健康な参加者のミダゾラムに対するPF-07321332 /リトナビルとリトナビルの効果を推定するための薬物間相互作用研究
2022年12月1日 更新者：Pfizer
COVID-19: 健康な参加者におけるミダゾラムの薬物動態に対する PF-07321332/リトナビルおよびリトナビルの効果を推定するための第 1 相、非盲検、3 治療、6 シーケンス、3 期間のクロスオーバー研究。
この研究の目的は、健康な成人参加者のミダゾラム (シトクロム P450 [CYP] 3A4 基質) に対する PF-07321332/リトナビルおよびリトナビルの効果を推定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bruxelles-capitale, Région DE
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Brussels、Bruxelles-capitale, Région DE、ベルギー、B-1070
- Brussels Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 出産の可能性のある女性参加者は、陰性（尿または血清）の妊娠検査を受ける必要があります。
17.5 から 30.5 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
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除外基準:
- -スクリーニング時または-1日目のSARS-CoV-2感染の検査結果が陽性。
- -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
- -治療を必要とする臨床的に関連する異常（例、急性心筋梗塞、不安定な虚血状態、心室機能障害の証拠、深刻な頻脈性または徐脈性不整脈）、または深刻な基礎疾患を示すもの（例、PR間隔の延長、心筋症、ニューヨーク心臓協会よりも大きい心不全） (NYHA) 1、根底にある構造的心疾患、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群)。
- 薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術、胆嚢摘出術）。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、HBsAg、または C 型肝炎ウイルス (HCVAb) の陽性検査。 B型肝炎ワクチンの接種は可能です。
- 最近 (過去 1 年以内) または積極的な自殺念慮/行動または実験室の異常、または COVID-19 パンデミックに関連するその他の状態または状況を含むその他の医学的または精神医学的状態 (例: 陽性症例との接触、居住、または研究参加のリスクを高める可能性があるか、研究者の判断で参加者を研究に不適切にする可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治療A
ミダゾラム経口
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1日目にミダゾラムを単回投与
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実験的：治療B
PF-07321332/リトナビル経口＋ミダゾラム経口
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PF-07321332/リトナビル: 1～5日目に合計9回、12時間ごとに経口投与 ミダゾラム: 5日目に単回経口投与 |
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アクティブコンパレータ：治療C
リトナビル経口＋ミダゾラム経口
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リトナビル: 1 日目から 5 日目に合計 9 回、12 時間ごとに経口投与。 ミダゾラム: 5日目に単回経口投与 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミダゾラムを単独投与した場合およびPF-07321332/リトナビルと併用投与した場合のミダゾラムの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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PF-07321332/リトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムのCmaxは、データから直接観察されました。
ミダゾラムの自然対数変換された Cmax は、配列、期間、および治療を固定効果として、配列内の参加者を変量効果として持つ混合効果モデルを使用して分析されました。
比率 (PF-07321332/リトナビル + ミダゾラム [試験]/ミダゾラム [参照] および 90% CI) はパーセンテージとして表されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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ミダゾラムを単独投与した場合およびPF-07321332/リトナビルと併用投与した場合の、ミダゾラムの時間0から無限時間(AUCinf)までの血漿濃度-時間プロファイルの外挿領域
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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PF-07321332/リトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムの AUCinf は、AUClast + (Clast/kel) によって計算されました。ここで、Clast は、対数線形回帰分析から推定された最後の定量可能な時点での予測血漿濃度です。
ミダゾラムの自然対数変換された AUCinf は、配列、期間、および治療を固定効果として、配列内の参加者を変量効果として持つ混合効果モデルを使用して分析されました。
比率 (PF-07321332/リトナビル + ミダゾラム [試験]/ミダゾラム [参照] および 90% CI) はパーセンテージとして表されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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単独およびPF-07321332/リトナビルと併用投与した場合の、ミダゾラムの時刻0から最後の定量可能な濃度(Clast)(AUClast)の時刻までの血漿濃度-時間プロファイルの下の領域
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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PF-07321332/リトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムのAUClastを、線形/対数台形法によって計算しました。
ミダゾラムの自然対数変換された AUClast は、配列、期間、および治療を固定効果として、配列内の参加者を変量効果として持つ混合効果モデルを使用して分析されました。
比率 (PF-07321332/リトナビル + ミダゾラム [試験]/ミダゾラム [参照] および 90% CI) はパーセンテージとして表されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
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有害事象が治療の有効期間中に始まった場合、その有害事象は TEAE とみなされました。
収集された場合、最初の投与日および時間/開始時間以降に開始するが、最後の投与に遅延時間 (28 日) を加えた前に開始するすべてのイベントに TEAE としてフラグを立てました。
アルゴリズムでは、最初の投与日より前に始まったイベントはすべて考慮されました。
治療の開始後に発生したイベント、または重症度の増加したイベントは、緊急治療としてカウントされました。
非治療期間中に発生した事象（ウォッシュアウトやフォローアップなど）は緊急治療としてカウントされ、以前に受けた治療に起因するとみなされました。
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28日目までのベースライン
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検査異常のある参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
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血液学的検査、臨床化学（血清）検査、および尿検査の安全性検査は、臨床的に重大な臨床検査の異常があるかどうかを判断するために、スポンサーの報告基準に指定された基準に照らして評価されました。
評価では、各参加者のベースライン検査結果が特定の臨床検査パラメータの検査基準範囲内か外かを考慮しました。
ベースラインは、各研究期間で最後に計画された投与前測定値として定義されました。
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28日目までのベースライン
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バイタルサインに異常がある参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
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ベースラインは、各研究期間における最後の投与前の記録でした。
この分析にはベースライン後の値のみが含まれます
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28日目までのベースライン
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心電図（ECG）異常のある参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
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PR、QT、QRS、心拍数およびQTcFのベースラインおよびベースラインからの変化を、治療および投与後の時間ごとにまとめた。
ベースラインは、各研究期間における 3 回の投与前記録の平均として定義されました。
投与後に行われたすべての測定値にわたる ECG エンドポイントおよびベースラインからの変化 (QTcF、PR、QRS) も、プロトコールの付録の「潜在的な臨床懸念の安全性値の基準」および以下に対応する QTc 値で定義されているカテゴリーを使用して、治療ごとに記述的に要約されました。 ICH E14 しきい値は次のとおりです。 QTcF (ミリ秒): 450<値 ≤ 480。 480<値≤500; >500; QTcF (ミリ秒) ベースラインからの増加: 30<変化<= 60;変更>60
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28日目までのベースライン
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ミダゾラム単独およびリトナビルと併用投与した場合の Cmax
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム/リトナビル：投与前5日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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リトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムの Cmax は、データから直接観察されました。ミダゾラムの自然対数変換された Cmax は、配列、期間、および治療を固定効果として、配列内の参加者を変量効果として持つ混合効果モデルを使用して分析されました。
比率 (リトナビル + ミダゾラム [試験]/ミダゾラム [参照] および 90% CI) はパーセンテージとして表されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム/リトナビル：投与前5日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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ミダゾラムを単独投与した場合およびリトナビルと併用投与した場合のミダゾラムのAUCinf
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム/リトナビル：投与前5日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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リトナビルの有無にかかわらず単回投与後のミダゾラムの AUCinf は、AUClast + (Clast/kel) によって計算されました。ここで、Clast は、対数線形回帰分析から推定された最後の定量可能な時点での予測血漿濃度です。
ミダゾラムの自然対数変換された AUCinf は、配列、期間、および治療を固定効果として、配列内の参加者を変量効果として持つ混合効果モデルを使用して分析されました。
比率 (リトナビル + ミダゾラム [試験]/ミダゾラム [参照] および 90% CI) はパーセンテージとして表されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム/リトナビル：投与前5日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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ミダゾラムのAUClast（単独およびリトナビルと併用投与した場合）
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム/リトナビル：投与前5日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間
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リトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムの AUClast を、線形/対数台形法によって計算しました。
ミダゾラムの自然対数変換された AUClast は、配列、期間、および治療を固定効果として、配列内の参加者を変量効果として持つ混合効果モデルを使用して分析されました。
比率 (リトナビル + ミダゾラム [試験]/ミダゾラム [参照] および 90% CI) はパーセンテージとして表されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム/リトナビル：投与前5日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間
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ミダゾラム単独、PF-07321332/リトナビルと併用、およびリトナビルと併用投与した場合のミダゾラムの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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PF-07321332/リトナビルまたはリトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムのCL/Fは、用量/AUCinfによって計算されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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ミダゾラムを単独で投与した場合、PF-07321332/リトナビルと併用した場合、およびリトナビルと併用した場合のミダゾラムの見かけの分布量（Vz/F）
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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PF-07321332/リトナビルまたはリトナビルの有無による単回投与後のミダゾラムのVz/Fは、用量/(AUCinf・kel)により計算した。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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ミダゾラムを単独で投与した場合、PF-07321332/リトナビルと併用した場合、およびリトナビルと併用した場合のミダゾラムの Cmax (Tmax) の時間
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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PF-07321332/リトナビルまたはリトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムのTmaxは、最初の発生時間としてデータから直接観察することによって計算されました。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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ミダゾラムを単独で投与した場合、PF-07321332/リトナビルと併用した場合、およびリトナビルと併用した場合のミダゾラムの終末半減期（t1/2）
時間枠：ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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PF-07321332/リトナビルまたはリトナビルを使用した場合と使用しない場合の単回投与後のミダゾラムの t1/2 は、Loge(2)/kel によって計算されました。ここで、kel は、対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。
端末の対数線形を記述すると判断されたデータ ポイントのみ。
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ミダゾラム：1日目、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36時間。ミダゾラム+PF-07321332/リトナビル: 5日目、投与前、投与0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48および72時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月17日
一次修了 (実際)
2021年12月9日
研究の完了 (実際)
2021年12月9日
試験登録日
最初に提出
2021年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月27日
最初の投稿 (実際)
2021年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月1日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C4671013
- 2021-003590-62 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。