健康なボランティアにおけるPRV-002の安全性、忍容性、および薬物動態に関する最初のヒト研究

包含基準:

1. -研究関連の活動が実施される前に書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含む、試験の完全な性質と目的を理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の年齢が18歳から55歳までの成人男性および女性。
3. -ボディマス指数（BMI）≧18.0および≦30.0 kg / m2、体重（小数点第1位まで）≧50 kg スクリーニング。
4. -最初の治験薬投与の少なくとも3か月前から非喫煙者（タバコ、電子タバコ、マリファナを含む）であること。
5. スクリーニング訪問時および-1日目のチェックイン時に、コチニンの陰性検査を受けてください。

6. -臨床的に重大な異常のない医学的に健康な（治験責任医師の意見による）スケジュールのスクリーニング訪問

   以下を含む評価 (SoA):

   1. 臨床的に重要な所見がない身体診察
   2. -仰臥位で5分間後、収縮期血圧が90〜160 mmHg（両端を含む）の範囲、拡張期血圧が50〜95 mmHg（両端を含む）の範囲
   3. 仰臥位で 5 分間休んだ後、心拍数が 40 ～ 100 bpm (両端を含む) の範囲にある
   4. 35.5°C から 37.7°C の範囲の体温 (鼓膜または口腔) (両端を含む)
   5. 血清化学、血液学、凝固、尿検査で臨床的に重要な所見なし
   6. -QTcFが男性で450ミリ秒以下、女性で470ミリ秒以下の12誘導心電図（ボランティアが少なくとも5分間仰向けになった後に撮影）を3回測定し、臨床的に重大な異常はありません
   7. 肺の評価は正常範囲内でなければなりません (1 秒間の強制呼気量 [FEV1]、強制肺活量 [FVC]、および FEV1/FVC 比が正常値の 80% 以上; f FVC の中央半分を超える強制呼気流量 [ FEF25-75%] > 予測の 75%)
   8. 酸素飽和度 (SpO2) モニター ≥ 95%。

7. -臨床的に重大な異常のない医学的に健康な（治験責任医師の意見による）評価スケジュール（SoA）に示されている時点で、以下を含む：

   1. 臨床的に重要な所見がない身体診察
   2. -仰臥位で5分間後、収縮期血圧が90〜160 mmHg（両端を含む）の範囲、拡張期血圧が50〜95 mmHg（両端を含む）の範囲
   3. 仰臥位で 5 分間休んだ後、心拍数が 40 ～ 100 bpm (両端を含む) の範囲にある
   4. 35.5°C から 37.7°C の範囲の体温 (鼓膜または口腔) (両端を含む)
   5. 血清化学、血液学、凝固、尿検査で臨床的に重要な所見なし
   6. -QTcFが男性で450ミリ秒以下、女性で470ミリ秒以下の12誘導心電図（ボランティアが少なくとも5分間仰向けになった後に撮影）を3回測定し、臨床的に重大な異常はありません
   7. 肺の評価は正常範囲内でなければなりません (1 秒間の強制呼気量 [FEV1]、強制肺活量 [FVC]、および FEV1/FVC 比が正常値の 80% 以上; f FVC の中央半分を超える強制呼気流量 [ FEF25-75%] > 予測の 75%)
   8. 酸素飽和度 (SpO2) モニター ≥ 95%。

8. 女性ボランティアは：

   1. -非出産の可能性がある、すなわち、外科的に滅菌されている（子宮摘出術、両側卵管摘出術、スクリーニングの少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（閉経後は、別の医学的原因のない12か月間月経がないことと定義されます）
   2. スクリーニング訪問時に卵胞刺激ホルモンレベルが40 IU / Lを超えている）、または
   3. 出産の可能性がある場合は、卵子を提供しないこと、妊娠を試みないことに同意する必要があり、男性パートナーと性交する場合は、同意書に署名してから少なくとも 30 日後まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の最後の投与。
9. 男性ボランティアは、精子を提供しないことに同意する必要があり、妊娠する可能性のある女性パートナーと性交する場合は、同意書に署名してから治験薬の最終投与から少なくとも90日後まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります.
10. 採血に適した静脈アクセスを確保してください。

11. -すべての研究評価に進んで準拠し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。

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除外基準:

1. 重大な心血管疾患の病歴または存在
2. -重大な肺疾患の病歴または存在
3. -重大な肝疾患の病歴または存在
4. 重大な腎疾患の病歴または存在
5. -重大な血液疾患の病歴または存在
6. 重大な胃腸疾患の病歴または存在
7. 重大な疾患の病歴または存在
8. 重大な内分泌疾患の病歴または存在
9. 重大な免疫疾患の病歴または存在
10. -重大な皮膚疾患の病歴または存在
11. 重大な疾患または神経疾患の病歴または存在
12. -PIによって臨床的に重要であると判断された過去3か月以内の主要な手術はありません。
13. 急性疾患がないこと。
14. -全身に吸収された抗生物質を必要とする現在の感染。
15. -全身に吸収された抗真菌剤を必要とする現在の感染。
16. 全身に吸収された抗寄生虫薬を必要とする現在の感染症。
17. -全身に吸収される抗ウイルス薬を必要とする現在の感染。
18. -過去10年間の悪性疾患の病歴（外科的に切除された皮膚扁平上皮細胞または基底細胞癌を除く）。
19. -一般的な可変低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態からの、ただしこれに限定されない、臨床的に関連する免疫抑制の存在。
20. -全身免疫抑制剤（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用の計画 研究中または最初の研究薬物投与前の3か月以内。
21. torsade de pointesの危険因子の病歴（QT延長症候群または心臓突然死の家族歴を含む）。
22. 既知の不整脈
23. 肝機能検査の結果、ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ、ビリルビン (総、抱合および非抱合)、ALP、AST、または ALT について ULN の 1.5 倍以上上昇しました。 指定された制限を超えるALPおよび/またはALT / ASTを持つボランティアは、レベルが臨床的徴候を伴わず、正常なバリアントであると判断された場合、治験責任医師の裁量で含まれる場合があります。
24. 肝機能検査の結果は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼのULNの1.5倍以上上昇しました
25. 肝機能検査の結果、ビリルビンがULNの1.5倍以上上昇（合計）
26. 肝機能検査の結果、ビリルビン（抱合型）のULNの1.5倍以上上昇
27. 肝機能検査の結果は、ALP の ULN を 1.5 倍以上上回りました。 レベルが臨床徴候を伴わず、正常なバリアントであると判断された場合、治験責任医師の裁量により、指定された制限を超える ALP を持つ志願者が含まれる場合があります。
28. 肝機能検査の結果は、AST の ULN より 1.5 倍以上高くなりました。 指定された限界を超える AST を持つ志願者は、レベルが臨床徴候を伴わず、正常なバリアントであると判断された場合、治験責任医師の裁量で含まれる場合があります。
29. 肝機能検査の結果は、ALT の ULN の 1.5 倍以上上昇しました。 指定された限界を超える ALT を持つ志願者は、レベルが臨床徴候を伴わず、正常なバリアントであると判断された場合、治験責任医師の裁量で含まれる場合があります。
30. -スクリーニング訪問時のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）抗体の検査結果が陽性。
31. -スクリーニング訪問時のアクティブなB型肝炎表面抗原（HBsAg）抗体の陽性検査結果。
32. -スクリーニング訪問時のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査結果。
33. 胃腸、肝臓、腎臓、またはその他の状態などの薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている存在または後遺症がある。
34. -Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランスが60 mL /分未満、または血清クレアチニンがULNの1.5倍以上。
35. 薬物乱用またはアルコール乱用の病歴（1 週間に 10 杯以上のスタンダード ドリンク、または 1 日に 4 杯以上のスタンダード ドリンクを定期的に摂取することと定義されます。1 スタンダード ドリンクは純粋なアルコール 10 g であり、ビール 285 mL に相当します [4.9% Alc./Vol]、100 mL のワイン [12% Alc./Vol]、30 mL の蒸留酒 [40% Alc./Vol]) を、スクリーニング来院前の 12 週間以内に。
36. -スクリーニング訪問時の乱用薬物陽性。
37. チェックイン時の乱用薬物陽性 (-1 日目)。
38. -スクリーニング訪問時のアルコール呼気検査結果が陽性。
39. チェックイン時のアルコール呼気検査結果が陽性 (-1 日目)。
40. -最初の治験薬投与前の10日以内の処方薬または市販薬（ハーブ製品、ダイエット補助薬、およびホルモンサプリメントを含む）の使用-例外には、避妊薬の使用、パラセタモールの時折の使用（500 mgの用量最大 6 時間ごとまたは 1 日最大 2 g で連続 3 日間まで)、イブプロフェン (400 mg を最大 6 時間ごと、または 1 日最大 1.6 g で連続 3 日間まで)、局所軟膏、およびビタミンや栄養補助食品。
41. 治験薬の初回投与前10日以内のグレープフルーツまたはセビリアオレンジ（またはグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含む製品）の消費。
42. -実証された臨床的に重要な（緊急治療室の訪問、エピネフリン投与などの必要な介入）アレルギー反応（例、食物、薬物、またはアトピー反応、喘息エピソード）、治験責任医師の意見では、参加するボランティアの能力を妨げるトライアル。
43. -治験薬成分のいずれかに対する既知の過敏症。
44. -最初の治験薬投与前の14日以内のワクチン接種の使用。
45. 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング訪問時の血清妊娠検査が陽性。
46. 出産の可能性のある女性の場合、チェックイン時（-1日目）に陽性の尿妊娠検査（血清妊娠検査による確認）。
47. -研究中のいつでも授乳中または授乳を計画している女性。
48. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の寄付。
49. -最初の治験薬投与前の30日以内に500 mLを超える全血が失われた。
50. -最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
51. -最初の治験薬投与から60日以内の治験薬の別の臨床試験への参加。

52. -治験責任医師の意見では、ボランティアをこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療。

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