MM CAR-T na odpověď na upgrade BMTCTN1902

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 18,00 let
2. Pacienti musí před zahájením počáteční systémové antimyelomové léčby splňovat kritéria pro symptomatický MM vyžadující léčbu (příloha A).
3. Pacienti musí podstoupit úvodní systémovou antimyelomovou terapii sestávající z indukční terapie a konsolidace vysokými dávkami melfalanu (>140 mg/m2) a následně auto HCT (minimální dávka buněk 2x106 CD34+ buněk/kg (skutečná tělesná hmotnost) do 12 měsíců od zahájení systémové antimyelomové terapie.
4. Pacient musí mít další skladované kmenové buňky větší nebo rovné 2x106 CD34+ buněk na kg skutečné tělesné hmotnosti.
5. Pacienti musí být v době zařazení do 12 měsíců po autologní HCT.
6. U pacientů musí být zahájena udržovací léčba režimem založeným na lenalidomidu do 6 měsíců po auto HCT a před zařazením do studie musí být udržována alespoň 3 měsíce.
7. Pacienti museli tolerovat minimální dávku lenalidomidu 5 mg/den po dobu 21 dnů 28denního cyklu po dobu delší než 2 cykly, aniž by museli přestat kvůli toxicitě.
8. Pacienti musí mít VGPR nebo nižší (oddíl 3.1) ve vztahu k času zahájení počáteční systémové antimyelomové terapie při zařazení do studie.
9. Pacienti musí mít výkon podle Karnofského vyšší nebo roven 70.
10. Pacienti se musí zotavit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu jakékoli nehematologické toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou neuropatie stupně 2.
11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mm3 bez použití filgrastimu v předchozích 14 dnech.
12. Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3 (bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech nebo trombopoetinových mimetik v předchozích 28 dnech).
13. Hemoglobin vyšší než 9 g/dl (bez transfuze červených krvinek v předchozích 7 dnech).
14. Clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 60 ml/min, měřeno nebo odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
15. Korigovaný sérový vápník nižší nebo rovný 13,5 mg/dl.
16. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem vyšší než 92 %.
17. Funkce jater: a. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN) b. Celkový bilirubin v séru nižší nebo rovný 2 x ULN. Pacienti, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, mohou překročit definovanou hodnotu bilirubinu 2 x ULN
18. Mezinárodní poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) menší než 1,5 x ULN
19. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory větší než 45 % podle echokardiogramu nebo MUGA.
20. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně regulačního požadavku na 15leté sledování pomocí mechanismu dlouhodobého sledování CIBMTR.
21. Pacientky ve fertilním věku (FCBP1 ) musí: a. Před zařazením si proveďte negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 50 mIU/ml. Souhlasíte s tím, že budete používat a být schopni dodržovat DVĚ přijatelné metody antikoncepce (Příloha C), jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu SOUČASNĚ, od screeningu po dobu nejméně 1 roku po infuzi bb2121 nebo 4 týdny po vysazení lenalidomidu, podle toho, co nastane později. C. Souhlasíte s tím, že se zdržíte kojení od screeningu alespoň 1 rok po infuzi bb2121 nebo 4 týdny po vysazení lenalidomidu, podle toho, co nastane později.
22. Mužští pacienti musí: a. Souhlasíte s používáním kondomu během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo FCBP, i když podstoupila úspěšnou vazektomii, od screeningu po dobu nejméně 1 roku po infuzi bb2121 nebo 4 týdny po vysazení lenalidomidu, podle toho, co nastane později b. Nesmí darovat sperma ze screeningu alespoň 1 rok po infuzi bb2121 nebo 4 týdny po vysazení lenalidomidu, podle toho, co nastane později.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí alogenní hematopoetickou buňkou.

2. Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která:

   • v určitém okamžiku dosáhl menarche,
   • neprodělala hysterektomii ani oboustrannou ooforektomii nebo
   • nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
3. Pacienti s progresí onemocnění (viz část 3.1.2 pro definici progrese onemocnění) kdykoli před zařazením.

4. Pacienti, kteří méně než 14 dní před zařazením dostávají některý z následujících léků:

   1. Plazmaferéza
   2. Velký chirurgický zákrok (podle definice zkoušejícího)
   3. Radiační terapie jiná než lokální terapie kostních lézí spojených s MM
   4. Užívání jakékoli systémové lékové terapie proti myelomu (s výjimkou udržovací léčby lenalidomidem)
   5. Jakékoli vyšetřovací agenty
   6. Kortikosteroidy (Fyziologická náhrada, topické, intranazální a inhalační steroidy jsou povoleny)
5. Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) s MM.
6. Pacienti s předchozí transplantací orgánu vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
7. Pacienti, u kterých se dříve vyskytly toxicity související s lenalidomidem, které vedly k trvalému přerušení léčby.
8. Pacienti, u kterých se během předchozí léčby imunomodulačním činidlem (IMiD) objevily tromboembolické příhody při plné antikoagulaci.
9. Pacienti, kteří nejsou ochotni užívat profylaxi hluboké žilní trombózy během udržovací léčby lenalidomidem.
10. Pacienti s anamnézou krvácení většího nebo rovného stupně 2 do 30 dnů od zařazení.
11. Pacient vyžadující pokračující léčbu chronickým terapeutickým dávkováním antikoagulancií (např. Warfarin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa).
12. Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, subarachnoidální krvácení nebo jiné krvácení do CNS, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
13. Pacienti s aktivní nebo v anamnéze plazmatickou leukémií, Waldenstromovou makroglobulinémií, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo klinicky významnou amyloidózou.
14. Pacienti s čistě nesekrečním MM [před zahájením systémové léčby nepřítomnost monoklonálního proteinu (M protein) v séru měřená elektroforézou a imunofixací a nepřítomnost Bence Jonesova proteinu v moči definovaná použitím konvenčních elektroforézních a imunofixačních technik a nepřítomnost zahrnutého sérového volného lehkého řetězce větší než 100 mg/l]. Vhodné jsou pacienti s MM s lehkým řetězcem detekovaným v séru testem volného lehkého řetězce.
15. Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání (CHF) třídy III nebo IV nebo závažnou neischemickou kardiomyopatií, nestabilní nebo špatně kontrolovanou anginou pectoris, infarktem myokardu nebo hemodynamicky významnou ventrikulární arytmií během předchozích 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
16. Pacienti s pokračující léčbou chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin nebo systémové steroidy v jakékoli dávce). Fyziologická náhrada, intermitentní topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy jsou povoleny.
17. Pacienti s aktivním klinicky významným autoimunitním onemocněním, definovaným jako anamnéza vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu a s přetrvávajícím rizikem možné exacerbace onemocnění. Potenciálně vhodní jsou pacienti s autoimunitním onemocněním štítné žlázy, astmatem nebo omezenými kožními projevy v anamnéze.
18. Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV-1), chronickou nebo aktivní hepatitidu B nebo C nebo akutní hepatitidu A. Pokud byla jakákoliv anamnéza expozice hepatitidě B nebo C, DNA PCR by měla být negativní.
19. Pacienti s předchozí anamnézou léčby jakýmkoli terapeutikem založeným na genové terapii rakoviny nebo experimentální buněčnou terapií rakoviny nebo cílenou terapií BCMA.
20. Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného karcinomu in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem méně než 5 let před zápisem nebude povolena, pokud nebude schválena úředníkem protokolu nebo jedním z předsedů protokolu. Rakovina léčená s léčebným záměrem delším než 5 let před zápisem je povolena.
21. Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní beta-HCG), kojící ženy nebo které plánují otěhotnět během účasti ve studii.
22. Pacient se známou alergií nebo přecitlivělostí na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
23. Pacient se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
24. Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky as progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
25. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou poskytnout informovaný souhlas 25. Pacienti, kteří se nemohou nebo nechtějí vrátit do transplantačního centra za účelem léčby a sledování.