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Étude sur les interactions médicament-médicament pour estimer l'effet du PF-07321332/ritonavir et du ritonavir sur le midazolam chez des participants en bonne santé

1 décembre 2022 mis à jour par: Pfizer

COVID-19 : UNE ÉTUDE CROISÉE DE PHASE 1, ÉTIQUETTE OUVERTE, 3 TRAITEMENTS, 6 SÉQUENCES, 3 PÉRIODES POUR ESTIMER L'EFFET DU PF-07321332/RITONAVIR ET DU RITONAVIR SUR LA PHARMACOCINÉTIQUE DU MIDAZOLAM CHEZ LES PARTICIPANTS EN BONNE SANTÉ.

Le but de cette étude est d'estimer l'effet du PF-07321332/Ritonavir et du Ritonavir sur le Midazolam (un substrat du cytochrome P450 [CYP]3A4) chez des participants adultes en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgique, B-1070
        • Brussels Clinical Research Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum).

  2. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

    -

Critère d'exclusion:

  1. Résultat de test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 au moment du dépistage ou au jour -1.
  2. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
  3. Anomalies cliniquement pertinentes nécessitant un traitement (p. ex., infarctus aigu du myocarde, conditions ischémiques instables, signes de dysfonctionnement ventriculaire, arythmies tachy ou brady graves) ou indiquant une maladie cardiaque sous-jacente grave (p. ex., intervalle PR prolongé, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque supérieure à la New York Heart Association (NYHA) 1, cardiopathie structurelle sous-jacente, syndrome de Wolff Parkinson-White).
  4. Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie).
  5. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'HBsAg ou le virus de l'hépatite C (HCVAb). La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
  6. Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire ou d'autres conditions ou situations liées à la pandémie de COVID-19 (par exemple, contact avec un cas positif, résidence ou voyage dans une zone à forte incidence) qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement A
Midazolam par voie orale
Médicament: Midazolam
Midazolam administré en dose unique le jour 1
Expérimental: Traitement B
PF-07321332/ritonavir par voie orale + Midazolam par voie orale
Médicament: PF-07321332/ritonavir + Midazolam

PF-07321332/ritonavir :

Administré par voie orale toutes les 12 heures pour un total de 9 doses les jours 1 à 5

Midazolam :

Administré par voie orale en une seule dose le jour 5
Comparateur actif: Traitement C
Ritonavir par voie orale + Midazolam par voie orale
Médicament: Ritonavir + Midazolam

Ritonavir :

Administré par voie orale toutes les 12 heures pour un total de 9 doses les jours 1 à 5.

Midazolam :

Administré par voie orale en une seule dose le jour 5

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du midazolam lorsqu'il est administré seul et avec le PF-07321332/Ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
La Cmax du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans PF-07321332/ritonavir a été observée directement à partir des données. La Cmax naturelle transformée en log pour le midazolam a été analysée à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec séquence, période et traitement comme effets fixes et participant dans la séquence comme effet aléatoire. Les ratios (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [référence] et IC 90 %) ont été exprimés en pourcentages.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Aire sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolé au temps infini (AUCinf) du midazolam lorsqu'il est administré seul et avec PF-07321332/Ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
L'ASCinf du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans PF-07321332/ritonavir a été calculée par AUClast + (Clast/kel), où Clast était la concentration plasmatique prévue au dernier moment quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire. L'ASCinf naturelle transformée en log pour le midazolam a été analysée à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec séquence, période et traitement comme effets fixes et participant dans la séquence comme effet aléatoire. Les ratios (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [référence] et IC 90 %) ont été exprimés en pourcentages.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Aire sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (Clast) (AUCdernière) du midazolam lorsqu'il est administré seul et avec PF-07321332/Ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
L'ASCdernière du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans PF-07321332/ritonavir a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique. L'ASClast naturelle transformée en log pour le midazolam a été analysée à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec séquence, période et traitement comme effets fixes et participant dans la séquence comme effet aléatoire. Les ratios (PF-07321332/ritonavir + midazolam [test]/midazolam [référence] et IC 90 %) ont été exprimés en pourcentages.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Référence jusqu'au jour 28
Un événement indésirable était considéré comme un EIIT s’il survenait pendant la durée effective du traitement. Tous les événements qui commencent le ou après le premier jour d'administration et l'heure/heure de début, s'ils sont collectés, mais avant la dernière dose plus le délai (28 jours) ont été signalés comme TEAE. L’algorithme a pris en compte tous les événements ayant commencé avant la date de la première dose. Tout événement survenant après le début du traitement ou augmentant en gravité a été considéré comme étant apparu sous traitement. Les événements survenant au cours d'une période sans traitement (par exemple, sevrage ou suivi) ont été comptés comme émergents du traitement et attribués au traitement précédent.
Référence jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Référence jusqu'au jour 28
Les tests de sécurité hématologiques, chimiques cliniques (sérum) et d'analyse d'urine ont été évalués par rapport aux critères spécifiés dans les normes de déclaration des promoteurs afin de déterminer s'il y avait des anomalies de laboratoire cliniquement significatives. L'évaluation a pris en compte si le résultat du test de base de chaque participant se situait dans ou en dehors de la plage de référence du laboratoire pour le paramètre de laboratoire particulier. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure de prédose planifiée prise au cours de chaque période d'étude.
Référence jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Référence jusqu'au jour 28
La ligne de base était le dernier enregistrement de prédose au cours de chaque période d'étude. Seules les valeurs post-référence sont incluses dans cette analyse
Référence jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des anomalies à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Référence jusqu'au jour 28
Les valeurs initiales et les modifications par rapport à la valeur initiale du PR, du QT, du QRS, de la fréquence cardiaque et du QTcF ont été résumées par traitement et par temps après l'administration. La ligne de base a été définie comme la moyenne des enregistrements de prédose en triple au cours de chaque période d'étude. Les paramètres ECG et les changements par rapport à la ligne de base (QTcF, PR, QRS), sur toutes les mesures prises après l'administration, ont également été résumés de manière descriptive par traitement en utilisant les catégories définies dans l'annexe Critères pour les valeurs de sécurité potentiellement préoccupantes du protocole et pour les valeurs QTc correspondant à Les seuils ICH E14, qui sont : QTcF (msec) : 450<value≤480 ; 480<valeur≤500 ; >500 ; Augmentation du QTcF (msec) par rapport à la ligne de base : 30 <changement ≤60 ; changement>60
Référence jusqu'au jour 28
Cmax du midazolam lorsqu'il est administré seul et avec le ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
La Cmax du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans ritonavir a été observée directement à partir des données. La Cmax naturelle transformée en log pour le midazolam a été analysée à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec séquence, période et traitement comme effets fixes et participant dans la séquence comme effet aléatoire. Les ratios (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [référence] et IC 90 %) ont été exprimés en pourcentage.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
AUCinf du midazolam lorsqu'il est administré seul et avec le ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
L'ASCinf du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans ritonavir a été calculée par AUClast + (Clast/kel), où Clast était la concentration plasmatique prévue au dernier moment quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire. L'ASCinf naturelle transformée en log pour le midazolam a été analysée à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec séquence, période et traitement comme effets fixes et participant dans la séquence comme effet aléatoire. Les ratios (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [référence] et IC 90 %) ont été exprimés en pourcentage.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
ASCdernière du midazolam lorsqu'il est administré seul et avec le ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
L'ASCdernière du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans ritonavir a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique. L'ASClast naturelle transformée en log pour le midazolam a été analysée à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec séquence, période et traitement comme effets fixes et participant dans la séquence comme effet aléatoire. Les ratios (ritonavir + midazolam [test]/midazolam [référence] et IC 90 %) ont été exprimés en pourcentage.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Clairance apparente (CL/F) du midazolam lorsqu'il est administré seul, avec le PF-07321332/Ritonavir et avec le ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
La CL/F du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans PF-07321332/ritonavir ou ritonavir a été calculée par dose/ASCinf.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Volume apparent de distribution (Vz/F) du midazolam lorsqu'il est administré seul, avec le PF-07321332/Ritonavir et avec le ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Vz/F pour le midazolam après administration d'une dose unique avec et sans PF-07321332/ritonavir ou ritonavir a été calculé par Dose/(AUCinf • kel).
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Délai d'obtention de la Cmax (Tmax) du midazolam lorsqu'il est administré seul, avec le PF-07321332/Ritonavir et avec le ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Le Tmax du midazolam après administration d'une dose unique avec et sans PF-07321332/ritonavir ou ritonavir a été calculé directement à partir des données au moment de la première apparition.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
Demi-vie terminale (t1/2) du midazolam lorsqu'il est administré seul, avec le PF-07321332/Ritonavir et avec le ritonavir
Délai: Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
La t½ pour le midazolam après l'administration d'une dose unique avec et sans PF-07321332/ritonavir ou ritonavir a été calculée par Loge(2)/kel, où kel était la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe log-linéaire concentration-temps. Seuls les points de données jugés décrire le terminal log-linéaire.
Midazolam : jour 1, prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 heures après l'administration ; Midazolam+PF-07321332/ritonavir : jour 5 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2021

Première publication (Réel)

2 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4671013
  • 2021-003590-62 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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