Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om het effect van PF-07321332/Ritonavir en Ritonavir op Midazolam bij gezonde deelnemers te schatten

1 december 2022 bijgewerkt door: Pfizer

COVID-19: EEN FASE 1, OPEN-LABEL, 3-BEHANDELING, 6-SEQUENCE, 3-PERIODE CROSSOVER-ONDERZOEK OM HET EFFECT VAN PF-07321332/RITONAVIR EN RITONAVIR OP DE FARMACOKINETIEK VAN MIDAZOLAM BIJ GEZONDE DEELNEMERS TE SCHATTEN.

Het doel van deze studie is om het effect van PF-07321332/Ritonavir en Ritonavir op midazolam (een cytochroom P450 [CYP]3A4-substraat) bij gezonde volwassen deelnemers te schatten.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, België, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
  2. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

    -

Uitsluitingscriteria:

  1. Positief testresultaat voor SARS-CoV-2-infectie op het moment van screening of dag -1.
  2. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
  3. Klinisch relevante afwijkingen die behandeling vereisen (bijv. acuut myocardinfarct, onstabiele ischemische aandoeningen, bewijs van ventriculaire disfunctie, ernstige tachy- of brady-aritmieën) of wijzen op een ernstige onderliggende hartaandoening (bijv. verlengd PR-interval, cardiomyopathie, hartfalen groter dan de New York Heart Association (NYHA) 1, onderliggende structurele hartziekte, Wolff Parkinson-White-syndroom).
  4. Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
  5. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg of hepatitis C-virus (HCVAb). Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
  6. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie (bijv. Contact met een positief geval, verblijf of reizen naar een gebied met hoge incidentie) die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Behandeling A
Midazolam oraal
Midazolam toegediend als een enkele dosis op dag 1
Experimenteel: Behandeling B
PF-07321332/ritonavir oraal + Midazolam oraal

PF-07321332/ritonavir:

Oraal toegediend om de 12 uur voor een totaal van 9 doses op dag 1-5

midazolam:

Oraal toegediend als een enkele dosis op dag 5

Actieve vergelijker: Behandeling C
Ritonavir oraal + Midazolam oraal

ritonavir:

Elke 12 uur oraal toegediend voor in totaal 9 doses op dag 1-5.

midazolam:

Oraal toegediend als een enkele dosis op dag 5

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam bij toediening alleen en samen met PF-07321332/Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
De Cmax voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen. De natuurlijke log-getransformeerde Cmax voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect. De verhoudingen (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van midazolam wanneer het alleen en met PF-07321332/Ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
AUCinf voor midazolam na toediening van een enkele dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir werd berekend door AUClast + (Clast/kel), waarbij Clast de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse. De natuurlijke log-getransformeerde AUCinf voor midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect. De verhoudingen (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast) (AUClast) van midazolam wanneer het alleen en met PF-07321332/Ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
De AUClast voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir werd berekend met behulp van de lineaire/log-trapezoïdale methode. De natuurlijke log-getransformeerde AUClast voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect. De verhoudingen (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Een bijwerking werd als een TEAE beschouwd als de gebeurtenis begon tijdens de effectieve duur van de behandeling. Alle gebeurtenissen die begonnen op of na de eerste doseringsdag en -tijd/starttijd, indien verzameld, maar vóór de laatste dosis plus de vertragingstijd (28 dagen), werden gemarkeerd als TEAE's. Het algoritme hield rekening met alle gebeurtenissen die vóór de datum van de eerste dosis begonnen. Alle voorvallen die plaatsvonden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als optredend tijdens de behandeling. Gebeurtenissen die plaatsvonden in een periode zonder behandeling (bijvoorbeeld wash-out of follow-up) werden geteld als optredend tijdens de behandeling en toegeschreven aan de eerder gevolgde behandeling.
Basislijn tot dag 28
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
De hematologische, klinisch-chemische (serum) en urineanalyse-veiligheidstests werden beoordeeld aan de hand van de criteria die zijn gespecificeerd in de rapportagestandaarden van de sponsors om te bepalen of er klinisch significante laboratoriumafwijkingen waren. Bij de beoordeling werd rekening gehouden met de vraag of het basistestresultaat van elke deelnemer binnen of buiten het laboratoriumreferentiebereik voor de specifieke laboratoriumparameter lag. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste geplande predosismeting die in elke onderzoeksperiode werd uitgevoerd.
Basislijn tot dag 28
Aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
De uitgangswaarde was de laatste predosisregistratie in elke onderzoeksperiode. Alleen post-baselinewaarden worden in deze analyse meegenomen
Basislijn tot dag 28
Aantal deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Basislijn en veranderingen ten opzichte van basislijn in PR, QT, QRS, hartslag en QTcF werden samengevat per behandeling en tijd na de dosis. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige predosisregistraties in elke onderzoeksperiode. ECG-eindpunten en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (QTcF, PR, QRS), over alle metingen die na de dosis zijn uitgevoerd, werden ook beschrijvend samengevat per behandeling, waarbij gebruik werd gemaakt van categorieën zoals gedefinieerd in de bijlage Criteria voor veiligheidswaarden van potentieel klinisch belang van het protocol en voor QTc-waarden die overeenkomen met ICH E14-drempels, namelijk: QTcF (msec): 450<waarde≤480; 480<waarde≤500; >500; QTcF (msec) toename ten opzichte van baseline: 30<verandering≤60; verandering>60
Basislijn tot dag 28
Cmax van midazolam wanneer het alleen en samen met ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
De Cmax voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder ritonavir werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen. De natuurlijke log-getransformeerde Cmax voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect. De verhoudingen (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
AUCinf van midazolam wanneer het alleen en met ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
AUCinf voor midazolam na toediening van een enkele dosis met en zonder ritonavir werd berekend door AUClast + (Clast/kel), waarbij Clast de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse. De natuurlijke log-getransformeerde AUCinf voor midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect. De verhoudingen (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
AUClast van midazolam wanneer het alleen en met ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
De AUClast voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder ritonavir werd berekend met behulp van de lineaire/log-trapezoïdale methode. De natuurlijke log-getransformeerde AUClast voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect. De verhoudingen (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Schijnbare klaring (CL/F) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
CL/F voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend door dosis/AUCinf.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Vz/F voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend als dosis/(AUCinf • kel).
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Tijd voor Cmax (Tmax) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
De Tmax voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend door rechtstreeks uit gegevens te kijken als het tijdstip van het eerste optreden.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
t½ voor midazolam na toediening van een enkele dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend door Loge(2)/kel, waarbij kel de snelheidsconstante in de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. Alleen die gegevenspunten werden geacht de terminal log-lineair te beschrijven.
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde deelnemers

Klinische onderzoeken op Midazolam

3
Abonneren