Un estudio de fase II de balstilimab de forma independiente o en combinación con zalifrelimab en cáncer de cuello uterino avanzado

Criterios de inclusión:

• Acepte voluntariamente participar dando su consentimiento informado por escrito.

• Diagnóstico:

  1. Tener un carcinoma de células escamosas de cuello uterino, carcinoma de células adenoescamosas de cuello uterino o adenocarcinoma de cuello uterino confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado, inoperable y/o metastásico. Nota: Se requiere un informe anatomopatológico confirmado por histología o citología del tumor primario para el diagnóstico definitivo. Los siguientes tumores de cuello uterino no son elegibles para la inclusión: adenocarcinoma de desviación mínima, adenocarcinoma endocervical de tipo gástrico, adenocarcinoma de células claras de cuello uterino, carcinoma neuroendocrino de cuello uterino y adenocarcinoma mesonéfrico.

  2. Pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico/recurrente que recibieron al menos 1 tratamiento sistémico basado en platino (excluyendo quimioterapia radiosensibilizante) (con o sin bevacizumab), y experimentaron recurrencia o progresión del cáncer de cuello uterino o fueron intolerables a la toxicidad de la quimioterapia durante o después del tratamiento sistémico y no pudieron volver a recibir radioterapia ni cirugía radical. Nota (definición de fracaso o intolerancia de la quimioterapia de primera línea basada en platino):

     1. Pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente que experimentaron progresión de la enfermedad durante el régimen basado en platino o que experimentaron progresión de la enfermedad después de recibir ≥4 ciclos de un régimen basado en platino eficaz (respuesta completa/enfermedad progresiva/enfermedad estable) o que eran intolerables a la toxicidad causada por platino durante/después del régimen basado en platino y no eran adecuados para el régimen continuo basado en platino.

        O

     2. Se considera que las pacientes con cáncer de cuello uterino que progresaron o recayeron durante la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante con un régimen basado en platino (≥ 4 ciclos si el régimen basado en platino es efectivo) o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento, han fracasado con el tratamiento con platino de primera línea. quimioterapia basada en
  3. Muerte programada ligando 1 (PD-L1) positivo (puntuación positiva combinada ≥1).
• Tener al menos 1 lesión medible en imágenes basadas en RECIST 1.1. Las lesiones medibles no deberían haber sido tratadas con tratamiento tópico como la radioterapia. Si la única lesión medible ha sido tratada con tratamiento tópico previo (radioterapia, ablación, intervención vascular, etc.), es necesario confirmar que la lesión ha progresado, de lo contrario se registrará como lesión no diana.
• Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.

• Tener una función orgánica satisfactoria según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

  1. Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos >1,5 × 10^9/litro (L), recuento de plaquetas >100 × 10^9/L y hemoglobina >8 gramos (g)/decilitro (80 g/decilitro) (sin transfusiones de sangre o componente sanguíneo dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba);
  2. Hígado: nivel sérico de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior normal (ULN), nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN, nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN (TBIL ≤1,5 ​​× ULN, AST ≤ 5 × ULN, ALT ≤5 × ULN en caso de presencia de metástasis hepáticas);
  3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN; o aclaramiento de creatinina endógena ≥50 mililitros/minuto para creatinina sérica >1,5 × LSN;
  4. Función de coagulación elegible, definida como Razón Internacional Normalizada y tiempo de protrombina ≤1.5 x límite superior normal institucional (IULN); y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​x ILN.
• Sin antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial y carcinoma de células escamosas de la piel.
• El paciente debe proporcionar una cantidad adecuada de muestras elegibles de tejido tumoral fijadas en formalina e incluidas en parafina, preferiblemente de una biopsia de foco tumoral reciente, o muestras de tejido tumoral recolectadas en o después del diagnóstico de tumores avanzados o metastásicos del sitio que no ha sido tratado previamente con radiación. Si no se dispone de tejido tumoral, se requiere una biopsia del tumor.
• Pacientes femeninas con o sin capacidad de procrear, para las primeras, la prueba de embarazo en suero debe ser negativa en el momento de la selección (se prefiere la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación; de lo contrario, la prueba de embarazo en orina es aceptable si el suero prueba de embarazo no está disponible). Las pacientes femeninas sin potencial fértil se definen de la siguiente manera (por razones distintas a la medicación): ≥45 años de edad y menopausia durante más de 1 año; post histerectomía, post ooforectomía o post ligadura de trompas.
• Las mujeres con posible embarazo deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticonceptivos de barrera combinados con espermicida) durante todo el estudio y continuar con la anticoncepción durante 12 meses después de finalizar el tratamiento.
• Está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un período de lavado inadecuado antes de la primera dosis del fármaco del estudio definido como: recibió quimioterapia citotóxica sistémica o terapia biológica dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis; recibió radioterapia dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis; experimentado procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Ha recibido terapia previa con cualquier anticuerpo/proteína coestimuladora de células T dirigida a fármacos (puntos de control inmunitarios), incluidos, entre otros, PD-1, PD-L1, CTLA-4, gen 3 de activación de linfocitos, vacunas terapéuticas, etc. .
• No se han recuperado de la toxicidad de su último tratamiento antineoplásico sistémico hasta el grado 1 o inferior según lo definido por el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) 5.0 antes de la primera dosis del estudio. Nota: Los pacientes con neuropatía sensorial o alopecia grado ≤2 son elegibles.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente, radioterapia y/o resección quirúrgica).
• Ha conocido reacciones graves de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales completamente humanos (NCI-CTCAE 5.0 Grado ≥3).
• Recibió tratamiento con factor estimulante de la hematopoyética dentro de los 14 días (≤14 días) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, como factor estimulante de colonias de granulocitos, eritropoyetina, etc.
• Se detectan tumores del sistema nervioso central, metástasis cerebrales o metástasis meníngeas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles para el estudio cuando cumplen con los siguientes requisitos: las metástasis cerebrales demuestran ser estables (los pacientes deben proporcionar las imágenes de la cabeza más recientes antes de la primera dosis, con imágenes de la cabeza previas con al menos 4 semanas de diferencia, para que el investigador determine si las metástasis cerebrales son estables al comparar los resultados de los dos exámenes); cualquier síntoma neurológico resultante de metástasis cerebrales o su tratamiento debe haberse resuelto o ser mantenible en un grado mínimo y los síntomas pueden determinarse clínicamente como secuelas de la lesión tratada; las metástasis cerebrales tratadas con esteroides no deben tratarse con esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos o cualquier otra forma de inmunosupresión sistémica dentro de los 7 días (≤7 días) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Se permite la combinación con corticosteroides para el tratamiento de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario y el uso profiláctico de medicamentos contra la alergia durante el período de estudio; los pacientes que requieren terapia de reemplazo diaria de corticosteroides, por ejemplo, dosis diarias de 5 a 7,5 miligramos de prednisona o dosis equivalentes de hidrocortisona y terapia con esteroides (vías de inhalación tópica, intraocular e intranasal solamente) pueden participar en este estudio. Nota: Los pacientes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos 2 años o antecedentes de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides/fármacos inmunosupresores sistémicos, por ejemplo, hipofisitis, colitis, hepatitis, nefritis, etc. Terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina, terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia renal o pituitaria) no se considera terapia inmunosupresora sistémica. Nota: Los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, hipo o hipertiroidismo que no requieren terapia inmunosupresora son elegibles para el estudio.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Historia de enfermedad pulmonar intersticial o historia de neumonía que haya requerido corticosteroides orales o intravenosos.
• Síntomas de una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• Anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana positivo o anticuerpo de espiroqueta de sífilis positivo y resultado positivo de la prueba de título de anticuerpos de espiroqueta de sífilis (es decir, infección por sífilis activa).
• Presencia de hepatitis B activa, hepatitis C o tuberculosis. Las hepatitis B y C activas se definen de la siguiente manera: hepatitis B activa, antígeno de superficie de hepatitis B positivo con resultado de cuantificación de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B superior al LSN; hepatitis C activa, positivo para anticuerpos contra la hepatitis C con resultado de cuantificación de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C mayor que el LSN.
• Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa). Nota: Los siguientes casos se observan dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis: enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV o bloqueo cardíaco según lo define la New York Heart Association); trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; infarto de miocardio; arritmias graves o inestables o angina de pecho; intervención coronaria percutánea, síndromes coronarios agudos, injerto de derivación de arteria coronaria; accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia cerebral.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene una enfermedad mental conocida que interferiría con el cumplimiento de los requisitos del juicio.
• Tiene antecedentes de abuso de sustancias, alcoholismo u otras adicciones.
• Incapacidad legal o limitación legal de la capacidad.