Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at estimere effekten af ​​PF-07321332/ritonavir og ritonavir på midazolam hos raske deltagere

1. december 2022 opdateret af: Pfizer

COVID-19: ET FASE 1, ÅBEN LABEL, 3-BEHANDLING, 6-SEKVENS, 3-PERIODER CROSSOVER UNDERSØGELSE FOR AT EStimere EFFEKTEN AF PF-07321332/RITONAVIR OG RITONAVIR PÅ FARMAKOKINETIKKEN I MIDIPALTAZTOMISK DEL.

Formålet med denne undersøgelse er at estimere effekten PF-07321332/Ritonavir og Ritonavir på Midazolam (et cytochrom P450 [CYP]3A4-substrat) hos raske voksne deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgien, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ (urin eller serum) graviditetstest.

  2. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Positivt testresultat for SARS-CoV-2-infektion på tidspunktet for screening eller dag -1.
  2. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
  3. Klinisk relevante abnormiteter, der kræver behandling (f.eks. akut myokardieinfarkt, ustabile iskæmiske tilstande, tegn på ventrikulær dysfunktion, alvorlige taky- eller bradyarytmier) eller indikerer alvorlig underliggende hjertesygdom (f.eks. forlænget PR-interval, kardiomyopati, hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) 1, underliggende strukturel hjertesygdom, Wolff Parkinson-White syndrom).
  4. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
  5. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg eller hepatitis C-virus (HCVAb). Hepatitis B-vaccination er tilladt.
  6. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet eller andre tilstande eller situationer relateret til COVID-19-pandemi (f.eks. kontakt med positiv sag, bopæl eller rejse til et område med høj forekomst), der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandling A
Midazolam oralt
Medicin: Midazolam
Midazolam administreret som en enkelt dosis på dag 1
Eksperimentel: Behandling B
PF-07321332/ritonavir oralt + Midazolam oralt
Medicin: PF-07321332/ritonavir + Midazolam

PF-07321332/ritonavir:

Indgivet oralt hver 12. time i i alt 9 doser på dag 1-5

Midazolam:

Indgivet oralt som en enkelt dosis på dag 5
Aktiv komparator: Behandling C
Ritonavir oralt + Midazolam oralt
Medicin: Ritonavir + Midazolam

Ritonavir:

Indgivet oralt hver 12. time i i alt 9 doser på dag 1-5.

Midazolam:

Indgivet oralt som en enkelt dosis på dag 5

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af midazolam, når det administreres alene og sammen med PF-07321332/Ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Cmax for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden PF-07321332/ritonavir blev observeret direkte fra data. Naturlig log-transformeret Cmax for Midazolam blev analyseret ved hjælp af en mixed effect model med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltager indenfor sekvens som en tilfældig effekt. Forholdene (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [reference] og 90 % CI'er) blev udtrykt som procenter.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af midazolam, når det administreres alene og sammen med PF-07321332/Ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUCinf for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden PF-07321332/ritonavir blev beregnet ved AUClast + (Clast/kel), hvor Clast var den forudsagte plasmakoncentration på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den log-lineære regressionsanalyse. Naturlig log-transformeret AUCinf for Midazolam blev analyseret ved hjælp af en blandet effektmodel med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltager inden for sekvens som en tilfældig effekt. Forholdene (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [reference] og 90 % CI'er) blev udtrykt som procenter.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (Clast) (AUClast) af midazolam, når det administreres alene og sammen med PF-07321332/Ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUClast for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden PF-07321332/ritonavir blev beregnet ved lineær/log trapezmetode. Naturlig log-transformeret AUClast for Midazolam blev analyseret ved hjælp af en blandet effektmodel med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltager inden for sekvens som en tilfældig effekt. Forholdene (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [reference] og 90 % CI'er) blev udtrykt som procenter.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 28
En bivirkning blev betragtet som en TEAE, hvis hændelsen startede under behandlingens effektive varighed. Alle hændelser, der starter på eller efter den første doseringsdag og tidspunkt/starttidspunkt, hvis de er indsamlet, men før den sidste dosis plus forsinkelsestiden (28 dage), blev markeret som TEAE'er. Algoritmen tog hensyn til alle hændelser, der startede før den første dosisdato. Eventuelle hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsfremkaldende. Hændelser, der opstår i en ikke-behandlingsperiode (f.eks. udvaskning eller opfølgning) blev talt som opstået behandling og tilskrevet den tidligere taget behandling.
Baseline op til dag 28
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til dag 28
De hæmatologiske, klinisk kemi (serum) og urinanalyse sikkerhedstests blev vurderet i forhold til kriterierne specificeret i sponsorrapporteringsstandarderne for at bestemme, om der var nogen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter. Ved vurderingen blev der taget hensyn til, om hver deltagers baseline-testresultat var inden for eller uden for laboratoriereferenceområdet for den pågældende laboratorieparameter. Baseline blev defineret som den sidste planlagte førdosismåling taget i hver undersøgelsesperiode.
Baseline op til dag 28
Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Baseline var den sidste prædosisregistrering i hver undersøgelsesperiode. Kun post-baseline-værdier er inkluderet i denne analyse
Baseline op til dag 28
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Baseline og ændringer fra baseline i PR, QT, QRS, hjertefrekvens og QTcF blev opsummeret efter behandling og tid efter dosis. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de tredobbelte prædosisregistreringer i hver undersøgelsesperiode. EKG-endepunkter og ændringer fra baseline (QTcF, PR, QRS), over alle målinger taget efter dosis, blev også opsummeret beskrivende ved behandling ved brug af kategorier som defineret i protokollens tillæg til Kriterier for sikkerhedsværdier for potentiel klinisk bekymring og for QTc-værdier svarende til ICH E14-tærskler, som er: QTcF (msec): 450<værdi≤480; 480<værdi≤500; >500; QTcF (msec) stigning fra baseline: 30<ændring≤60; ændring>60
Baseline op til dag 28
Cmax for midazolam, når det administreres alene og sammen med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Cmax for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden ritonavir blev observeret direkte fra data. Naturlig log-transformeret Cmax for Midazolam blev analyseret ved hjælp af en mixed effect model med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltager indenfor sekvens som en tilfældig effekt. Forholdene (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [reference] og 90 % CI'er) blev udtrykt som procenter.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUCinf for midazolam, når det administreres alene og sammen med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUCinf for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden ritonavir blev beregnet ved AUClast + (Clast/kel), hvor Clast var den forudsagte plasmakoncentration på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den log-lineære regressionsanalyse. Naturlig log-transformeret AUCinf for Midazolam blev analyseret ved hjælp af en blandet effektmodel med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltager inden for sekvens som en tilfældig effekt. Forholdene (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [reference] og 90 % CI'er) blev udtrykt som procenter.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUClast af midazolam, når det administreres alene og sammen med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUClast for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden ritonavir blev beregnet ved lineær/log trapezmetode. Naturlig log-transformeret AUClast for Midazolam blev analyseret ved hjælp af en blandet effektmodel med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltager inden for sekvens som en tilfældig effekt. Forholdene (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [reference] og 90 % CI'er) blev udtrykt som procenter.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende clearance (CL/F) af midazolam, når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
CL/F for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden PF-07321332/ritonavir eller ritonavir blev beregnet ved Dose/AUCinf.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af midazolam, når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Vz/F for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden PF-07321332/ritonavir eller ritonavir blev beregnet ved Dose/(AUCinf • kel).
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tid til Cmax (Tmax) af midazolam, når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tmax for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden PF-07321332/ritonavir eller ritonavir blev beregnet ved at observere direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Terminal halveringstid (t1/2) af midazolam, når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
t½ for midazolam efter enkeltdosisadministration med og uden PF-07321332/ritonavir eller ritonavir blev beregnet ved Loge(2)/kel, hvor kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve. Kun de datapunkter, der vurderes at beskrive terminalens log-lineære.
Midazolam: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer efter dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

9. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2021

Først opslået (Faktiske)

2. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Midazolam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner