Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékových interakcí k odhadu účinku PF-07321332/ritonaviru a ritonaviru na midazolam u zdravých účastníků

1. prosince 2022 aktualizováno: Pfizer

COVID-19: FÁZE 1, OTEVŘENÁ, 3LÉČEBNÁ, 6-SEKVENČNÍ, 3-DOBA CROSSOVER STUDIE K ODHADENÍ ÚČINKU PF-07321332/RITONAVIR A RITONAVIR NA FARMAKOKINETIKU HIDEASOLASOLAM.

Účelem této studie je odhadnout účinek PF-07321332/Ritonavir a Ritonavir na Midazolam (substrát cytochromu P450 [CYP]3A4) u zdravých dospělých účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgie, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (z moči nebo séra).

  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

    -

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní výsledek testu na infekci SARS-CoV-2 v době screeningu nebo v den -1.
  2. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
  3. Klinicky relevantní abnormality vyžadující léčbu (např. akutní infarkt myokardu, nestabilní ischemické stavy, známky ventrikulární dysfunkce, závažné tachy nebo brady arytmie) nebo indikující závažné základní srdeční onemocnění (např. prodloužený PR interval, kardiomyopatie, srdeční selhání větší než New York Heart Association (NYHA) 1, základní strukturální onemocnění srdce, Wolff Parkinson-White syndrom).
  4. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
  5. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg nebo virus hepatitidy C (HCVAb). Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
  6. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávného (během posledního roku) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní abnormality nebo jiné stavy nebo situace související s pandemií COVID-19 (např. kontakt s pozitivním případem, bydliště nebo cesta do oblasti s vysokou incidence), která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčba A
Midazolam perorálně
Lék: Midazolam
Midazolam podávaný jako jedna dávka v den 1
Experimentální: Léčba B
PF-07321332/ritonavir perorálně + midazolam perorálně
Lék: PF-07321332/ritonavir + midazolam

PF-07321332/ritonavir:

Podává se perorálně každých 12 hodin v celkovém počtu 9 dávek ve dnech 1-5

Midazolam:

Podává se perorálně jako jedna dávka v den 5
Aktivní komparátor: Léčba C
Ritonavir perorálně + Midazolam perorálně
Lék: Ritonavir + midazolam

ritonavir:

Podává se perorálně každých 12 hodin v celkovém počtu 9 dávek v den 1-5.

Midazolam:

Podává se perorálně jako jedna dávka v den 5

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) midazolamu při samostatném podání a s PF-07321332/ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Cmax midazolamu po podání jedné dávky s PF-07321332/ritonavirem a bez něj byla pozorována přímo z údajů. Přirozeně log-transformované Cmax pro midazolam byly analyzovány pomocí modelu smíšeného účinku se sekvencí, obdobím a léčbou jako fixními účinky a účastníkem v sekvenci jako náhodným účinkem. Poměry (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referenční] a 90% CI) byly vyjádřeny jako procenta.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Oblast pod časovým profilem koncentrace v plazmě od času 0 extrapolovaného do nekonečna času (AUCinf) midazolamu, když je podáván samostatně as PF-07321332/Ritonavir
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUCinf pro midazolam po podání jedné dávky s PF-07321332/ritonavirem a bez něj byla vypočtena pomocí AUClast + (Clast/kel), kde Clast byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnutá z log-lineární regresní analýzy. Přirozeně logaritmicky transformované AUCinf pro Midazolam byly analyzovány pomocí modelu se smíšeným efektem se sekvencí, obdobím a léčbou jako fixními účinky a účastníkem v sekvenci jako náhodným efektem. Poměry (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referenční] a 90% CI) byly vyjádřeny jako procenta.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Oblast pod časovým profilem koncentrace v plazmě od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (klasta) (AUClast) midazolamu, když je podáván samostatně as PF-07321332/Ritonavir
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUClast pro midazolam po podání jedné dávky s PF-07321332/ritonavirem a bez něj byla vypočtena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Přirozeně logaritmicky transformované AUClast pro midazolam byly analyzovány pomocí modelu se smíšeným efektem se sekvencí, obdobím a léčbou jako fixními účinky a účastníkem v sekvenci jako náhodným efektem. Poměry (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referenční] a 90% CI) byly vyjádřeny jako procenta.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Základní stav do dne 28
Nežádoucí příhoda byla považována za TEAE, pokud příhoda začala během efektivního trvání léčby. Všechny události, které začínají v den první dávky nebo po ní a čas/čas zahájení, pokud byly shromážděny, ale před poslední dávkou plus doba prodlevy (28 dní), byly označeny jako TEAE. Algoritmus vzal v úvahu všechny události, které začaly před datem první dávky. Jakékoli příhody, které se objevily po zahájení léčby nebo se zvýšením závažnosti, byly považovány za naléhavé z léčby. Události, které se vyskytnou v období bez léčby (například vymývání nebo sledování), byly počítány jako naléhavé z léčby a připisovány předchozí léčbě.
Základní stav do dne 28
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Základní stav do dne 28
Hematologické testy, testy klinické chemie (sérum) a testy bezpečnosti moči byly hodnoceny podle kritérií specifikovaných ve standardech pro podávání zpráv sponzorů, aby se zjistilo, zda se vyskytly nějaké klinicky významné laboratorní abnormality. Hodnocení bralo v úvahu, zda výsledek základního testu každého účastníka byl v rámci nebo mimo laboratorní referenční rozmezí pro konkrétní laboratorní parametr. Výchozí stav byl definován jako poslední plánované měření před dávkou provedené v každém období studie.
Základní stav do dne 28
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav do dne 28
Výchozí stav byl poslední záznam před podáním dávky v každém období studie. V této analýze jsou zahrnuty pouze hodnoty po výchozím stavu
Základní stav do dne 28
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Základní stav do dne 28
Výchozí hodnota a změny od výchozí hodnoty v PR, QT, QRS, srdeční frekvenci a QTcF byly shrnuty podle léčby a doby po dávce. Výchozí hodnota byla definována jako průměr trojitých záznamů před podáním dávky v každém období studie. Koncové body EKG a změny od výchozích hodnot (QTcF, PR, QRS), během všech měření provedených po dávce, byly také shrnuty popisně podle léčby pomocí kategorií definovaných v příloze protokolu Kritéria pro hodnoty bezpečnosti potenciálního klinického znepokojení a pro hodnoty QTc odpovídající ICH E14 prahové hodnoty, které jsou: QTcF (msec): 450<hodnota<480; 480<hodnota<500; >500; QTcF (ms) zvýšení od výchozí hodnoty: 30<změna<60; změna>60
Základní stav do dne 28
Cmax midazolamu, když je podáván samostatně a s ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Cmax midazolamu po podání jedné dávky s ritonavirem a bez něj byla pozorována přímo z údajů. Přirozeně log-transformované Cmax pro midazolam byly analyzovány pomocí modelu smíšeného účinku se sekvencí, obdobím a léčbou jako fixními účinky a účastníkem v sekvenci jako náhodným účinkem. Poměry (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referenční] a 90% CI) byly vyjádřeny jako procenta.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUCinf midazolamu při podávání samostatně a s ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUCinf pro midazolam po podání jedné dávky s ritonavirem a bez ritonaviru byla vypočtena pomocí AUClast + (Clast/kel), kde Clast byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnutá z log-lineární regresní analýzy. Přirozeně logaritmicky transformované AUCinf pro Midazolam byly analyzovány pomocí modelu se smíšeným efektem se sekvencí, obdobím a léčbou jako fixními účinky a účastníkem v sekvenci jako náhodným efektem. Poměry (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referenční] a 90% CI) byly vyjádřeny jako procenta.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUClast midazolamu, když je podáván samostatně a s ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUClast pro midazolam po podání jedné dávky s ritonavirem a bez ritonaviru byla vypočtena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Přirozeně logaritmicky transformované AUClast pro midazolam byly analyzovány pomocí modelu se smíšeným efektem se sekvencí, obdobím a léčbou jako fixními účinky a účastníkem v sekvenci jako náhodným efektem. Poměry (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referenční] a 90% CI) byly vyjádřeny jako procenta.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Zdánlivá clearance (CL/F) midazolamu při samostatném podání, s PF-07321332/ritonavirem a s ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
CL/F pro midazolam po podání jedné dávky s PF-07321332/ritonavirem nebo ritonavirem a bez nich byl vypočten pomocí Dávka/AUCinf.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) midazolamu při samostatném podání, s PF-07321332/ritonavirem a s ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Vz/F pro midazolam po podání jedné dávky s PF-07321332/ritonavirem nebo ritonavirem a bez nich byl vypočten pomocí Dávka/(AUCinf • kel).
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Doba pro Cmax (Tmax) midazolamu, když je podáván samostatně, s PF-07321332/ritonavirem a s ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Tmax pro midazolam po podání jednorázové dávky s PF-07321332/ritonavirem nebo ritonavirem a bez nich byla vypočtena pozorováním přímo z údajů jako čas prvního výskytu.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Konečný poločas (t1/2) midazolamu, když je podáván samostatně, s PF-07321332/ritonavirem a s ritonavirem
Časové okno: Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
t½ pro midazolam po podání jedné dávky s PF-07321332/ritonavirem nebo ritonavirem a bez nich byl vypočten pomocí Loge(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas. Pouze ty datové body, které byly posouzeny jako popis terminálu log-lineární.
Midazolam: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 hodin po dávce; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 5. den před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví účastníci

Klinické studie na Midazolam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit