Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddelinteraksjonsstudie for å estimere effekten av PF-07321332/ritonavir og ritonavir på midazolam hos friske deltakere

1. desember 2022 oppdatert av: Pfizer

COVID-19: EN FASE 1, ÅPEN LABEL, 3-BEHANDLING, 6-SEKVENS, 3-PERIODER CROSSOVER-STUDIE FOR Å EStimere EFFEKTEN AV PF-07321332/RITONAVIR OG RITONAVIR PÅ FARMAKOKINETIKKEN TIL MIDIPANTOLISK DEL.

Hensikten med denne studien er å estimere effekten PF-07321332/ritonavir og ritonavir på midazolam (et cytokrom P450 [CYP]3A4-substrat) hos friske voksne deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgia, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ (urin eller serum) graviditetstest.

  2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Positivt testresultat for SARS-CoV-2-infeksjon på tidspunktet for screening eller dag -1.
  2. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
  3. Klinisk relevante abnormiteter som krever behandling (f.eks. akutt hjerteinfarkt, ustabile iskemiske tilstander, tegn på ventrikulær dysfunksjon, alvorlige taky- eller bradyarytmier) eller som indikerer alvorlig underliggende hjertesykdom (f.eks. forlenget PR-intervall, kardiomyopati, hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) 1, underliggende strukturell hjertesykdom, Wolff Parkinson-White syndrom).
  4. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
  5. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg eller hepatitt C-virus (HCVAb). Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
  6. Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander eller situasjoner relatert til COVID-19-pandemien (f.eks. kontakt med positiv sak, bosted eller reise til et område med høy forekomst) som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandling A
Midazolam oralt
Legemiddel: Midazolam
Midazolam administrert som en enkeltdose på dag 1
Eksperimentell: Behandling B
PF-07321332/ritonavir oralt + Midazolam oralt
Legemiddel: PF-07321332/ritonavir + midazolam

PF-07321332/ritonavir:

Administrert oralt hver 12. time i totalt 9 doser på dag 1-5

Midazolam:

Administrert oralt som en enkeltdose på dag 5
Aktiv komparator: Behandling C
Ritonavir oralt + Midazolam oralt
Legemiddel: Ritonavir + Midazolam

Ritonavir:

Administrert oralt hver 12. time i totalt 9 doser på dag 1-5.

Midazolam:

Administrert oralt som en enkeltdose på dag 5

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolam når det administreres alene og sammen med PF-07321332/Ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten PF-07321332/ritonavir ble observert direkte fra data. Naturlig log-transformert Cmax for Midazolam ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltaker innenfor sekvens som tilfeldig effekt. Forholdene (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referanse] og 90 % CI) ble uttrykt som prosenter.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av midazolam når det administreres alene og sammen med PF-07321332/Ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten PF-07321332/ritonavir ble beregnet ved AUClast + (Clast/kel), der Clast var den forutsagte plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet estimert fra log-lineær regresjonsanalyse. Naturlig log-transformert AUCinf for Midazolam ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltaker innenfor sekvens som en tilfeldig effekt. Forholdene (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referanse] og 90 % CI) ble uttrykt som prosenter.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast) (AUClast) av midazolam når det administreres alene og med PF-07321332/Ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUClast for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten PF-07321332/ritonavir ble beregnet ved lineær/log trapesmetode. Naturlig log-transformert AUClast for Midazolam ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltaker innenfor sekvens som en tilfeldig effekt. Forholdene (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referanse] og 90 % CI) ble uttrykt som prosenter.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
En bivirkning ble ansett som en TEAE hvis hendelsen startet i løpet av den effektive behandlingsvarigheten. Alle hendelser som starter på eller etter den første doseringsdagen og tidspunktet/starttidspunktet, hvis samlet, men før siste dose pluss etterslep-tiden (28 dager) ble merket som TEAE. Algoritmen vurderte alle hendelser som startet før den første dosedatoen. Eventuelle hendelser som oppstod etter behandlingsstart eller økte i alvorlighetsgrad ble regnet som behandlingsoppstart. Hendelser som oppstår i en ikke-behandlingsperiode (for eksempel utvasking eller oppfølging) ble regnet som oppstått behandling og tilskrevet den forrige behandlingen som ble tatt.
Grunnlinje frem til dag 28
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Sikkerhetstestene for hematologisk, klinisk kjemi (serum) og urinanalyse ble vurdert mot kriteriene spesifisert i sponsorrapporteringsstandardene for å avgjøre om det var noen klinisk signifikante laboratorieavvik. Vurderingen tok hensyn til om hver deltakers baseline testresultat var innenfor eller utenfor laboratoriereferanseområdet for den aktuelle laboratorieparameteren. Baseline ble definert som den siste planlagte førdosemålingen tatt i hver studieperiode.
Grunnlinje frem til dag 28
Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Baseline var den siste predoseregistreringen i hver studieperiode. Kun verdier etter grunnlinje er inkludert i denne analysen
Grunnlinje frem til dag 28
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
Baseline og endringer fra baseline i PR, QT, QRS, hjertefrekvens og QTcF ble oppsummert etter behandling og tid etter dose. Baseline ble definert som gjennomsnittet av triplikat førdoseregistreringer i hver studieperiode. EKG-endepunkter og endringer fra baseline (QTcF, PR, QRS), over alle målinger tatt etter dose, ble også oppsummert beskrivende ved behandling ved bruk av kategorier som definert i Criteria for Safety Values ​​of Potential Clinical Concern vedlegg til protokollen og for QTc-verdier som tilsvarer ICH E14-terskler, som er: QTcF (msec): 450<verdi≤480; 480<verdi≤500; >500; QTcF (msec) økning fra baseline: 30<endring≤60; endring>60
Grunnlinje frem til dag 28
Cmax for midazolam når det administreres alene og sammen med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten ritonavir ble observert direkte fra data. Naturlig log-transformert Cmax for Midazolam ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltaker innenfor sekvens som tilfeldig effekt. Forholdene (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referanse] og 90 % CI) ble uttrykt som prosenter.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf for midazolam når det administreres alene og sammen med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten ritonavir ble beregnet ved AUClast + (Clast/kel), der Clast var den forutsagte plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet estimert fra log-lineær regresjonsanalyse. Naturlig log-transformert AUCinf for Midazolam ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltaker innenfor sekvens som en tilfeldig effekt. Forholdene (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referanse] og 90 % CI) ble uttrykt som prosenter.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUClast av midazolam når det administreres alene og sammen med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUClast for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten ritonavir ble beregnet ved lineær/log trapesmetode. Naturlig log-transformert AUClast for Midazolam ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell med sekvens, periode og behandling som faste effekter og deltaker innenfor sekvens som en tilfeldig effekt. Forholdene (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referanse] og 90 % CI) ble uttrykt som prosenter.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam/ritonavir: Dag 5 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende clearance (CL/F) av midazolam når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
CL/F for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten PF-07321332/ritonavir eller ritonavir ble beregnet ved Dose/AUCinf.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av midazolam når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Vz/F for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten PF-07321332/ritonavir eller ritonavir ble beregnet ved Dose/(AUCinf • kel).
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tid for Cmax (Tmax) av midazolam når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tmax for midazolam etter enkeltdoseadministrasjon med og uten PF-07321332/ritonavir eller ritonavir ble beregnet ved å observere direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Terminal halveringstid (t1/2) av midazolam når det administreres alene, med PF-07321332/ritonavir og med ritonavir
Tidsramme: Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
t½ for midazolam etter administrering av enkeltdoser med og uten PF-07321332/ritonavir eller ritonavir ble beregnet ved Loge(2)/kel, der kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven. Bare de datapunktene som ble bedømt til å beskrive terminalens log-lineære.
Midazolam: Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 timer etter dose; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

9. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere