforese en immunofixatie en de afwezigheid van Bence Jones-eiwit in de urine gedefinieerd door gebruik van conventionele elektroforese- en immunofixatietechnieken en de afwezigheid van betrokken serumvrije lichte keten van meer dan 100 mg/L]. Patiënten met lichte keten MM gedetecteerd in het serum door middel van een vrije lichte keten assay komen in aanmerking.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) of ernstige niet-ischemische cardiomyopathie, onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, myocardinfarct of hemodynamisch significante ventriculaire aritmie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
16. Patiënten die doorlopend worden behandeld met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of systemische steroïden in elke dosis). Fysiologische vervanging, intermitterende topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan.
17. Patiënten met een actieve klinisch significante auto-immuunziekte, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van systemische immunosuppressieve therapie die een aanhoudend risico loopt op mogelijke exacerbatie van de ziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte van de schildklier, astma of beperkte huidverschijnselen komen mogelijk in aanmerking.
18. Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1), chronische of actieve hepatitis B of C of acute hepatitis A. Als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan hepatitis B of C, moet de DNA-PCR negatief zijn.
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling met een op gentherapie gebaseerd therapeutisch middel voor kanker of cellulaire therapie in onderzoek voor kanker of op BCMA gerichte therapie.
20. Patiënten met eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld carcinoom in situ. Kanker die minder dan 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving curatief is behandeld, is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de protocolfunctionaris of een van de protocolvoorzitters. Kanker die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving curatief is behandeld, is toegestaan.
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positieve bèta-HCG), of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.
22. Patiënt met bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
23. Patiënt met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk belemmert.
24. Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die momenteel medicijnen gebruiken en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving.
25. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming willen of kunnen geven 25. Patiënten die niet kunnen of willen terugkeren naar het transplantatiecentrum voor behandeling en follow-up.