Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лекарственного взаимодействия для оценки влияния PF-07321332/ритонавира и ритонавира на мидазолам у здоровых участников

1 декабря 2022 г. обновлено: Pfizer

COVID-19: ФАЗА 1, ОТКРЫТАЯ ЭТИКЕТКА, 3 ЛЕЧЕНИЯ, 6 ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ, 3 ПЕРИОДА ПЕРЕКРЕСТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ PF-07321332/РИТОНАВИРА И РИТОНАВИРА НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ МИДАЗОЛАМ У ЗДОРОВЫХ УЧАСТНИКОВ.

Целью данного исследования является оценка влияния PF-07321332/ритонавира и ритонавира на мидазолам (субстрат цитохрома P450 [CYP]3A4) у здоровых взрослых участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Бельгия, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный (моча или сыворотка) тест на беременность.

  2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

    -

Критерий исключения:

  1. Положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 во время скрининга или в день -1.
  2. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
  3. Клинически значимые аномалии, требующие лечения (например, острый инфаркт миокарда, нестабильные ишемические состояния, признаки желудочковой дисфункции, серьезная тахикардия или брадиаритмии) или указывающие на серьезное основное заболевание сердца (например, удлиненный интервал PR, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, превышающая показатели Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) (NYHA) 1, основное структурное заболевание сердца, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта).
  4. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
  5. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С; положительный тест на ВИЧ, HBsAg или вирус гепатита С (HCVAb). Прививка от гепатита В разрешена.
  6. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, или лабораторные отклонения, или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19 (например, контакт с положительным пациентом, проживание или поездка в район с высоким заболеваемость), которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лечение А
Мидазолам перорально
Лекарство: Мидазолам
Мидазолам вводят однократно в 1-й день.
Экспериментальный: Лечение Б
PF-07321332/ритонавир перорально + мидазолам перорально
Лекарство: PF-07321332/ритонавир + мидазолам

PF-07321332/ритонавир:

Вводят перорально каждые 12 часов, всего 9 доз в дни 1-5.

Мидазолам:

Вводят перорально в виде разовой дозы на 5-й день.
Активный компаратор: Лечение С
Ритонавир внутрь + мидазолам внутрь
Лекарство: Ритонавир + Мидазолам

Ритонавир:

Вводят перорально каждые 12 часов, всего 9 доз в день 1-5.

Мидазолам:

Вводят перорально в виде разовой дозы на 5-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) мидазолама при применении отдельно и с PF-07321332/ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Cmax мидазолама после однократного введения дозы с PF-07321332/ритонавиром и без него наблюдалась непосредственно на основании данных. Естественный лог-трансформированный Cmax для мидазолама анализировали с использованием модели смешанного эффекта, в которой последовательность, период и лечение рассматривались как фиксированные эффекты, а участник в последовательности — как случайный эффект. Соотношения (PF-07321332/ритонавир + мидазолам [тест]/мидазолам [эталон] и 90% ДИ) выражали в процентах.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) мидазолама при введении отдельно и с PF-07321332/ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
AUCinf для мидазолама после однократного введения дозы с PF-07321332/ритонавиром и без него рассчитывали по формуле AUClast + (Clast/kel), где Clast представляла собой прогнозируемую концентрацию в плазме в последний поддающийся количественному определению момент времени, рассчитанную на основе анализа логарифмической линейной регрессии. Естественный лог-трансформированный AUCinf для мидазолама анализировали с использованием модели смешанного эффекта, в которой последовательность, период и лечение рассматривались как фиксированные эффекты, а участник в последовательности - как случайный эффект. Соотношения (PF-07321332/ритонавир + мидазолам [тест]/мидазолам [эталон] и 90% ДИ) выражали в процентах.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (класта) (AUClast) мидазолама при введении отдельно и с PF-07321332/ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
AUClast для мидазолама после однократного введения дозы с PF-07321332/ритонавиром и без него рассчитывали с помощью линейного/логарифмического трапециевидного метода. Природные лог-трансформированные AUClast для мидазолама анализировали с использованием модели смешанного эффекта, в которой последовательность, период и лечение рассматривались как фиксированные эффекты, а участник в последовательности — как случайный эффект. Соотношения (PF-07321332/ритонавир + мидазолам [тест]/мидазолам [эталон] и 90% ДИ) выражали в процентах.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Нежелательное явление считалось TEAE, если оно началось в течение эффективного периода лечения. Все события, которые начались в первый день введения дозы или после него и время/время начала, если они были собраны, но до последней дозы плюс время задержки (28 дней), были помечены как TEAE. Алгоритм учитывал любые события, начавшиеся до даты первой дозы. Любые события, возникающие после начала лечения или увеличивающиеся по тяжести, считались неотложными в связи с лечением. События, возникшие в период отсутствия лечения (например, «вымывание» или «последующее наблюдение»), считались неотложными после лечения и относились к предыдущему проведенному лечению.
Исходный уровень до 28-го дня
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Гематологические, клинические химические (сыворотка) и анализы мочи на безопасность оценивались по критериям, указанным в стандартах отчетности спонсора, чтобы определить наличие каких-либо клинически значимых лабораторных отклонений. При оценке учитывалось, находился ли исходный результат теста каждого участника в пределах или за пределами лабораторного референтного диапазона для конкретного лабораторного параметра. Базовый уровень определялся как последнее запланированное измерение перед дозой, проведенное в каждом периоде исследования.
Исходный уровень до 28-го дня
Количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходным уровнем была последняя запись перед введением дозы в каждом периоде исследования. В этот анализ включены только значения после исходного уровня.
Исходный уровень до 28-го дня
Количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень и изменения по сравнению с исходным уровнем PR, QT, QRS, частоты сердечных сокращений и QTcF суммировали по лечению и времени после введения дозы. Исходный уровень определяли как среднее значение трехкратных записей перед введением дозы в каждом периоде исследования. Конечные точки ЭКГ и изменения по сравнению с исходным уровнем (QTcF, PR, QRS) по всем измерениям, выполненным после приема дозы, также суммировались описательно по лечению с использованием категорий, определенных в приложении «Критерии безопасности значений потенциальной клинической опасности» протокола, и для значений QTc, соответствующих Пороговые значения ICH E14, которыми являются: QTcF (мсек): 450<значение<480; 480<значение<500; >500; Увеличение QTcF (мсек) по сравнению с исходным уровнем: 30<изменение<60; изменить>60
Исходный уровень до 28-го дня
Cmax мидазолама при приеме отдельно и с ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам/ритонавир: день 5 до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема.
Cmax мидазолама после однократного приема с ритонавиром и без него наблюдалась непосредственно из данных. Естественный лог-трансформированный Cmax для мидазолама анализировали с использованием модели смешанного эффекта, в которой последовательность, период и лечение рассматривались как фиксированные эффекты, а участник в последовательности — как случайный эффект. Соотношения (ритонавир + мидазолам [тест]/мидазолам [эталон] и 90% ДИ) выражали в процентах.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам/ритонавир: день 5 до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема.
AUCinf мидазолама при применении отдельно и с ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам/ритонавир: день 5 до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема.
AUCinf для мидазолама после однократного введения дозы с ритонавиром и без него рассчитывали по формуле AUClast + (Clast/kel), где Clast представляла собой прогнозируемую концентрацию в плазме в последний поддающийся количественной оценке момент времени, рассчитанную с помощью логарифмического регрессионного анализа. Естественный лог-трансформированный AUCinf для мидазолама анализировали с использованием модели смешанного эффекта, в которой последовательность, период и лечение рассматривались как фиксированные эффекты, а участник в последовательности - как случайный эффект. Соотношения (ритонавир + мидазолам [тест]/мидазолам [эталон] и 90% ДИ) выражали в процентах.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам/ритонавир: день 5 до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема.
AUClast мидазолама при применении отдельно и с ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам/ритонавир: день 5 до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема.
AUClast для мидазолама после однократного введения дозы с ритонавиром и без него рассчитывали линейным/логарифмическим трапециевидным методом. Природные лог-трансформированные AUClast для мидазолама анализировали с использованием модели смешанного эффекта, в которой последовательность, период и лечение рассматривались как фиксированные эффекты, а участник в последовательности — как случайный эффект. Соотношения (ритонавир + мидазолам [тест]/мидазолам [эталон] и 90% ДИ) выражали в процентах.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам/ритонавир: день 5 до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема.
Видимый клиренс (CL/F) мидазолама при монотерапии, с PF-07321332/ритонавиром и с ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
CL/F для мидазолама после однократного введения дозы с PF-07321332/ритонавиром или без него рассчитывали по формуле Доза/AUCinf.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Видимый объем распределения (Vz/F) мидазолама при монотерапии, с PF-07321332/ритонавиром и с ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Vz/F для мидазолама после однократного введения дозы с PF-07321332/ритонавиром или без него или с ритонавиром рассчитывали по формуле Доза/(AUCinf • kel).
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Время достижения Cmax (Tmax) мидазолама при монотерапии, с PF-07321332/ритонавиром и с ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Tmax для мидазолама после однократного введения дозы с или без PF-07321332/ритонавира или ритонавира рассчитывали путем наблюдения непосредственно на основе данных как время первого появления.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
Конечный период полувыведения (t1/2) мидазолама при монотерапии, с PF-07321332/ритонавиром и с ритонавиром
Временное ограничение: Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.
t½ для мидазолама после однократного введения дозы с PF-07321332/ритонавиром или без него или с ритонавиром рассчитывали по формуле Loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная с помощью линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время. Только те точки данных, по оценкам, описывают лог-линейный терминал.
Мидазолам: день 1 перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 часов после приема; Мидазолам+PF-07321332/ритонавир: день 5 до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после введения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться