Balstilimab 单独或联合 Zalifrelimab 治疗晚期宫颈癌的 II 期研究
2024年3月27日 更新者：Agenus Inc.
一项开放标签、多中心 II 期研究评估单独使用 Balstilimab 或 Balstilimab 联合 Zalifrelimab 治疗晚期宫颈癌患者
这是一项开放标签、多中心 II 期临床试验，旨在评估 Balstilimab（治疗组 1 - 单一疗法）或与 Zalifrelimab（治疗组 2 - 联合疗法）联合治疗患有以下疾病的患者的疗效、安全性和药代动力学接受一线铂类化疗后复发或进展的晚期宫颈癌。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233004
- Betta Clinical Study Site 4
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Hefei、Anhui、中国、230036
- Betta Clinical Study Site 2
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Hefei、Anhui、中国、230601
- Betta Clinical Study Site 3
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Wuhu、Anhui、中国、241001
- Betta Clinical Study Site 27
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Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Beijing、Beijing、中国、100123
- Betta Clinical Study Site 25
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-
Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400030
- Betta Clinical Study Site 42
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Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Betta Clinical Study Site 9
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Xiamen、Fujian、中国、361003
- Betta Clinical Study Site 22
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Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国、730000
- Betta Clinical Study Site 41
-
Lanzhou、Gansu、中国、730099
- Betta Clinical Study Site 39
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Guangdong
-
Huizhou、Guangdong、中国、516001
- Betta Clinical Study Site 14
-
Meizhou、Guangdong、中国、514031
- Betta Clinical Study Site 18
-
Zhanjiang、Guangdong、中国、524001
- Betta Clinical Study Site 10
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Betta Clinical Study Site 11
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Hebei
-
Cangzhou、Hebei、中国、061001
- Betta Clinical Study Site 5
-
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Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Betta Clinical Study Site 40
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430014
- Betta Clinical Study Site 43
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- Betta Clinical Study Site 28
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Wuhan、Hubei、中国、430070
- Betta Clinical Study Site 12
-
Wuhan、Hubei、中国、430071
- Betta Clinical Study Site 29
-
Xiangyang、Hubei、中国、441021
- Betta Clinical Study Site 31
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Hunan
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Changde、Hunan、中国、415003
- Betta Clinical Study Site 6
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- Betta Clinical Study Site 36
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- Betta Clinical Study Site 35
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Betta Clinical Study Site 13
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-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Betta Clinical Study Site 21
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Betta Clinical Study Site 8
-
-
Jiangxi
-
Ganzhou、Jiangxi、中国、341099
- Betta Clinical Study Site 38
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Betta Clinical Study Site 19
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Betta Clinical Study Site 20
-
Shangrao、Jiangxi、中国、334000
- Betta Clinical Study Site 24
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- Betta Clinical Study Site 16
-
Changchun、Jilin、中国、130041
- Betta Clinical Study Site 15
-
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Liaoning
-
Dalian、Liaoning、中国、116021
- Betta Clinical Study Site 7
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- Betta Clinical Study Site 34
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Shenyang、Liaoning、中国、110046
- Betta Clinical Study Site 17
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Shaanxi
-
Xi'an、Shaanxi、中国、710061
- Betta Clinical Study Site 30
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-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- Betta Clinical Study Site 23
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- Betta Clinical Study Site 26
-
Tianjin、Tianjin、中国、300000
- Betta Clinical Study Site 37
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi、Xinjiang、中国、830011
- Betta Clinical Study Site 32
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- Betta Clinical Study Site 33
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过书面知情同意自愿同意参与。
诊断：
- 患有经组织学或细胞学证实的局部晚期、不能手术和/或转移的宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞癌或宫颈腺癌。 注：明确诊断需提供经原发肿瘤组织学或细胞学证实的病理报告。 以下宫颈肿瘤不符合纳入条件：微小偏差腺癌、胃型宫颈内膜腺癌、宫颈透明细胞腺癌、宫颈神经内分泌癌和中肾腺癌。
至少接受过1次含铂类全身治疗（不包括放射增敏化疗）（联合或不联合贝伐珠单抗）且在全身治疗期间或之后出现宫颈癌复发或进展或不能耐受化疗毒性的复发/转移性宫颈癌患者并且无法再次接受放疗或根治性手术。 注（一线铂类化疗失败或不能耐受的定义）：
复发或转移性宫颈癌患者在含铂方案期间出现疾病进展或在接受≥4个周期的有效含铂方案后出现疾病进展（完全缓解/疾病进展/疾病稳定）或不能耐受由铂类药物引起的毒性铂类方案期间/之后的铂类，不适合连续铂类方案。
要么
- 宫颈癌患者在含铂方案新辅助或辅助化疗期间（含铂方案有效≥4个周期）或治疗结束后6个月内进展或复发，视为一线含铂方案失败为基础的化疗。
- 程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性（综合阳性评分≥1）。
- 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的影像学损伤。 可测量的病灶应该没有接受局部治疗，例如放疗。 如果仅有一个可测量病灶既往接受过局部治疗（放疗、消融、血管介入等），则需确认病灶进展，否则记为非靶病灶。
- 至少有3个月的预期寿命。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
具有令人满意的器官功能，如以下实验室值所示：
- 骨髓：中性粒细胞绝对计数>1.5×10^9/升（L），血小板计数>100×10^9/L，血红蛋白>8克（g）/分升（80克/分升）（未输血或测试后 2 周内的血液成分）；
- 肝脏：血清总胆红素（TBIL）水平≤1.5×正常上限（ULN），谷草转氨酶（AST）水平≤2.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN（TBIL≤1.5×ULN，AST≤ 5 × ULN，如果存在肝转移，ALT ≤ 5 × ULN）；
- 血清肌酐≤1.5×ULN；或内源性肌酐清除率≥50 毫升/分钟，血清肌酐 >1.5 × ULN；
- 符合条件的凝血功能，定义为国际标准化比率和凝血酶原时间≤1.5 x 机构正常上限 (IULN)；并且活化的部分凝血活酶时间≤1.5 x IULN。
- 首次给药前 5 年内无其他恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌和皮肤鳞状细胞癌除外。
- 患者必须提供足够数量的符合条件的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本，最好来自最近的肿瘤病灶活检，或在诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后从先前未接受过治疗的部位收集的肿瘤组织样本辐射。 如果无法获得肿瘤组织，则需要进行肿瘤活检。
- 有生育能力或无生育能力的女性患者，对于前者，筛选时血清妊娠试验应为阴性（血清妊娠试验最好在首次给药前7天内进行，否则尿妊娠试验如果血清妊娠试验不可用）。 无生育能力的女性患者定义如下（非药物原因）：≥45岁且绝经1年以上；子宫切除术后、卵巢切除术后或输卵管结扎术后。
- 可能怀孕的女性必须在整个研究过程中使用高效避孕方法（例如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕联合杀精子剂），并在治疗结束后继续避孕 12 个月。
- 愿意并能够遵守协议的要求。
排除标准：
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
- 研究药物首次给药前清除期不足定义为：在首次给药前 3 周内接受过全身细胞毒性化疗或生物治疗；在首次给药前 3 周内接受过放射治疗；在首次给药前 4 周内经历过大手术。
- 之前接受过任何抗体/药物靶向 T 细胞共刺激蛋白（免疫检查点）治疗，包括但不限于 PD-1、PD-L1、CTLA-4、淋巴细胞激活基因 3、治疗性疫苗等.
- 尚未从他们最后一次全身抗肿瘤治疗的毒性中恢复到美国国家癌症研究所定义的 1 级或以下 - 不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0 在研究的第一剂之前。 注：感觉神经病变或脱发≤2 级的患者符合条件。
- 预计在试验期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括使用另一种药物的维持治疗、放射治疗和/或手术切除）。
- 已知对全人单克隆抗体（NCI-CTCAE 5.0 等级≥3）有严重的超敏反应。
- 研究药物首次给药前14日内（≤14日）接受过造血刺激因子治疗，如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等。
- 在研究药物首次给药前发现中枢神经系统肿瘤、脑转移或脑膜转移。 注：脑转移患者满足以下条件即可入选本研究：脑转移被证明稳定（患者需提供首次给药前的最新头部影像学检查，且前次头部影像学检查间隔至少4周，供研究者通过比较两次检查的结果来判断脑转移瘤是否稳定）；由脑转移或其治疗引起的任何神经系统症状必须已经解决或维持在最低程度，并且这些症状可以在临床上确定为治疗病变的后遗症；用类固醇治疗的脑转移瘤在首次给药前至少 4 周内不得用类固醇治疗。
- 在研究药物首次给药前 7 天内（≤7 天）接受过全身性皮质类固醇或任何其他形式的全身性免疫抑制治疗。 注意：在研究期间允许与皮质类固醇联合治疗免疫相关不良事件和预防性使用抗过敏药物；需要每日皮质类固醇替代治疗的患者，例如每天 5 至 7.5 毫克剂量的泼尼松或等效剂量的氢化可的松和类固醇治疗（仅限局部、眼内、鼻内吸入途径）可以参加本研究。 注意：不需要免疫抑制治疗的 1 型糖尿病、白斑病、银屑病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
- 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或需要全身性类固醇/免疫抑制药物的自身免疫性疾病或综合征病史，例如垂体炎、结肠炎、肝炎、肾炎等 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素、生理性皮质类固醇替代疗法用于肾或垂体功能不全）不被视为全身免疫抑制治疗。 注意：不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、银屑病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者有资格参加该研究。
- 进行过同种异体组织/实体器官移植。
- 间质性肺病史或需要口服或静脉注射皮质类固醇的肺炎病史。
- 需要静脉内全身治疗的活动性感染症状。
- 人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性且梅毒螺旋体抗体滴度检测结果阳性（即活动性梅毒感染）。
- 存在活动性乙型肝炎、丙型肝炎或肺结核。 活动性乙肝和丙肝定义如下：活动性乙肝，乙肝表面抗原阳性，乙肝病毒脱氧核糖核酸定量结果大于ULN；活动性丙型肝炎，丙型肝炎抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸定量结果大于ULN。
- 患有有临床意义的（即活动性）心血管疾病。 注：首次给药前 6 个月内观察到以下情况： 心脏病（纽约心脏协会定义的 III/IV 级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞）；深静脉血栓形成或肺栓塞；心肌梗塞;严重或不稳定的心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠状动脉综合征、冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
- 患有已知的精神疾病会干扰对试验要求的遵守。
- 有滥用药物、酗酒或其他成瘾史。
- 法律上无能力或法律上的能力限制。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：巴斯蒂利单抗
Balstilimab 单一疗法：约 147 名患者。
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抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）单克隆抗体
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实验性的：Balstilimab + Zalifrelimab
Balstilimab 联合 Zalifrelimab（联合疗法）：大约 30 名患者。
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抗 PD-1 单克隆抗体与细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 抗体的组合
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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Balstilimab 单药治疗的客观缓解率 (ORR) 根据独立审查委员会 (IRC) 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估 1.1
大体时间：36个月
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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基于 RECIST 1.1 的每位研究者评估的 Balstilimab 单药治疗的 ORR
大体时间：36个月
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36个月
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Balstilimab 单一疗法的疾病控制率 (DCR) 根据 IRC 和基于 RECIST 1.1 的研究者评估
大体时间：36个月
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36个月
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根据 IRC 和研究者根据 RECIST 1.1 评估的 Balstilimab 单药疗法的反应持续时间 (DOR)
大体时间：36个月
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36个月
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Balstilimab 单药治疗的响应时间 (TTR) 根据 IRC 和基于 RECIST 1.1 的研究者评估
大体时间：36个月
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36个月
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根据 IRC 和基于 RECIST 1.1 的研究者评估，Balstilimab 单药治疗的无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
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36个月
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根据 IRC 和基于 RECIST 1.1 的研究者评估，Balstilimab 单药治疗的总生存期 (OS)
大体时间：48个月
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48个月
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 联合治疗的 ORR，根据 IRC 和研究者评估，基于 RECIST 1.1
大体时间：36个月
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36个月
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 联合治疗的 DCR 根据 IRC 和研究者评估基于 RECIST 1.1
大体时间：36个月
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36个月
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根据 IRC 和研究者评估的 Balstilimab 和 Zalifrelimab 联合治疗的 DOR 基于 RECIST 1.1
大体时间：36个月
|
36个月
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 联合治疗的 TTR 根据 IRC 和研究者评估基于 RECIST 1.1
大体时间：36个月
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36个月
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 联合治疗的 PFS 根据 IRC 和研究者评估基于 RECIST 1.1
大体时间：36个月
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36个月
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 联合治疗的 OS 根据 IRC 和研究者评估基于 RECIST 1.1
大体时间：48个月
|
48个月
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
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给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 达到峰值血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
|
给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 的半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
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给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 从给药时间到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
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给药前（给药前 2 小时 [每 6 周给药一次，最多 24 个月/17 个周期或直至疾病持续进展或出现无法耐受的毒性]），治疗结束
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Balstilimab 和 Zalifrelimab 抗药抗体的参与者人数
大体时间：36个月
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36个月
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出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：48个月
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48个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月1日
初级完成 (估计的)
2024年12月30日
研究完成 (估计的)
2024年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月27日
首次发布 (实际的)
2021年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月27日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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