進行子宮頸がんにおけるバルスチリマブ単独またはザリフレリマブとの併用の第II相試験
2024年3月27日 更新者：Agenus Inc.
進行子宮頸がん患者におけるバルスチリマブ単独またはバルスチリマブとザリフレリマブの併用を評価する非盲検多施設共同第 II 相試験
これは、バルスチリマブ (治療群 1 - 単剤療法) またはザリフレリマブとの併用 (治療群 2 - 併用療法) の有効性、安全性、および薬物動態を評価する非盲検多施設第 II 相臨床試験です。第一選択のプラチナベースの化学療法を受けた後に再発または進行した進行子宮頸がん。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233004
- Betta Clinical Study Site 4
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Hefei、Anhui、中国、230036
- Betta Clinical Study Site 2
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Hefei、Anhui、中国、230601
- Betta Clinical Study Site 3
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Wuhu、Anhui、中国、241001
- Betta Clinical Study Site 27
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Beijing、Beijing、中国、100123
- Betta Clinical Study Site 25
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400030
- Betta Clinical Study Site 42
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Betta Clinical Study Site 9
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Xiamen、Fujian、中国、361003
- Betta Clinical Study Site 22
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730000
- Betta Clinical Study Site 41
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Lanzhou、Gansu、中国、730099
- Betta Clinical Study Site 39
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Guangdong
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Huizhou、Guangdong、中国、516001
- Betta Clinical Study Site 14
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Meizhou、Guangdong、中国、514031
- Betta Clinical Study Site 18
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Zhanjiang、Guangdong、中国、524001
- Betta Clinical Study Site 10
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Betta Clinical Study Site 11
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Hebei
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Cangzhou、Hebei、中国、061001
- Betta Clinical Study Site 5
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Betta Clinical Study Site 40
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430014
- Betta Clinical Study Site 43
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- Betta Clinical Study Site 28
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Wuhan、Hubei、中国、430070
- Betta Clinical Study Site 12
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Wuhan、Hubei、中国、430071
- Betta Clinical Study Site 29
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Xiangyang、Hubei、中国、441021
- Betta Clinical Study Site 31
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Hunan
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Changde、Hunan、中国、415003
- Betta Clinical Study Site 6
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Betta Clinical Study Site 36
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Changsha、Hunan、中国、410011
- Betta Clinical Study Site 35
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Betta Clinical Study Site 13
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Betta Clinical Study Site 21
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Betta Clinical Study Site 8
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Jiangxi
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Ganzhou、Jiangxi、中国、341099
- Betta Clinical Study Site 38
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Betta Clinical Study Site 19
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Betta Clinical Study Site 20
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Shangrao、Jiangxi、中国、334000
- Betta Clinical Study Site 24
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- Betta Clinical Study Site 16
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Changchun、Jilin、中国、130041
- Betta Clinical Study Site 15
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国、116021
- Betta Clinical Study Site 7
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- Betta Clinical Study Site 34
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Shenyang、Liaoning、中国、110046
- Betta Clinical Study Site 17
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710061
- Betta Clinical Study Site 30
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- Betta Clinical Study Site 23
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- Betta Clinical Study Site 26
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- Betta Clinical Study Site 37
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Xinjiang
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Ürümqi、Xinjiang、中国、830011
- Betta Clinical Study Site 32
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- Betta Clinical Study Site 33
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加に同意します。
診断：
- -組織学的または細胞学的に確認された、局所的に進行した、手術不能および/または転移性の子宮頸部扁平上皮癌、子宮頸部腺扁平上皮癌、または子宮頸部腺癌があります。 注: 確定診断には、原発腫瘍の組織学または細胞診によって確認された病理学的レポートが必要です。 次の子宮頸部腫瘍は含める資格がありません: 最小偏差腺癌、胃型子宮頸部腺癌、子宮頸部の明細胞腺癌、子宮頸部の神経内分泌癌および中腎腺癌。
-プラチナベースの全身療法（放射線増感化学療法を除く）（ベバシズマブの有無にかかわらず）を少なくとも1回受けた再発/転移性子宮頸がんの患者、および全身療法中または全身療法後に子宮頸がんの再発または進行を経験したか、または化学療法の毒性に耐えられなかった放射線治療や根治手術を受けることができなくなりました。 注（第一選択のプラチナベースの化学療法の失敗または不耐性の定義）：
再発性または転移性子宮頸がんの患者で、プラチナベースのレジメン中に疾患の進行を経験したか、有効なプラチナベースのレジメンを 4 サイクル以上受けた後に疾患の進行を経験した (完全奏効/進行性疾患/安定性疾患)、または以下によって引き起こされる毒性に耐えられなかったプラチナベースのレジメン中/後のプラチナは、継続的なプラチナベースのレジメンには適していませんでした。
または
- プラチナベースのレジメン（プラチナベースのレジメンが有効な場合は4サイクル以上）によるネオアジュバントまたはアジュバント化学療法中、または治療終了後6か月以内に進行または再発した子宮頸がん患者は、ファーストラインプラチナに失敗したとみなされますベースの化学療法。
- プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 陽性 (合計陽性スコア ≥1)。
- -RECIST 1.1に基づく画像検査で測定可能な病変が少なくとも1つあります。 測定可能な病変は、放射線療法などの局所治療で治療されるべきではありません。 測定可能な病変が 1 つだけ以前の局所治療 (放射線療法、アブレーション、血管インターベンションなど) で治療されている場合は、病変が進行していることを確認する必要があります。それ以外の場合は、非標的病変として記録されます。
- 少なくとも3か月の平均余命があります。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
以下の臨床検査値で示されるように、満足のいく臓器機能を持っている：
- 骨髄：好中球の絶対数 >1.5 × 10^9/リットル (L)、血小板数 >100 × 10^9/L、およびヘモグロビン >8 グラム (g)/デシリットル (80 g/デシリットル) (輸血なし)または試験後2週間以内の血液成分）;
- 肝臓：血清総ビリルビン（TBIL）値≦1.5×正常値上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値≦2.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値≦2.5×ULN（TBIL≦1.5×ULN、AST≦ 5 × ULN、肝転移がある場合は ALT ≤5 × ULN);
- -血清クレアチニン≤1.5×ULN;または内因性クレアチニンクリアランス≥50ミリリットル/分の血清クレアチニン> 1.5×ULN;
- -適格な凝固機能、として定義されます 国際正規化比 およびプロトロンビン時間≤1.5 x 機関の正常上限（IULN）;および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤1.5 x IULN。
- 皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、および皮膚の扁平上皮癌を除いて、初回投与前の5年以内に他の悪性腫瘍の病歴はありません。
- -患者は、適切な量の適格なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプル、できれば最近の腫瘍焦点生検から、または以前に治療されていない部位からの進行性または転移性腫瘍の診断時または診断後に収集された腫瘍組織サンプルを提供する必要があります放射線。 腫瘍組織が利用できない場合は、腫瘍生検が必要です。
- 妊娠の可能性がある、またはない女性患者。前者については、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならない（治験薬の初回投与前7日以内の血清妊娠検査が望ましい。それ以外の場合、血清妊娠検査は許容される）妊娠検査薬はありません）。 出産の可能性のない女性患者は、次のように定義されます（投薬以外の理由により）：45歳以上で閉経が1年以上。子宮摘出後、卵巣摘出後または卵管結紮後。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究全体を通して非常に効果的な避妊方法（例えば、経口避妊薬、子宮内避妊器具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊）を使用し、治療終了後12か月間避妊を継続する必要があります。
- プロトコルの要件を喜んで順守することができます。
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に調査装置を使用しました 治療。
- -次のように定義される治験薬の初回投与前のウォッシュアウト期間が不十分である：初回投与前の3週間以内に全身細胞毒性化学療法または生物学的療法を受けた;最初の線量前3週間以内に放射線療法を受けた;最初の投与前の4週間以内に大規模な外科的処置を経験した。
- -PD-1、PD-L1、CTLA-4、リンパ球活性化遺伝子3、治療用ワクチンなどを含むがこれらに限定されない、抗体/薬物標的T細胞共刺激タンパク質（免疫チェックポイント）による以前の治療を受けている.
- -最後の全身抗腫瘍療法の毒性から、国立がん研究所によって定義されたグレード1以下まで回復していない - 有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）5.0 研究の最初の投与前。 注: 感覚神経障害または脱毛症グレード 2 以下の患者が対象です。
- -試験中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想されます（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）。
- -完全ヒトモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応が知られています（NCI-CTCAE 5.0 Grade ≥3）。
- -治験薬の初回投与前14日以内（14日以内）に顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなどの造血刺激因子治療を受けた。
- -中枢神経系腫瘍、脳転移、または髄膜転移が治験薬の初回投与前に発見されています。 注: 脳転移のある患者は、次の要件を満たす場合に研究の対象となります: 脳転移が安定していることが証明されている (患者は、最初の投与前に最新の頭部画像を提供する必要があり、以前の頭部画像は少なくとも 4 週間間隔で、研究者が 2 つの検査の結果を比較して、脳転移が安定しているかどうかを判断するため);脳転移またはその治療に起因する神経学的症状は、最小限の程度まで回復または維持可能である必要があり、症状は治療された病変の後遺症であると臨床的に判断できます。ステロイドで治療された脳転移は、初回投与の少なくとも 4 週間前にステロイドで治療してはなりません。
- -全身性コルチコステロイドによる治療または他の形態の全身性免疫抑制 治験薬の初回投与前の7日以内（≤7日）。 注：免疫関連の有害事象の治療のためのコルチコステロイドとの併用、および抗コントラアレルギー薬の予防的使用は、研究期間中許可されています。毎日 5 ～ 7.5 ミリグラムのプレドニゾンまたは同等の用量のヒドロコルチゾンおよびステロイド療法 (局所、眼内、鼻腔内吸入経路のみ) など、毎日のコルチコステロイド補充療法を必要とする患者は、この研究に登録することができます。 注: 1 型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
- -過去2年以内に全身療法を必要とする活動的な自己免疫疾患、または全身性ステロイド/免疫抑制薬を必要とする自己免疫疾患または症候群の病歴、例えば、下垂体炎、大腸炎、肝炎、腎炎など 補充療法（例、チロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイド補充療法）腎不全または下垂体不全の場合) は、全身免疫抑制療法とは見なされません。 注：免疫抑制療法を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は、研究に適格です。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
- -間質性肺疾患の病歴または経口または静脈内コルチコステロイドを必要とする肺炎の病歴。
- 静脈内全身療法を必要とする活動性感染症の症状。
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス抗体または梅毒スピロヘータ抗体陽性および陽性梅毒スピロヘータ抗体力価検査結果（すなわち、活動性梅毒感染）。
- -活動性のB型肝炎、C型肝炎または結核の存在。 活動性 B 型肝炎および C 型肝炎は、次のように定義されます。活動性 B 型肝炎、B 型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸定量結果が ULN より大きい B 型肝炎表面抗原が陽性。活動性C型肝炎、C型肝炎抗体陽性、C型肝炎ウイルスリボ核酸定量結果がULNより大きい。
- -臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患があります。 注: 以下の場合は、最初の投与前 6 か月以内に観察されます。深部静脈血栓症または肺塞栓症;心筋梗塞;重度または不安定な不整脈または狭心症;経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植;脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳塞栓症。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -試験の要件への準拠を妨げる既知の精神疾患があります。
- 薬物乱用、アルコール依存症、またはその他の依存症の病歴がある。
- 法的能力の欠如または能力の法的制限。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バルスチリマブ
Balstilimab 単剤療法: 約 147 人の患者。
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抗プログラム細胞死タンパク質 1 (抗 PD-1) モノクローナル抗体
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実験的：バルスチリマブ + ザリフレリマブ
バルスチリマブとザリフレリマブの併用（併用療法）：約 30 人の患者。
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細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）抗体と組み合わせた抗PD-1モノクローナル抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に基づく独立審査委員会（IRC）の評価ごとのバルスチリマブ単剤療法の客観的反応率（ORR） 1.1
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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RECIST 1.1に基づく治験責任医師の評価ごとのバルスチリマブ単剤療法のORR
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブ単剤療法の疾患制御率（DCR）
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブ単剤療法の奏功期間（DOR）
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブ単剤療法の反応時間（TTR）
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブ単剤療法の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブ単剤療法の全生存期間（OS）
時間枠：48ヶ月
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48ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブとザリフレリマブの併用療法のORR
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
|
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブとザリフレリマブの併用療法のDCR
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブとザリフレリマブの併用療法のDOR
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブとザリフレリマブの併用療法のTTR
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブとザリフレリマブの併用療法のPFS
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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RECIST 1.1に基づくIRCおよび治験責任医師の評価によるバルスチリマブとザリフレリマブの併用療法のOS
時間枠：48ヶ月
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48ヶ月
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バルスチリマブとザリフレリマブのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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バルスチリマブとザリフレリマブの血漿中濃度がピークに達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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バルスチリマブとザリフレリマブの半減期 (T1/2)
時間枠：投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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バルスチリマブとザリフレリマブの投与時から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿中濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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投与前 (投与の 2 時間前 [最大 24 か月/17 サイクル、または継続する疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、6 週間ごとに投与する])、治療の終了
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バルスチリマブおよびザリフレリマブに対する抗薬物抗体を有する参加者の数
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：48ヶ月
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48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月1日
一次修了 (推定)
2024年12月30日
研究の完了 (推定)
2024年12月30日
試験登録日
最初に提出
2021年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月27日
最初の投稿 (実際)
2021年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月27日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。