Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelsinteraktionsstudie för att uppskatta effekten av PF-07321332/ritonavir och ritonavir på midazolam hos friska deltagare

1 december 2022 uppdaterad av: Pfizer

COVID-19: EN FAS 1, ÖPPEN ETIKETT, 3-BEHANDLING, 6-SEKVENS, 3-PERIODER CROSOVER-STUDIE FÖR ATT UPPSKATTA EFFEKTEN AV PF-07321332/RITONAVIR OCH RITONAVIR PÅ FARMAKOKINETIKEN I MIDIPALANTOLISK DEL.

Syftet med denna studie är att uppskatta effekten PF-07321332/Ritonavir och Ritonavir på Midazolam (ett cytokrom P450 [CYP]3A4-substrat) hos friska vuxna deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgien, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt (urin eller serum) graviditetstest.

  2. Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

    -

Exklusions kriterier:

  1. Positivt testresultat för SARS-CoV-2-infektion vid tidpunkten för screening eller dag -1.
  2. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
  3. Kliniskt relevanta avvikelser som kräver behandling (t.ex. akut hjärtinfarkt, instabila ischemiska tillstånd, tecken på ventrikulär dysfunktion, allvarliga taky- eller bradyarytmier) eller indikerar allvarlig underliggande hjärtsjukdom (t.ex. förlängt PR-intervall, kardiomyopati, hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) 1, underliggande strukturell hjärtsjukdom, Wolff Parkinson-White syndrom).
  4. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
  5. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg eller hepatit C-virus (HCVAb). Hepatit B-vaccination är tillåten.
  6. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. kontakt med positivt fall, bostad eller resa till ett område med hög incidens) som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandling A
Midazolam oralt
Läkemedel: Midazolam
Midazolam administreras som engångsdos på dag 1
Experimentell: Behandling B
PF-07321332/ritonavir oralt + Midazolam oralt
Läkemedel: PF-07321332/ritonavir + midazolam

PF-07321332/ritonavir:

Administreras oralt var 12:e timme i totalt 9 doser dag 1-5

Midazolam:

Administreras oralt som en engångsdos på dag 5
Aktiv komparator: Behandling C
Ritonavir oralt + Midazolam oralt
Läkemedel: Ritonavir + Midazolam

Ritonavir:

Administreras oralt var 12:e timme i totalt 9 doser på dag 1-5.

Midazolam:

Administreras oralt som en engångsdos på dag 5

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av midazolam när det administreras ensamt och tillsammans med PF-07321332/Ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Cmax för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan PF-07321332/ritonavir observerades direkt från data. Naturligt log-transformerat Cmax för Midazolam analyserades med en blandad effektmodell med sekvens, period och behandling som fasta effekter och deltagare inom sekvens som en slumpmässig effekt. Kvoten (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referens] och 90 % CI) uttrycktes i procent.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) av midazolam när det administreras ensamt och med PF-07321332/Ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
AUCinf för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan PF-07321332/ritonavir beräknades med AUClast + (Clast/kel), där Clast var den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen. Naturlig log-transformerad AUCinf för Midazolam analyserades med en blandad effektmodell med sekvens, period och behandling som fasta effekter och deltagare inom sekvens som en slumpmässig effekt. Kvoten (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referens] och 90 % CI) uttrycktes i procent.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (Clast) (AUClast) av midazolam när det administreras ensamt och med PF-07321332/Ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
AUClast för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan PF-07321332/ritonavir beräknades med linjär/log trapetsformad metod. Naturlig log-transformerad AUClast för Midazolam analyserades med hjälp av en blandad effektmodell med sekvens, period och behandling som fasta effekter och deltagare inom sekvens som en slumpmässig effekt. Kvoten (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referens] och 90 % CI) uttrycktes i procent.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
En biverkning ansågs vara en TEAE om händelsen började under behandlingens effektiva varaktighet. Alla händelser som börjar på eller efter den första doseringsdagen och tid/starttid, om de samlats in, men före den sista dosen plus fördröjningstiden (28 dagar) flaggades som TEAE. Algoritmen tog hänsyn till alla händelser som började före det första dosdatumet. Eventuella händelser som inträffade efter behandlingsstart eller ökade i svårighetsgrad räknades som behandlingsuppkomna. Händelser som inträffade under en icke-behandlingsperiod (till exempel Washout eller Uppföljning) räknades som behandlingsuppkommande och tillskrevs den tidigare behandlingen som tagits.
Baslinje fram till dag 28
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
Säkerhetstesterna för hematologisk, klinisk kemi (serum) och urinanalys utvärderades mot de kriterier som anges i sponsorrapporteringsstandarderna för att fastställa om det fanns några kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser. Bedömningen tog hänsyn till om varje deltagares baslinjetestresultat låg inom eller utanför laboratoriets referensintervall för den specifika laboratorieparametern. Baslinje definierades som den sista planerade föredosmätningen som togs under varje studieperiod.
Baslinje fram till dag 28
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
Baslinje var den sista predosregistreringen under varje studieperiod. Endast postbaslinjevärden ingår i denna analys
Baslinje fram till dag 28
Antal deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
Baslinje och förändringar från baslinje i PR, QT, QRS, hjärtfrekvens och QTcF sammanfattades efter behandling och tid efter dosering. Baslinje definierades som medelvärdet av triplikatregistreringarna före dosen under varje studieperiod. EKG-ändpunkter och förändringar från baslinjen (QTcF, PR, QRS), över alla mätningar som tagits efter dosen, sammanfattades också beskrivande genom behandling med användning av kategorier som definierats i bilagan Kriterier för säkerhetsvärden för potentiella kliniska problem i protokollet och för QTc-värden motsvarande ICH E14-trösklar, vilka är: QTcF (msec): 450<värde≤480; 480<värde≤500; >500; QTcF (ms) ökning från baslinjen: 30<förändring≤60; ändra>60
Baslinje fram till dag 28
Cmax för midazolam när det administreras ensamt och tillsammans med ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam/ritonavir: Dag 5 före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Cmax för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan ritonavir observerades direkt från data. Naturligt log-transformerat Cmax för Midazolam analyserades med en blandad effektmodell med sekvens, period och behandling som fasta effekter och deltagare inom sekvens som en slumpmässig effekt. Förhållandena (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referens] och 90 % CI) uttrycktes i procent.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam/ritonavir: Dag 5 före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
AUCinf för midazolam när det administreras ensamt och tillsammans med ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam/ritonavir: Dag 5 före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
AUCinf för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan ritonavir beräknades med AUClast + (Clast/kel), där Clast var den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen. Naturlig log-transformerad AUCinf för Midazolam analyserades med en blandad effektmodell med sekvens, period och behandling som fasta effekter och deltagare inom sekvens som en slumpmässig effekt. Förhållandena (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referens] och 90 % CI) uttrycktes i procent.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam/ritonavir: Dag 5 före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
AUClast av midazolam när det administreras ensamt och tillsammans med ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
AUClast för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan ritonavir beräknades med linjär/log trapetsformad metod. Naturlig log-transformerad AUClast för Midazolam analyserades med hjälp av en blandad effektmodell med sekvens, period och behandling som fasta effekter och deltagare inom sekvens som en slumpmässig effekt. Förhållandena (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referens] och 90 % CI) uttrycktes i procent.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Synbar clearance (CL/F) av midazolam när det administreras ensamt, med PF-07321332/ritonavir och med ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
CL/F för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan PF-07321332/ritonavir eller ritonavir beräknades med Dos/AUCinf.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) av midazolam när det administreras ensamt, med PF-07321332/ritonavir och med ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Vz/F för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan PF-07321332/ritonavir eller ritonavir beräknades med Dos/(AUCinf • kel).
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Tid för Cmax (Tmax) för midazolam när det administreras ensamt, med PF-07321332/ritonavir och med ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Tmax för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan PF-07321332/ritonavir eller ritonavir beräknades genom att observeras direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Terminal halveringstid (t1/2) av midazolam när det administreras ensamt, med PF-07321332/ritonavir och med ritonavir
Tidsram: Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
t½ för midazolam efter administrering av engångsdos med och utan PF-07321332/ritonavir eller ritonavir beräknades med Loge(2)/kel, där kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan. Endast de datapunkter som bedöms beskriva terminalens loglinjära.
Midazolam: Dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timmar efter dosering; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

9 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

2 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera