在健康参与者中评估 PF-07321332/Ritonavir 和 Ritonavir 对咪达唑仑影响的药物-药物相互作用研究
2022年12月1日 更新者：Pfizer
COVID-19：第 1 阶段、开放标签、3 种治疗、6 序列、3 期交叉研究，以评估 PF-07321332/利托那韦和利托那韦对健康参与者中咪达唑仑药代动力学的影响。
本研究的目的是评估 PF-07321332/Ritonavir 和 Ritonavir 对健康成人参与者中咪达唑仑（一种细胞色素 P450 [CYP]3A4 底物）的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels、Bruxelles-capitale, Région DE、比利时、B-1070
- Brussels Clinical Research Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 有生育能力的女性参与者必须进行阴性（尿液或血清）妊娠试验。
体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
-
排除标准：
- 筛选时或第 -1 天时 SARS-CoV-2 感染的阳性检测结果。
- 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 需要治疗的临床相关异常（例如，急性心肌梗死、不稳定的缺血情况、心室功能障碍的证据、严重的心动过速或缓慢性心律失常）或表明严重的潜在心脏病（例如，PR 间期延长、心肌病、心力衰竭大于纽约心脏协会(NYHA) 1，潜在的结构性心脏病，Wolff Parkinson-White 综合症）。
- 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术、胆囊切除术）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、HBsAg 或丙型肝炎病毒 (HCVAb) 检测呈阳性。 允许接种乙型肝炎疫苗。
- 其他医疗或精神状况，包括近期（过去一年内）或积极的自杀意念/行为或实验室异常或与 COVID-19 大流行相关的其他状况或情况（例如，与阳性病例接触、居住或前往高危地区）发生率）可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：处理A
口服咪达唑仑
|
第 1 天单次服用咪达唑仑
|
|
实验性的：治疗B
PF-07321332/利托那韦口服+咪达唑仑口服
|
PF-07321332/利托那韦： 在第 1-5 天每 12 小时口服一次，总共 9 剂 咪达唑仑： 第 5 天单次口服给药 |
|
有源比较器：处理C
口服利托那韦+口服咪达唑仑
|
利托那韦： 在第 1-5 天每 12 小时口服一次，总共 9 剂。 咪达唑仑： 第 5 天单次口服给药 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单独给药和与 PF-07321332/利托那韦联合给药时咪达唑仑的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
直接从数据中观察到使用或不使用 PF-07321332/利托那韦单剂量给药后咪达唑仑的 Cmax。
使用混合效应模型分析咪达唑仑的自然对数转换 Cmax，其中序列、周期和治疗作为固定效应，序列内的参与者作为随机效应。
比率（PF-07321332/利托那韦 + 咪达唑仑[测试]/咪达唑仑[参考]和 90% CI）以百分比表示。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
|
咪达唑仑单独给药和与 PF-07321332/利托那韦联合给药时，从时间 0 外推到无限时间 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
使用和不使用 PF-07321332/利托那韦单剂量给药后咪达唑仑的 AUCinf 通过 AUClast + (Clast/kel) 计算，其中 Clast 是根据对数线性回归分析估计的最后一个可量化时间点的预测血浆浓度。
使用混合效应模型分析咪达唑仑的自然对数转换 AUCinf，其中序列、周期和治疗作为固定效应，序列内的参与者作为随机效应。
比率（PF-07321332/利托那韦 + 咪达唑仑[测试]/咪达唑仑[参考]和 90% CI）以百分比表示。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
|
单独给药和与 PF-07321332/利托那韦一起给药时，从时间 0 到咪达唑仑最后可定量浓度（Clast）（AUClast）时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
通过线性/对数梯形法计算使用和不使用PF-07321332/利托那韦单剂量给药后咪达唑仑的AUClast。
使用混合效应模型分析咪达唑仑的自然对数转换 AUClast，其中序列、周期和治疗作为固定效应，序列内的参与者作为随机效应。
比率（PF-07321332/利托那韦 + 咪达唑仑[测试]/咪达唑仑[参考]和 90% CI）以百分比表示。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 28 天
|
如果不良事件在治疗的有效持续时间内发生，则该不良事件被视为 TEAE。
在第一个给药日和时间/开始时间（如果收集）之后开始但在最后一次给药加上滞后时间（28 天）之前开始的所有事件都被标记为 TEAE。
该算法确实考虑了在第一次给药日期之前开始的任何事件。
治疗开始后发生的任何事件或严重程度增加的事件均计为治疗紧急事件。
非治疗期间发生的事件（例如，清除或随访）被计为治疗紧急事件并归因于之前采取的治疗。
|
基线至第 28 天
|
|
实验室异常的参与者人数
大体时间：基线至第 28 天
|
根据申办者报告标准中指定的标准对血液学、临床化学（血清）和尿液分析安全性测试进行评估，以确定是否存在任何临床上显着的实验室异常。
评估考虑了每个参与者的基线测试结果是否在特定实验室参数的实验室参考范围之内或之外。
基线定义为每个研究期间最后一次计划的给药前测量。
|
基线至第 28 天
|
|
生命体征异常的参与者人数
大体时间：基线至第 28 天
|
基线是每个研究期间的最后一次给药前记录。
此分析中仅包含基线后值
|
基线至第 28 天
|
|
心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：基线至第 28 天
|
按治疗和给药后时间总结基线和基线后 PR、QT、QRS、心率和 QTcF 的变化。
基线定义为每个研究期间三次给药前记录的平均值。
心电图终点和相对于基线的变化（QTcF、PR、QRS），在给药后进行的所有测量中，也通过使用方案附录潜在临床问题安全值标准中定义的类别和对应于 QTc 值的治疗进行描述性总结。 ICH E14阈值，分别为：QTcF（毫秒）：450<值≤480； 480<值≤500； >500； QTcF（毫秒）较基线增加：30<变化≤60；变化>60
|
基线至第 28 天
|
|
单独给药和与利托那韦联合给药时咪达唑仑的 Cmax
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑/利托那韦：给药前第 5 天、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时
|
直接从数据中观察单剂量给药（含或不含利托那韦）后咪达唑仑的 Cmax。使用混合效应模型分析咪达唑仑的自然对数转换 Cmax，其中序列、周期和治疗作为固定效应，序列内的参与者作为随机效应。
比率（利托那韦+咪达唑仑[测试]/咪达唑仑[参考]和90% CI）以百分比表示。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑/利托那韦：给药前第 5 天、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时
|
|
单独给药和与利托那韦联合给药时咪达唑仑的 AUCinf
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑/利托那韦：给药前第 5 天、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时
|
使用和不使用利托那韦单剂量给药后咪达唑仑的 AUCinf 通过 AUClast + (Clast/kel) 计算，其中 Clast 是根据对数线性回归分析估计的最后一个可量化时间点的预测血浆浓度。
使用混合效应模型分析咪达唑仑的自然对数转换 AUCinf，其中序列、周期和治疗作为固定效应，序列内的参与者作为随机效应。
比率（利托那韦+咪达唑仑[测试]/咪达唑仑[参考]和90% CI）以百分比表示。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑/利托那韦：给药前第 5 天、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时
|
|
单独给药和与利托那韦联合给药时咪达唑仑的 AUClast
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑/利托那韦：给药前第 5 天，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时
|
通过线性/对数梯形法计算单剂量给药（含或不含利托那韦）后咪达唑仑的 AUClast。
使用混合效应模型分析咪达唑仑的自然对数转换 AUClast，其中序列、周期和治疗作为固定效应，序列内的参与者作为随机效应。
比率（利托那韦+咪达唑仑[测试]/咪达唑仑[参考]和90% CI）以百分比表示。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑/利托那韦：给药前第 5 天，给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时
|
|
单独给药、与 PF-07321332/利托那韦一起给药以及与利托那韦一起给药时咪达唑仑的表观清除率 (CL/F)
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
使用或不使用 PF-07321332/利托那韦或利托那韦单剂量给药后咪达唑仑的 CL/F 通过剂量/AUCinf 计算。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
|
单独给药、与 PF-07321332/利托那韦以及与利托那韦一起给药时咪达唑仑的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
使用或不使用PF-07321332/利托那韦或利托那韦单剂量给药后咪达唑仑的Vz/F通过剂量/(AUCinf·kel)计算。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
|
单独给药、与 PF-07321332/利托那韦一起给药以及与利托那韦一起给药时，咪达唑仑的 Cmax (Tmax) 时间
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
通过直接从首次出现时间的数据观察来计算使用或不使用PF-07321332/利托那韦或利托那韦单剂量施用后咪达唑仑的Tmax。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
|
咪达唑仑单独给药、与 PF-07321332/利托那韦一起给药以及与利托那韦一起给药时的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
使用或不使用 PF-07321332/利托那韦或利托那韦单剂量给药后咪达唑仑的 t½ 通过 Loge(2)/kel 计算，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。
只有那些被判断为描述终端对数线性的数据点。
|
咪达唑仑：服药前第 1 天、服药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 小时；咪达唑仑+PF-07321332/利托那韦：给药前第5天，给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48和72小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月17日
初级完成 (实际的)
2021年12月9日
研究完成 (实际的)
2021年12月9日
研究注册日期
首次提交
2021年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月27日
首次发布 (实际的)
2021年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月1日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C4671013
- 2021-003590-62 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.