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Estudo de Interação Medicamentosa para Estimar o Efeito de PF-07321332/Ritonavir e Ritonavir sobre Midazolam em Participantes Saudáveis

1 de dezembro de 2022 atualizado por: Pfizer

COVID-19: UM ESTUDO CROSSOVER DE FASE 1, ABERTO, 3 TRATAMENTOS, 6 SEQUÊNCIAS, 3 PERÍODOS PARA ESTIMAR O EFEITO DE PF-07321332/RITONAVIR E RITONAVIR NA FARMACOCINÉTICA DO MIDAZOLAM EM PARTICIPANTES SAUDÁVEIS.

O objetivo deste estudo é estimar o efeito PF-07321332/Ritonavir e Ritonavir no Midazolam (um substrato do citocromo P450 [CYP]3A4) em participantes adultos saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Bélgica, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro).

  2. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

    -

Critério de exclusão:

  1. Resultado do teste positivo para infecção por SARS-CoV-2 no momento da triagem ou dia -1.
  2. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
  3. Anomalias clinicamente relevantes que requerem tratamento (p. (NYHA) 1, doença cardíaca estrutural subjacente, síndrome de Wolff Parkinson-White).
  4. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
  5. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou vírus da hepatite C (HCVAb). Vacinação contra hepatite B é permitida.
  6. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (por exemplo, contato com caso positivo, residência ou viagem para uma área com alta incidência) que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento A
Midazolam via oral
Medicamento: Midazolam
Midazolam administrado em dose única no Dia 1
Experimental: Tratamento B
PF-07321332/ritonavir via oral + Midazolam via oral
Medicamento: PF-07321332/ritonavir + Midazolam

PF-07321332/ritonavir:

Administrado por via oral a cada 12 horas para um total de 9 doses nos dias 1-5

Midazolam:

Administrado por via oral em dose única no dia 5
Comparador Ativo: Tratamento C
Ritonavir VO + Midazolam VO
Medicamento: Ritonavir + Midazolam

Ritonavir:

Administrado por via oral a cada 12 horas para um total de 9 doses no dia 1-5.

Midazolam:

Administrado por via oral em dose única no dia 5

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) de midazolam quando administrado isoladamente e com PF-07321332/Ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A Cmax do midazolam após administração de dose única com e sem PF-07321332/ritonavir foi observada diretamente a partir dos dados. A Cmax natural transformada em log para Midazolam foi analisada usando um modelo de efeito misto com sequência, período e tratamento como efeitos fixos e participante dentro da sequência como efeito aleatório. As proporções (PF-07321332/ritonavir + midazolam [teste]/midazolam [referência] e IC90%) foram expressas em porcentagens.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de midazolam quando administrado sozinho e com PF-07321332/Ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
AUCinf para midazolam após administração de dose única com e sem PF-07321332/ritonavir foi calculada pela AUClast + (Clast/kel), onde Clast foi a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear. A AUCinf natural transformada em log para Midazolam foi analisada usando um modelo de efeito misto com sequência, período e tratamento como efeitos fixos e participante dentro da sequência como efeito aleatório. As proporções (PF-07321332/ritonavir + midazolam [teste]/midazolam [referência] e IC90%) foram expressas em porcentagens.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável (Clast) (AUClast) de midazolam quando administrado sozinho e com PF-07321332/Ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A AUCúltima para midazolam após administração de dose única com e sem PF-07321332/ritonavir foi calculada pelo método Linear/Log trapezoidal. A AUCúltima transformação logarítmica natural para Midazolam foi analisada usando um modelo de efeito misto com sequência, período e tratamento como efeitos fixos e participante dentro da sequência como efeito aleatório. As proporções (PF-07321332/ritonavir + midazolam [teste]/midazolam [referência] e IC90%) foram expressas em porcentagens.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até o dia 28
Um evento adverso foi considerado um TEAE se o evento começou durante a duração efetiva do tratamento. Todos os eventos que começam no dia e horário da primeira dose ou após o mesmo, se coletados, mas antes da última dose mais o tempo de atraso (28 dias) foram sinalizados como TEAEs. O algoritmo considerou quaisquer eventos que começaram antes da data da primeira dose. Quaisquer eventos que ocorreram após o início do tratamento ou que aumentaram de gravidade foram contados como emergentes do tratamento. Os eventos que ocorreram num período sem tratamento (por exemplo, Washout ou Acompanhamento) foram contados como emergentes do tratamento e atribuídos ao tratamento anterior realizado.
Linha de base até o dia 28
Número de participantes com anomalias laboratoriais
Prazo: Linha de base até o dia 28
Os testes de segurança hematológicos, de química clínica (soro) e de urinálise foram avaliados de acordo com os critérios especificados nos padrões de notificação do patrocinador para determinar se havia alguma anormalidade laboratorial clinicamente significativa. A avaliação levou em consideração se o resultado do teste inicial de cada participante estava dentro ou fora do intervalo de referência laboratorial para o parâmetro laboratorial específico. A linha de base foi definida como a última medição pré-dose planejada realizada em cada período do estudo.
Linha de base até o dia 28
Número de participantes com anomalias nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até o dia 28
A linha de base foi o último registro pré-dose em cada período do estudo. Somente valores pós-linha de base estão incluídos nesta análise
Linha de base até o dia 28
Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até o dia 28
A linha de base e as alterações da linha de base em PR, QT, QRS, frequência cardíaca e QTcF foram resumidas por tratamento e tempo pós-dose. A linha de base foi definida como a média dos registros pré-dose em triplicado em cada período do estudo. Os pontos finais do ECG e as alterações da linha de base (QTcF, PR, QRS), em todas as medições realizadas pós-dose, também foram resumidos descritivamente por tratamento usando categorias conforme definido no apêndice Critérios para valores de segurança de preocupação clínica potencial do protocolo e para valores de QTc correspondentes a Limiares ICH E14, que são: QTcF (ms): 450<valor≤480; 480<valor≤500; >500; Aumento de QTcF (mseg) em relação ao valor basal: 30<alteração≤60; alterar>60
Linha de base até o dia 28
Cmax de midazolam quando administrado sozinho e com ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A Cmax do midazolam após administração de dose única com e sem ritonavir foi observada diretamente a partir dos dados. A Cmax natural transformada em log para Midazolam foi analisada usando um modelo de efeito misto com sequência, período e tratamento como efeitos fixos e participante dentro da sequência como efeito aleatório. As proporções (ritonavir + midazolam [teste]/midazolam [referência] e IC90%) foram expressas em porcentagens.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
AUCinf de midazolam quando administrado isoladamente e com ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
AUCinf para midazolam após administração de dose única com e sem ritonavir foi calculada pela AUClast + (Clast/kel), onde Clast foi a concentração plasmática prevista no último momento quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear. A AUCinf natural transformada em log para Midazolam foi analisada usando um modelo de efeito misto com sequência, período e tratamento como efeitos fixos e participante dentro da sequência como efeito aleatório. As proporções (ritonavir + midazolam [teste]/midazolam [referência] e IC90%) foram expressas em porcentagens.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
AUCúltimo do midazolam quando administrado sozinho e com ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A AUCúltima para midazolam após administração de dose única com e sem ritonavir foi calculada pelo método Linear/Log trapezoidal. A AUCúltima transformação logarítmica natural para Midazolam foi analisada usando um modelo de efeito misto com sequência, período e tratamento como efeitos fixos e participante dentro da sequência como efeito aleatório. As proporções (ritonavir + midazolam [teste]/midazolam [referência] e IC90%) foram expressas em porcentagens.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Eliminação aparente (CL/F) de midazolam quando administrado isoladamente, com PF-07321332/Ritonavir e com Ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
CL/F para midazolam após administração de dose única com e sem PF-07321332/ritonavir ou ritonavir foi calculada por Dose/AUCinf.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Volume aparente de distribuição (Vz/F) de midazolam quando administrado isoladamente, com PF-07321332/Ritonavir e com Ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Vz/F para midazolam após administração de dose única com e sem PF-07321332/ritonavir ou ritonavir foi calculado por Dose/(AUCinf • kel).
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Tempo para Cmax (Tmax) de midazolam quando administrado isoladamente, com PF-07321332/Ritonavir e com Ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
O Tmax para midazolam após administração de dose única com e sem PF-07321332/ritonavir ou ritonavir foi calculado diretamente a partir de dados como o momento da primeira ocorrência.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Meia-vida terminal (t1/2) do midazolam quando administrado isoladamente, com PF-07321332/ritonavir e com ritonavir
Prazo: Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
t½ para midazolam após administração de dose única com e sem PF-07321332/ritonavir ou ritonavir foi calculado por Loge(2)/kel, onde kel foi a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo. Apenas os pontos de dados considerados para descrever o log-linear terminal.
Midazolam: Dia 1 Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas pós-dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dia 5 pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

9 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

9 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

2 de setembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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