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Studio di interazione farmaco-farmaco per stimare l'effetto di PF-07321332/Ritonavir e Ritonavir su Midazolam in partecipanti sani

1 dicembre 2022 aggiornato da: Pfizer

COVID-19: UNO STUDIO CROSSOVER DI FASE 1, IN APERTO, 3 TRATTAMENTI, 6 SEQUENZE, 3 PERIODI PER STIMARE L'EFFETTO DI PF-07321332/RITONAVIR E RITONAVIR SULLA FARMACOCINETICA DEL MIDAZOLAM IN PARTECIPANTI SANI.

Lo scopo di questo studio è stimare l'effetto PF-07321332/Ritonavir e Ritonavir su Midazolam (un substrato del citocromo P450 [CYP]3A4) in partecipanti adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgio, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero).

  2. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

    -

Criteri di esclusione:

  1. Risultato positivo del test per l'infezione da SARS-CoV-2 al momento dello screening o del giorno -1.
  2. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
  3. Anomalie clinicamente rilevanti che richiedono un trattamento (p. es., infarto miocardico acuto, condizioni ischemiche instabili, evidenza di disfunzione ventricolare, gravi aritmie tachicardiche o bradi) o che indicano una grave malattia cardiaca di base (p. es., intervallo PR prolungato, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca superiore alla New York Heart Association (NYHA) 1, sottostante cardiopatia strutturale, sindrome di Wolff Parkinson-White).
  4. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
  5. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o virus dell'epatite C (HCVAb). È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.
  6. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui idee/comportamenti suicidari recenti (nell'ultimo anno) o attivi o anomalie di laboratorio o altre condizioni o situazioni correlate alla pandemia di COVID-19 (p. es., contatto con un caso positivo, residenza o viaggio in un'area ad alto incidenza) che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante non idoneo allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento A
Midazolam per via orale
Droga: Midazolam
Midazolam somministrato in dose singola il giorno 1
Sperimentale: Trattamento B
PF-07321332/ritonavir per via orale + midazolam per via orale
Droga: PF-07321332/ritonavir + Midazolam

PF-07321332/ritonavir:

Somministrato per via orale ogni 12 ore per un totale di 9 dosi nei giorni 1-5

Midazolam:

Somministrato per via orale in dose singola il giorno 5
Comparatore attivo: Trattamento c
Ritonavir per via orale + Midazolam per via orale
Droga: Ritonavir + Midazolam

Ritonavir:

Somministrato per via orale ogni 12 ore per un totale di 9 dosi nei giorni 1-5.

Midazolam:

Somministrato per via orale in dose singola il giorno 5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di midazolam quando somministrato da solo e con PF-07321332/Ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
La Cmax di midazolam dopo somministrazione di una dose singola con e senza PF-07321332/ritonavir è stata osservata direttamente dai dati. La Cmax naturale trasformata logaritmica del midazolam è stata analizzata utilizzando un modello a effetti misti con sequenza, periodo e trattamento come effetti fissi e partecipante all'interno della sequenza come effetto casuale. I rapporti (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [riferimento] e IC al 90%) sono stati espressi come percentuali.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di midazolam quando somministrato da solo e con PF-07321332/Ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
L'AUCinf per midazolam dopo somministrazione di una dose singola con e senza PF-07321332/ritonavir è stata calcolata da AUClast + (Clast/kel), dove Clast era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare. L'AUCinf trasformata in log naturale per il midazolam è stata analizzata utilizzando un modello a effetti misti con sequenza, periodo e trattamento come effetti fissi e partecipante all'interno della sequenza come effetto casuale. I rapporti (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [riferimento] e IC al 90%) sono stati espressi come percentuali.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Area sotto il profilo temporale delle concentrazioni plasmatiche dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) (AUClast) di midazolam quando somministrato da solo e con PF-07321332/Ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
L'AUClast di midazolam dopo la somministrazione di una dose singola con e senza PF-07321332/ritonavir è stata calcolata mediante il metodo trapezoidale lineare/log. L'AUClast naturale log-trasformata per Midazolam è stata analizzata utilizzando un modello a effetti misti con sequenza, periodo e trattamento come effetti fissi e partecipante all'interno della sequenza come effetto casuale. I rapporti (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [riferimento] e IC al 90%) sono stati espressi come percentuali.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 28
Un evento avverso è stato considerato un TEAE se è iniziato durante la durata effettiva del trattamento. Tutti gli eventi che iniziano il giorno e l'ora/l'ora di inizio della prima dose o dopo tale data, se raccolti, ma prima dell'ultima dose più il tempo di ritardo (28 giorni) sono stati contrassegnati come TEAE. L’algoritmo ha considerato tutti gli eventi iniziati prima della data della prima dose. Qualsiasi evento verificatosi dopo l’inizio del trattamento o in aumento di gravità è stato conteggiato come emergente dal trattamento. Gli eventi che si sono verificati in un periodo di non trattamento (ad esempio, Washout o Follow-up) sono stati conteggiati come emergenti dal trattamento e attribuiti al trattamento precedente intrapreso.
Riferimento fino al giorno 28
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 28
I test di sicurezza ematologici, chimici clinici (siero) e dell'analisi delle urine sono stati valutati rispetto ai criteri specificati negli standard di segnalazione dello sponsor per determinare se fossero presenti anomalie di laboratorio clinicamente significative. La valutazione ha preso in considerazione se il risultato del test di base di ciascun partecipante fosse all'interno o all'esterno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per il particolare parametro di laboratorio. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione pre-dose pianificata effettuata in ciascun periodo di studio.
Riferimento fino al giorno 28
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 28
Il basale era l’ultima registrazione pre-dose in ciascun periodo di studio. In questa analisi sono inclusi solo i valori successivi al basale
Riferimento fino al giorno 28
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 28
Il basale e le variazioni rispetto al basale di PR, QT, QRS, frequenza cardiaca e QTcF sono stati riepilogati in base al trattamento e al tempo post-dose. Il basale è stato definito come la media delle registrazioni pre-dose in triplicato in ciascun periodo di studio. Anche gli endpoint dell'ECG e le variazioni rispetto al basale (QTcF, PR, QRS), rispetto a tutte le misurazioni effettuate dopo la dose, sono stati riepilogati in modo descrittivo per trattamento utilizzando le categorie definite nell'appendice Criteri per i valori di sicurezza di potenziale interesse clinico del protocollo e per i valori QTc corrispondenti a Soglie ICH E14, che sono: QTcF (msec): 450<valore≤480; 480<valore≤500; >500; Aumento del QTcF (msec) rispetto al basale: 30<variazione≤60; cambia>60
Riferimento fino al giorno 28
Cmax del midazolam quando somministrato da solo e con ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
La Cmax di midazolam dopo la somministrazione di una dose singola con e senza ritonavir è stata osservata direttamente dai dati. La Cmax naturale trasformata logaritmica del midazolam è stata analizzata utilizzando un modello a effetti misti con sequenza, periodo e trattamento come effetti fissi e partecipante all'interno della sequenza come effetto casuale. I rapporti (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [riferimento] e IC al 90%) sono stati espressi come percentuali.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
AUCinf del midazolam quando somministrato da solo e con ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
L'AUCinf per midazolam dopo somministrazione di una dose singola con e senza ritonavir è stata calcolata mediante AUClast + (Clast/kel), dove Clast era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare. L'AUCinf trasformata in log naturale per il midazolam è stata analizzata utilizzando un modello a effetti misti con sequenza, periodo e trattamento come effetti fissi e partecipante all'interno della sequenza come effetto casuale. I rapporti (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [riferimento] e IC al 90%) sono stati espressi come percentuali.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
AUClast del midazolam quando somministrato da solo e con ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam/ritonavir: Giorno 5 pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
L'AUClast di midazolam dopo la somministrazione di una dose singola con e senza ritonavir è stata calcolata mediante il metodo trapezoidale lineare/log. L'AUClast naturale log-trasformata per Midazolam è stata analizzata utilizzando un modello a effetti misti con sequenza, periodo e trattamento come effetti fissi e partecipante all'interno della sequenza come effetto casuale. I rapporti (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [riferimento] e IC al 90%) sono stati espressi come percentuali.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam/ritonavir: Giorno 5 pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Clearance apparente (CL/F) del midazolam quando somministrato da solo, con PF-07321332/Ritonavir e con ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
La CL/F per midazolam dopo la somministrazione di una dose singola con e senza PF-07321332/ritonavir o ritonavir è stata calcolata mediante Dose/AUCinf.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Volume di distribuzione apparente (Vz/F) del midazolam quando somministrato da solo, con PF-07321332/Ritonavir e con ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Il Vz/F per midazolam dopo la somministrazione di una dose singola con e senza PF-07321332/ritonavir o ritonavir è stato calcolato mediante Dose/(AUCinf • kel).
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Tempo per la Cmax (Tmax) del midazolam quando somministrato da solo, con PF-07321332/Ritonavir e con ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Il Tmax di midazolam dopo la somministrazione di una dose singola con e senza PF-07321332/ritonavir o ritonavir è stato calcolato osservandolo direttamente dai dati come momento della prima insorgenza.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Emivita terminale (t1/2) del midazolam quando somministrato da solo, con PF-07321332/Ritonavir e con ritonavir
Lasso di tempo: Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
Il t½ per midazolam dopo la somministrazione di una dose singola con e senza PF-07321332/ritonavir o ritonavir è stato calcolato da Loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità della fase terminale calcolata mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare. Solo quei punti dati giudicati descrivono il terminale log-lineare.
Midazolam: Predose del giorno 1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ore dopo la dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Giorno 5 predose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

9 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

9 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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