- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05032950
Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om het effect van PF-07321332/Ritonavir en Ritonavir op Midazolam bij gezonde deelnemers te schatten
COVID-19: EEN FASE 1, OPEN-LABEL, 3-BEHANDELING, 6-SEQUENCE, 3-PERIODE CROSSOVER-ONDERZOEK OM HET EFFECT VAN PF-07321332/RITONAVIR EN RITONAVIR OP DE FARMACOKINETIEK VAN MIDAZOLAM BIJ GEZONDE DEELNEMERS TE SCHATTEN.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, België, B-1070
- Brussels Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
-
Uitsluitingscriteria:
- Positief testresultaat voor SARS-CoV-2-infectie op het moment van screening of dag -1.
- Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
- Klinisch relevante afwijkingen die behandeling vereisen (bijv. acuut myocardinfarct, onstabiele ischemische aandoeningen, bewijs van ventriculaire disfunctie, ernstige tachy- of brady-aritmieën) of wijzen op een ernstige onderliggende hartaandoening (bijv. verlengd PR-interval, cardiomyopathie, hartfalen groter dan de New York Heart Association (NYHA) 1, onderliggende structurele hartziekte, Wolff Parkinson-White-syndroom).
- Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg of hepatitis C-virus (HCVAb). Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
- Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie (bijv. Contact met een positief geval, verblijf of reizen naar een gebied met hoge incidentie) die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Behandeling A
Midazolam oraal
|
Midazolam toegediend als een enkele dosis op dag 1
|
Experimenteel: Behandeling B
PF-07321332/ritonavir oraal + Midazolam oraal
|
PF-07321332/ritonavir: Oraal toegediend om de 12 uur voor een totaal van 9 doses op dag 1-5 midazolam: Oraal toegediend als een enkele dosis op dag 5 |
Actieve vergelijker: Behandeling C
Ritonavir oraal + Midazolam oraal
|
ritonavir: Elke 12 uur oraal toegediend voor in totaal 9 doses op dag 1-5. midazolam: Oraal toegediend als een enkele dosis op dag 5 |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam bij toediening alleen en samen met PF-07321332/Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
De Cmax voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
De natuurlijke log-getransformeerde Cmax voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect.
De verhoudingen (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van midazolam wanneer het alleen en met PF-07321332/Ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
AUCinf voor midazolam na toediening van een enkele dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir werd berekend door AUClast + (Clast/kel), waarbij Clast de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse.
De natuurlijke log-getransformeerde AUCinf voor midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect.
De verhoudingen (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast) (AUClast) van midazolam wanneer het alleen en met PF-07321332/Ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
De AUClast voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir werd berekend met behulp van de lineaire/log-trapezoïdale methode.
De natuurlijke log-getransformeerde AUClast voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect.
De verhoudingen (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Een bijwerking werd als een TEAE beschouwd als de gebeurtenis begon tijdens de effectieve duur van de behandeling.
Alle gebeurtenissen die begonnen op of na de eerste doseringsdag en -tijd/starttijd, indien verzameld, maar vóór de laatste dosis plus de vertragingstijd (28 dagen), werden gemarkeerd als TEAE's.
Het algoritme hield rekening met alle gebeurtenissen die vóór de datum van de eerste dosis begonnen.
Alle voorvallen die plaatsvonden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als optredend tijdens de behandeling.
Gebeurtenissen die plaatsvonden in een periode zonder behandeling (bijvoorbeeld wash-out of follow-up) werden geteld als optredend tijdens de behandeling en toegeschreven aan de eerder gevolgde behandeling.
|
Basislijn tot dag 28
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
De hematologische, klinisch-chemische (serum) en urineanalyse-veiligheidstests werden beoordeeld aan de hand van de criteria die zijn gespecificeerd in de rapportagestandaarden van de sponsors om te bepalen of er klinisch significante laboratoriumafwijkingen waren.
Bij de beoordeling werd rekening gehouden met de vraag of het basistestresultaat van elke deelnemer binnen of buiten het laboratoriumreferentiebereik voor de specifieke laboratoriumparameter lag.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste geplande predosismeting die in elke onderzoeksperiode werd uitgevoerd.
|
Basislijn tot dag 28
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
De uitgangswaarde was de laatste predosisregistratie in elke onderzoeksperiode.
Alleen post-baselinewaarden worden in deze analyse meegenomen
|
Basislijn tot dag 28
|
Aantal deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn en veranderingen ten opzichte van basislijn in PR, QT, QRS, hartslag en QTcF werden samengevat per behandeling en tijd na de dosis.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige predosisregistraties in elke onderzoeksperiode.
ECG-eindpunten en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (QTcF, PR, QRS), over alle metingen die na de dosis zijn uitgevoerd, werden ook beschrijvend samengevat per behandeling, waarbij gebruik werd gemaakt van categorieën zoals gedefinieerd in de bijlage Criteria voor veiligheidswaarden van potentieel klinisch belang van het protocol en voor QTc-waarden die overeenkomen met ICH E14-drempels, namelijk: QTcF (msec): 450<waarde≤480; 480<waarde≤500; >500; QTcF (msec) toename ten opzichte van baseline: 30<verandering≤60; verandering>60
|
Basislijn tot dag 28
|
Cmax van midazolam wanneer het alleen en samen met ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
De Cmax voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder ritonavir werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen. De natuurlijke log-getransformeerde Cmax voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect.
De verhoudingen (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
AUCinf van midazolam wanneer het alleen en met ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
AUCinf voor midazolam na toediening van een enkele dosis met en zonder ritonavir werd berekend door AUClast + (Clast/kel), waarbij Clast de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse.
De natuurlijke log-getransformeerde AUCinf voor midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect.
De verhoudingen (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
AUClast van midazolam wanneer het alleen en met ritonavir wordt toegediend
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
De AUClast voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder ritonavir werd berekend met behulp van de lineaire/log-trapezoïdale methode.
De natuurlijke log-getransformeerde AUClast voor Midazolam werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met sequentie, periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer binnen de sequentie als willekeurig effect.
De verhoudingen (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [referentie] en 90% BI's) werden uitgedrukt als percentages.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Schijnbare klaring (CL/F) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
CL/F voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend door dosis/AUCinf.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Vz/F voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend als dosis/(AUCinf • kel).
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Tijd voor Cmax (Tmax) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
De Tmax voor midazolam na toediening van een enkelvoudige dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend door rechtstreeks uit gegevens te kijken als het tijdstip van het eerste optreden.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van midazolam wanneer het alleen wordt toegediend, met PF-07321332/Ritonavir en met Ritonavir
Tijdsspanne: Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
t½ voor midazolam na toediening van een enkele dosis met en zonder PF-07321332/ritonavir of ritonavir werd berekend door Loge(2)/kel, waarbij kel de snelheidsconstante in de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Alleen die gegevenspunten werden geacht de terminal log-lineair te beschrijven.
|
Midazolam: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 uur na de dosis; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: Dag 5 vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Proteaseremmers
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Midazolam
- Ritonavir
- Nirmatrelvir
Andere studie-ID-nummers
- C4671013
- 2021-003590-62 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezonde deelnemers
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op Midazolam
-
PfizerVoltooid
-
Seattle Children's HospitalVoltooid
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.VoltooidJicht en hyperurikemieChina
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWerving
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandVoltooidCytochroom P450 CYP3A-enzymdeficiëntieZwitserland
-
Nourhan M.AlyVoltooidTandheelkundige verdovingEgypte
-
Nourhan M.AlyAlexandria UniversityVoltooidTandheelkundige angstEgypte
-
Hamad Medical CorporationVoltooid
-
Columbia UniversityEmergency Medicine Foundation; Mailman School of Public HealthWervingProcedurele angstVerenigde Staten
-
Cairo UniversityVoltooidPreoperatieve sedatieEgypte