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Estudio de interacción farmacológica para estimar el efecto de PF-07321332/ritonavir y ritonavir sobre midazolam en participantes sanos

1 de diciembre de 2022 actualizado por: Pfizer

COVID-19: FASE 1, ETIQUETA ABIERTA, 3 TRATAMIENTOS, 6 SECUENCIAS, ESTUDIO CRUZADO DE 3 PERÍODOS PARA ESTIMAR EL EFECTO DE PF-07321332/RITONAVIR Y RITONAVIR EN LA FARMACOCINÉTICA DE MIDAZOLAM EN PARTICIPANTES SALUDABLES.

El propósito de este estudio es estimar el efecto de PF-07321332/Ritonavir y Ritonavir sobre Midazolam (un sustrato del citocromo P450 [CYP]3A4) en participantes adultos sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Bélgica, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero).

  2. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

    -

Criterio de exclusión:

  1. Resultado positivo de la prueba de infección por SARS-CoV-2 en el momento de la selección o el día -1.
  2. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
  3. Anomalías clínicamente relevantes que requieren tratamiento (p. ej., infarto agudo de miocardio, condiciones isquémicas inestables, evidencia de disfunción ventricular, taquicardia grave o bradiarritmias) o que indican una enfermedad cardíaca subyacente grave (p. ej., intervalo PR prolongado, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca mayor que la de la New York Heart Association). (NYHA) 1, cardiopatía estructural subyacente, síndrome de Wolff Parkinson-White).
  4. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
  5. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva de VIH, HBsAg o virus de la hepatitis C (HCVAb). Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
  6. Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anormalidad de laboratorio u otras condiciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 (p. ej., contacto con un caso positivo, residencia o viaje a un área con alta incidencia) que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento A
Midazolam por vía oral
Droga: Midazolam
Midazolam administrado como dosis única el día 1
Experimental: Tratamiento B
PF-07321332/ritonavir por vía oral + midazolam por vía oral
Droga: PF-07321332/ritonavir + midazolam

PF-07321332/ritonavir:

Administrado por vía oral cada 12 horas para un total de 9 dosis en los días 1-5

Midazolam:

Administrado por vía oral como dosis única el día 5
Comparador activo: Tratamiento C
Ritonavir por vía oral + Midazolam por vía oral
Droga: Ritonavir + Midazolam

Ritonavir:

Administrado por vía oral cada 12 horas para un total de 9 dosis en los Días 1-5.

Midazolam:

Administrado por vía oral como dosis única el día 5

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de midazolam cuando se administra solo y con PF-07321332/ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
La Cmax de midazolam después de la administración de una dosis única con y sin PF-07321332/ritonavir se observó directamente a partir de los datos. La Cmax transformada logarítmicamente natural para Midazolam se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos con secuencia, período y tratamiento como efectos fijos y participante dentro de la secuencia como efecto aleatorio. Las proporciones (PF-07321332/ritonavir + midazolam [prueba]/midazolam [referencia] e IC del 90 %) se expresaron como porcentajes.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de midazolam cuando se administra solo y con PF-07321332/ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
El AUCinf para midazolam después de la administración de una dosis única con y sin PF-07321332/ritonavir se calculó mediante AUClast + (Clast/kel), donde Clast fue la concentración plasmática prevista en el último momento cuantificable estimado a partir del análisis de regresión log-lineal. El AUCinf transformado logarítmicamente natural para Midazolam se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos con secuencia, período y tratamiento como efectos fijos y participante dentro de la secuencia como efecto aleatorio. Las proporciones (PF-07321332/ritonavir + midazolam [prueba]/midazolam [referencia] e IC del 90 %) se expresaron como porcentajes.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (clast) (AUClast) de midazolam cuando se administra solo y con PF-07321332/ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
El AUCúltimo de midazolam después de la administración de una dosis única con y sin PF-07321332/ritonavir se calculó mediante el método trapezoidal lineal/log. Las AUClast transformadas logarítmicamente naturales para Midazolam se analizaron utilizando un modelo de efectos mixtos con secuencia, período y tratamiento como efectos fijos y participante dentro de la secuencia como efecto aleatorio. Las proporciones (PF-07321332/ritonavir + midazolam [prueba]/midazolam [referencia] e IC del 90 %) se expresaron como porcentajes.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Un evento adverso se consideró un TEAE si el evento comenzó durante la duración efectiva del tratamiento. Todos los eventos que comenzaron en o después del primer día y hora de dosificación/hora de inicio, si se recolectaron, pero antes de la última dosis más el tiempo de retraso (28 días) se marcaron como TEAE. El algoritmo consideró cualquier evento que comenzó antes de la fecha de la primera dosis. Cualquier evento que ocurriera después del inicio del tratamiento o que aumentara en gravedad se contó como emergente del tratamiento. Los eventos que ocurren en un período sin tratamiento (por ejemplo, lavado o seguimiento) se contaron como emergentes del tratamiento y se atribuyeron al tratamiento previo recibido.
Línea de base hasta el día 28
Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Las pruebas de seguridad hematológica, química clínica (suero) y análisis de orina se evaluaron según los criterios especificados en los estándares de informes del patrocinador para determinar si había anomalías de laboratorio clínicamente significativas. La evaluación tomó en cuenta si el resultado de la prueba inicial de cada participante estaba dentro o fuera del rango de referencia del laboratorio para el parámetro de laboratorio particular. El valor inicial se definió como la última medición previa a la dosis planificada tomada en cada período de estudio.
Línea de base hasta el día 28
Número de participantes con anomalías de los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
La línea de base fue el último registro previo a la dosis en cada período de estudio. En este análisis solo se incluyen los valores posteriores al inicio
Línea de base hasta el día 28
Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
El valor inicial y los cambios desde el valor inicial en PR, QT, QRS, frecuencia cardíaca y QTcF se resumieron por tratamiento y tiempo posterior a la dosis. El valor inicial se definió como el promedio de los registros previos a la dosis por triplicado en cada período de estudio. Los criterios de valoración del ECG y los cambios desde el inicio (QTcF, PR, QRS), en todas las mediciones tomadas después de la dosis, también se resumieron descriptivamente por tratamiento utilizando categorías como se define en los Criterios para los valores de seguridad de posible preocupación clínica en el apéndice del protocolo y para los valores de QTc correspondientes a Umbrales ICH E14, que son: QTcF (ms): 450<valor≤480; 480<valor≤500; >500; Aumento del QTcF (ms) desde el inicio: 30<cambio≤60; cambio>60
Línea de base hasta el día 28
Cmax de midazolam cuando se administra solo y con ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam/ritonavir: día 5 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
La Cmax de midazolam después de la administración de una dosis única con y sin ritonavir se observó directamente a partir de los datos. La Cmax transformada logarítmicamente natural para Midazolam se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos con secuencia, período y tratamiento como efectos fijos y participante dentro de la secuencia como efecto aleatorio. Las proporciones (ritonavir + midazolam [prueba]/midazolam [referencia] e IC del 90%) se expresaron como porcentajes.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam/ritonavir: día 5 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
AUCinf de midazolam cuando se administra solo y con ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam/ritonavir: día 5 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
El AUCinf para midazolam después de la administración de una dosis única con y sin ritonavir se calculó mediante AUClast + (Clast/kel), donde Clast fue la concentración plasmática prevista en el último momento cuantificable estimado a partir del análisis de regresión log-lineal. El AUCinf transformado logarítmicamente natural para Midazolam se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos con secuencia, período y tratamiento como efectos fijos y participante dentro de la secuencia como efecto aleatorio. Las proporciones (ritonavir + midazolam [prueba]/midazolam [referencia] e IC del 90%) se expresaron como porcentajes.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam/ritonavir: día 5 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
AUClast de midazolam cuando se administra solo y con ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam/ritonavir: día 5 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
El AUCúltimo de midazolam después de la administración de una dosis única con y sin ritonavir se calculó mediante el método trapezoidal lineal/log. Las AUClast transformadas logarítmicamente naturales para Midazolam se analizaron utilizando un modelo de efectos mixtos con secuencia, período y tratamiento como efectos fijos y participante dentro de la secuencia como efecto aleatorio. Las proporciones (ritonavir + midazolam [prueba]/midazolam [referencia] e IC del 90%) se expresaron como porcentajes.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam/ritonavir: día 5 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Aclaramiento aparente (CL/F) de midazolam cuando se administra solo, con PF-07321332/ritonavir y con ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
El CL/F para midazolam después de la administración de una dosis única con y sin PF-07321332/ritonavir o ritonavir se calculó mediante dosis/AUCinf.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de midazolam cuando se administra solo, con PF-07321332/ritonavir y con ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
El Vz/F de midazolam después de la administración de una dosis única con y sin PF-07321332/ritonavir o ritonavir se calculó mediante dosis/(AUCinf • kel).
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
Tiempo de Cmax (Tmax) de midazolam cuando se administra solo, con PF-07321332/ritonavir y con ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
La Tmax para midazolam después de la administración de una dosis única con y sin PF-07321332/ritonavir o ritonavir se calculó observando directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
Vida media terminal (t1/2) del midazolam cuando se administra solo, con PF-07321332/ritonavir y con ritonavir
Periodo de tiempo: Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis
La t½ de midazolam después de la administración de una dosis única con y sin PF-07321332/ritonavir o ritonavir se calculó mediante Loge(2)/kel, donde kel fue la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal de concentración-tiempo. Sólo aquellos puntos de datos que se consideran describen el log-lineal terminal.
Midazolam: día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 horas después de la dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: día 5 predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas postdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

9 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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