건강한 참가자의 Midazolam에 대한 PF-07321332/Ritonavir 및 Ritonavir의 효과를 추정하기 위한 약물-약물 상호 작용 연구
2022년 12월 1일 업데이트: Pfizer
COVID-19: 건강한 참가자에서 MIDAZOLAM의 약동학에 대한 PF-07321332/RITONAVIR 및 RITONAVIR의 효과를 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 3-치료, 6-순서, 3-주기 교차 연구.
이 연구의 목적은 건강한 성인 참가자의 Midazolam(시토크롬 P450 [CYP]3A4 기질)에 대한 PF-07321332/Ritonavir 및 Ritonavir의 효과를 추정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bruxelles-capitale, Région DE
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Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, 벨기에, B-1070
- Brussels Clinical Research Unit
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 가임기 여성 참가자는 음성(소변 또는 혈청) 임신 테스트 결과를 받아야 합니다.
17.5~30.5kg/m2의 체질량 지수(BMI); 총 체중 >50kg(110lb).
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제외 기준:
- 스크리닝 시점 또는 -1일에 SARS-CoV-2 감염에 대한 양성 테스트 결과.
- 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력(약물 알레르기를 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외).
- 치료가 필요한 임상적으로 관련된 이상(예: 급성 심근 경색, 불안정한 허혈 상태, 심실 기능 장애의 증거, 심각한 빈맥 또는 서맥성 부정맥) 또는 심각한 기저 심장 질환(예: PR 간격 연장, 심근병증, New York Heart Association보다 큰 심부전)을 나타내는 경우 (NYHA) 1, 근본적인 구조적 심장 질환, Wolff Parkinson-White 증후군).
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 담낭절제술).
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염 병력; HIV, HBsAg 또는 C형 간염 바이러스(HCVAb)에 대한 양성 검사. B형 간염 예방접종이 허용됩니다.
- 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각/행동 또는 검사실 이상 또는 COVID-19 팬데믹과 관련된 기타 상태 또는 상황을 포함한 기타 의료 또는 정신 질환(예: 양성 사례와의 접촉, 거주지 또는 감염 위험이 높은 지역으로의 여행) 발생률) 연구 참여의 위험을 증가시킬 수 있거나 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구에 부적절하게 만들 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 트리트먼트 A
경구 미다졸람
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1일차에 미다졸람을 단일 용량으로 투여
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실험적: 트리트먼트 B
PF-07321332/ritonavir 경구 + Midazolam 경구
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PF-07321332/리토나비르: 1-5일에 총 9회 용량 동안 12시간마다 경구 투여 미다졸람: 5일째에 단일 용량으로 경구 투여 |
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활성 비교기: 트리트먼트 C
경구 리토나비르 + 경구 미다졸람
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리토나비어: Day1-5에 총 9회 용량 동안 12시간마다 경구 투여. 미다졸람: 5일째에 단일 용량으로 경구 투여 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단독 투여 및 PF-07321332/리토나비르와 함께 투여 시 미다졸람의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르 유무에 관계없이 단회 투여 후 미다졸람의 Cmax는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
Midazolam에 대한 자연 로그 변환 Cmax는 순서, 기간 및 치료가 고정 효과로, 순서 내 참가자가 무작위 효과로 포함된 혼합 효과 모델을 사용하여 분석되었습니다.
비율(PF-07321332/리토나비르 + 미다졸람[테스트]/미다졸람[참조] 및 90% CI)은 백분율로 표시되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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미다졸람을 단독으로 투여하고 PF-07321332/리토나비르와 함께 투여한 경우 0시부터 외삽하여 무한대 시간(AUCinf)까지의 혈장 농도-시간 프로파일 아래 면적
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르 유무에 따른 단회 투여 후 미다졸람의 AUCinf는 AUClast +(Clast/kel)로 계산되었으며, 여기서 Clast는 로그-선형 회귀 분석을 통해 추정된 마지막 정량 가능 시점의 예상 혈장 농도였습니다.
Midazolam에 대한 자연 로그 변환 AUCinf는 순서, 기간 및 치료가 고정 효과로, 순서 내 참가자가 무작위 효과로 포함된 혼합 효과 모델을 사용하여 분석되었습니다.
비율(PF-07321332/리토나비르 + 미다졸람[테스트]/미다졸람[참조] 및 90% CI)은 백분율로 표시되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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미다졸람을 단독으로 투여하고 PF-07321332/Ritonavir와 함께 투여한 경우 0시부터 마지막 정량 농도(Clast)(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비어 유무에 관계없이 단회 투여 후 미다졸람에 대한 AUClast는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 계산되었습니다.
Midazolam에 대한 자연 로그 변환 AUClast는 순서, 기간 및 치료를 고정 효과로 하고 순서 내 참가자를 무작위 효과로 사용하는 혼합 효과 모델을 사용하여 분석했습니다.
비율(PF-07321332/리토나비르 + 미다졸람[테스트]/미다졸람[참조] 및 90% CI)은 백분율로 표시되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 28일까지의 기준선
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부작용이 효과적인 치료 기간 동안 시작된 경우 부작용은 TEAE로 간주되었습니다.
수집된 경우 첫 번째 투약일 및 시간/시작 시간 또는 그 이후에 시작되었지만 마지막 투약 전 + 지연 시간(28일) 이전에 발생한 모든 사건은 TEAE로 표시되었습니다.
알고리즘은 첫 번째 투여 날짜 이전에 시작된 모든 이벤트를 고려했습니다.
치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건은 치료 응급으로 간주되었습니다.
비치료 기간에 발생한 사건(예: 세척 또는 후속 조치)은 응급 치료로 간주되었으며 이전에 받은 치료에 기인합니다.
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28일까지의 기준선
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실험실에 이상이 있는 참가자 수
기간: 28일까지의 기준선
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임상적으로 유의미한 실험실 이상이 있는지 확인하기 위해 의뢰자 보고 표준에 명시된 기준에 따라 혈액학, 임상 화학(혈청) 및 소변검사 안전성 테스트를 평가했습니다.
평가에서는 각 참가자의 기본 테스트 결과가 특정 실험실 매개변수에 대한 실험실 참조 범위 내에 있는지 아니면 외부에 있는지를 고려했습니다.
기준선은 각 연구 기간에 취해진 마지막 계획된 투여 전 측정으로 정의되었습니다.
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28일까지의 기준선
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활력징후 이상이 있는 참가자 수
기간: 28일까지의 기준선
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기준선은 각 연구 기간의 마지막 투여 전 기록이었습니다.
이 분석에는 사후 기준 값만 포함됩니다.
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28일까지의 기준선
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심전도(ECG) 이상이 있는 참가자 수
기간: 28일까지의 기준선
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PR, QT, QRS, 심박수 및 QTcF의 기준선 및 기준선으로부터의 변화는 치료 및 투여 후 시간별로 요약되었습니다.
기준선은 각 연구 기간에 3회 투여 전 기록의 평균으로 정의되었습니다.
투여 후 수행된 모든 측정에 대한 ECG 종점 및 기준선으로부터의 변화(QTcF, PR, QRS)도 프로토콜 부록의 잠재적 임상 문제의 안전성 값 기준에 정의된 범주와 다음에 해당하는 QTc 값을 사용하여 치료별로 설명적으로 요약되었습니다. ICH E14 임계값은 다음과 같습니다. QTcF(msec): 450<값≤480; 480<값≤500; >500; 기준선 대비 QTcF(msec) 증가: 30<변화 ≤60; 변화>60
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28일까지의 기준선
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단독 투여 및 리토나비르와 함께 투여 시 미다졸람의 Cmax
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; 미다졸람/리토나비르: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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리토나비어 유무에 관계없이 단회 투여 후 미다졸람의 Cmax는 데이터를 통해 직접 관찰되었습니다. Midazolam에 대한 자연 로그 변환 Cmax는 순서, 기간 및 치료가 고정 효과로, 순서 내 참가자가 무작위 효과로 포함된 혼합 효과 모델을 사용하여 분석되었습니다.
비율(리토나비르 + 미다졸람[테스트]/미다졸람[참조] 및 90% CI)은 백분율로 표시되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; 미다졸람/리토나비르: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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단독 및 리토나비르와 함께 투여 시 미다졸람의 AUCinf
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; 미다졸람/리토나비르: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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리토나비르 유무에 따른 단회 투여 후 미다졸람의 AUCinf는 AUClast +(Clast/kel)로 계산되었으며, 여기서 Clast는 로그-선형 회귀 분석을 통해 추정된 마지막 정량 가능 시점의 예상 혈장 농도였습니다.
Midazolam에 대한 자연 로그 변환 AUCinf는 순서, 기간 및 치료가 고정 효과로, 순서 내 참가자가 무작위 효과로 포함된 혼합 효과 모델을 사용하여 분석되었습니다.
비율(리토나비르 + 미다졸람[테스트]/미다졸람[참조] 및 90% CI)은 백분율로 표시되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; 미다졸람/리토나비르: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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단독 및 리토나비르와 함께 투여 시 미다졸람의 AUClast
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; 미다졸람/리토나비르: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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리토나비르 유무에 관계없이 단회 투여 후 미다졸람에 대한 AUClast는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 계산되었습니다.
Midazolam에 대한 자연 로그 변환 AUClast는 순서, 기간 및 치료를 고정 효과로 하고 순서 내 참가자를 무작위 효과로 사용하는 혼합 효과 모델을 사용하여 분석했습니다.
비율(리토나비르 + 미다졸람[테스트]/미다졸람[참조] 및 90% CI)은 백분율로 표시되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; 미다졸람/리토나비르: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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단독, PF-07321332/리토나비르 및 리토나비르 병용 투여 시 미다졸람의 겉보기 청소율(CL/F)
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르 또는 리토나비르 유무에 관계없이 단회 투여 후 미다졸람에 대한 CL/F는 Dose/AUCinf로 계산되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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단독, PF-07321332/리토나비르 및 리토나비르와 함께 투여 시 미다졸람의 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르 또는 리토나비르 유무에 관계없이 단회 투여 후 미다졸람에 대한 Vz/F는 용량/(AUCinf • kel)로 계산되었습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르와 함께, 리토나비르와 함께 단독 투여 시 미다졸람의 Cmax(Tmax) 시간
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르 또는 리토나비르 유무에 따른 단회 투여 후 미다졸람의 Tmax는 최초 발생 시점의 데이터로부터 직접 관찰하여 계산했습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르 및 리토나비르와 함께 단독 투여 시 미다졸람의 말기 반감기(t1/2)
기간: 미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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PF-07321332/리토나비르 또는 리토나비르 유무에 따른 단회 투여 후 미다졸람의 t½는 Loge(2)/kel로 계산되었으며, 여기서 kel은 로그-선형 농도-시간 곡선의 선형 회귀로 계산된 말기 단계 속도 상수였습니다.
터미널 로그 선형을 설명하는 것으로 판단되는 데이터 포인트만 있습니다.
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미다졸람: 투여 전 1일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36시간; Midazolam+PF-07321332/ritonavir: 투여 전 5일, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 9월 17일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 9일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 27일
처음 게시됨 (실제)
2021년 9월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C4671013
- 2021-003590-62 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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미다졸람에 대한 임상 시험
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Al Jedaani Hospital완전한
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Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.모병
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University Hospital, Grenoble모병