První v lidské studii bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PRV-002 u zdravých dobrovolníků
31. října 2024 aktualizováno: Odyssey Group International, Inc.
Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, první v lidské studii bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jedné dávky PRV-002 u zdravých dobrovolníků.
Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku různých úrovní dávek PRV-002 u dobrovolníků v oblasti zdraví.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie fáze 1 je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku různých úrovní dávek PRV-002 u zdravých dobrovolníků.
Studie vyhodnotí 3 úrovně dávek hodnoceného produktu, PRV-002, ve 3 kohortách po 8 zdravých dobrovolnících na kohortu.
V každé kohortě dostane 6 dobrovolníků hodnocený produkt a 2 dobrovolníci dostanou placebo.
Úrovně dávek budou vyhodnoceny postupně, počínaje nejnižší úrovní dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Nucleus Network Pty Ltd,
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
- Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2, s tělesnou hmotností (zaokrouhleno na 1 desetinné místo) ≥ 50 kg při screeningu.
- Být nekuřáky (včetně tabáku, e-cigaret a marihuany) alespoň 3 měsíce před prvním podáním studijního léku.
- Mějte negativní test na kotinin při screeningové návštěvě a při check-inu v den -1.
Zdravotně zdravý bez klinicky významných abnormalit (podle názoru zkoušejícího) při screeningové návštěvě v Harmonogramech
Hodnocení (SoA), včetně:
- Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů
- Systolický TK v rozmezí 90 až 160 mmHg (včetně) a diastolický TK v rozmezí 50 až 95 mmHg (včetně) po 5 minutách v poloze na zádech
- Srdeční frekvence v rozmezí 40 až 100 tepů za minutu (včetně) po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech
- Tělesná teplota (tympanická nebo orální) v rozmezí 35,5 °C až 37,7 °C (včetně)
- Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a analýze moči
- Triplikujte 12svodové EKG (pořízené poté, co byl dobrovolník alespoň 5 minut vleže) s QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy a bez klinicky významných abnormalit
- Plicní vyšetření musí být v normálním rozmezí (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1], usilovná vitální kapacita [FVC] a poměr FEV1/FVC ≥ 80 % normálních hodnot; f usilovný výdechový průtok přes střední polovinu FVC [ FEF25-75 %] > 75 % předpokládané hodnoty)
- Monitor saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 95 %.
Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit (podle názoru zkoušejícího) v časových bodech uvedených v Plánech hodnocení (SoA), včetně:
- Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů
- Systolický TK v rozmezí 90 až 160 mmHg (včetně) a diastolický TK v rozmezí 50 až 95 mmHg (včetně) po 5 minutách v poloze na zádech
- Srdeční frekvence v rozmezí 40 až 100 tepů za minutu (včetně) po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech
- Tělesná teplota (tympanická nebo orální) v rozmezí 35,5 °C až 37,7 °C (včetně)
- Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a analýze moči
- Triplikujte 12svodové EKG (pořízené poté, co byl dobrovolník alespoň 5 minut vleže) s QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy a bez klinicky významných abnormalit
- Plicní vyšetření musí být v normálním rozmezí (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1], usilovná vitální kapacita [FVC] a poměr FEV1/FVC ≥ 80 % normálních hodnot; f usilovný výdechový průtok přes střední polovinu FVC [ FEF25-75 %] > 75 % předpokládané hodnoty)
- Monitor saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 95 %.
Dobrovolnice musí:
- Být neplodný, tj. chirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny
- mít hladinu folikuly stimulujícího hormonu >40 IU/l při screeningové návštěvě), popř
- Pokud jste ve fertilním věku, musí souhlasit s nedarováním vajíček, nepokoušet se otěhotnět a v případě pohlavního styku s mužským partnerem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce od podpisu formuláře souhlasu do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku.
- Mužští dobrovolníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma, a pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od podpisu formuláře souhlasu až do doby alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. .
- Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.
-
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost významného plicního onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost významného onemocnění jater
- Anamnéza nebo přítomnost významného onemocnění ledvin
- Anamnéza nebo přítomnost významného hematologického onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost významného gastrointestinálního onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost závažného onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost významného endokrinního onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost významného imunologického onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost významného dermatologického onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost významného nebo neurologického onemocnění
- Žádná velká operace během posledních 3 měsíců, kterou PI určil jako klinicky významnou.
- Absence jakéhokoli akutního onemocnění.
- Současná infekce, která vyžaduje systémově absorbovaná antibiotika.
- Současná infekce, která vyžaduje systémově absorbovaná antimykotika.
- Současná infekce, která vyžaduje systémově absorbovaná antiparazitika.
- Současná infekce, která vyžaduje systémově absorbovanou antivirovou léčbu.
- Jakákoli anamnéza maligního onemocnění za posledních 10 let (nezahrnuje chirurgicky resekovaný kožní spinocelulární nebo bazaliom).
- Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese z, ale bez omezení na, stavy imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie.
- Použití nebo plány na použití systémových imunosupresiv (např. kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin, cyklosporin) nebo imunomodulačních léků (např. interferon) během studie nebo během 3 měsíců před prvním podáním studijního léku.
- Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti).
- Známá arytmie
- Výsledky jaterních testů se zvýšily více než 1,5krát nad ULN pro gamaglutamyltransferázu, bilirubin (celkový, konjugovaný a nekonjugovaný), ALP, AST nebo ALT. Dobrovolníci s ALP a/nebo ALT/AST nad specifikované limity mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud hladiny nejsou doprovázeny klinickými příznaky a jsou určeny jako normální varianty.
- Výsledky jaterních testů se zvýšily více než 1,5krát nad ULN pro gama glutamyltransferázu
- Výsledky jaterních testů zvýšené více než 1,5krát nad ULN pro bilirubin (celkový)
- Výsledky jaterních testů zvýšené více než 1,5krát nad ULN pro bilirubin (konjugovaný)
- Výsledky jaterních testů se zvýšily více než 1,5krát nad ULN pro ALP. Dobrovolníci s ALP nad specifikované limity mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud hladiny nejsou doprovázeny klinickými příznaky a jsou určeny jako normální varianty.
- Výsledky jaterních testů se zvýšily více než 1,5krát nad ULN pro AST. Dobrovolníci s AST nad specifikovanými limity mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud hladiny nejsou doprovázeny klinickými příznaky a jsou určeny jako normální varianty.
- Výsledky jaterních testů se zvýšily více než 1,5krát nad ULN pro ALT. Dobrovolníci s ALT nad stanovenými limity mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud hladiny nejsou doprovázeny klinickými příznaky a jsou určeny jako normální varianty.
- Pozitivní výsledky testů na aktivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2) při screeningové návštěvě.
- Pozitivní výsledky testů na aktivní protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningové návštěvě.
- Pozitivní výsledky testů na aktivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
- Přítomnost nebo následky, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, jako jsou gastrointestinální, jaterní, ledvinové nebo jiné stavy.
- Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu více než 1,5krát nad ULN.
- Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definováno jako více než 10 standardních nápojů týdně nebo pravidelná konzumace více než 4 standardních nápojů v kterýkoli den; kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % Alc./Vol], 100 ml vína [12% Alc./Vol], 30 ml lihoviny [40% Alc./Vol]) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Pozitivní drogy zneužívání při screeningové návštěvě.
- Pozitivní drogy zneužívání při odbavení (den -1).
- Pozitivní výsledky dechové zkoušky na alkohol při screeningové návštěvě.
- Pozitivní výsledky dechové zkoušky na alkohol při kontrole (den -1).
- Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně rostlinných produktů, dietních pomůcek a hormonálních doplňků) během 10 dnů před prvním podáním studovaného léku, - výjimky zahrnují použití antikoncepce, příležitostné užívání paracetamolu (dávky 500 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 2 g denně po dobu ne delší než 3 po sobě jdoucí dny), ibuprofen (dávky 400 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 1,6 g denně po dobu ne delší než 3 po sobě jdoucí dny), topické masti a vitamíny nebo doplňky stravy.
- Konzumace grapefruitu nebo sevillského pomeranče (nebo produktů obsahujících grapefruit nebo sevillský pomeranč) během 10 dnů před prvním podáním studovaného léku.
- Prokázané klinicky významné (vyžadovaný zásah, např. návštěva pohotovosti, podání adrenalinu), alergické reakce (např. reakce na jídlo, léky nebo atopické reakce, astmatické epizody), které by podle názoru výzkumníka narušovaly schopnost dobrovolníka účastnit se zkouška.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
- Použití jakýchkoliv vakcinací během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
- U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě.
- U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test z moči (s potvrzujícím těhotenským testem v séru) při kontrole (den -1).
- Ženy, které kojí nebo plánují kojit kdykoli během studie.
- Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
- Ztráta plné krve o více než 500 ml během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
- Přijetí krevní transfuze do 1 roku od prvního podání studovaného léku.
- Účast v další klinické studii hodnoceného léku do 60 dnů od prvního podání hodnoceného léku.
Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie.
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PRV-002
PRV-002 aktivní formulace
|
Část SAD: Způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostali jednu vzestupnou dávku PRV-002 v den studie 1. Eskalace dávky bude provedena celkem ve 3 kohortách. V každé kohortě bude náhodně vybráno 6 účastníků, kteří obdrží jednu dávku PRV-002. Počáteční dávka, přírůstky dávky a rozmezí dávek, které mají být hodnoceny, jsou založeny na dostupných neklinických datech. Budou zkoumány úrovně dávek PRV-002 v rozmezí 0,133 až 0,533 mg/kg (na základě 60 kg účastníka). Část MAD: Způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostali násobek (jedna dávka denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů). Eskalace dávky bude provedena celkem ve 2 kohortách. V každé kohortě bude náhodně vybráno 6 účastníků, kteří obdrží PRV-002. Počáteční dávka, přírůstky dávky a rozmezí dávek, které mají být hodnoceny, jsou založeny na dostupných neklinických datech. Budou zkoumány úrovně dávek PRV-002 v rozmezí 0,133 až 0,266 mg/kg (na základě 60 kg účastníka).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Srovnávač placeba
Použitým placebem je hydroxypropyl beta cyklodextrin (HPβCD)
|
Použitým placebem je hydroxypropyl beta cyklodextrin (HPβCD)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncový bod bezpečnosti – Hodnocení výskytu, závažnosti a vztahu AE/SAE (nebo ADE/SADE) (včetně stažení kvůli AE (nebo ADE)).
Časové okno: Základní předintervence (den -28 až den -2 a den -1); během zásahu a bezprostředně po něm (1. den); Den 2; a do dne 5.
|
AE/SAE (nebo ADE/SADE), které mají být zaznamenány jako písemné popisy na formulářích kazuistiky
|
Základní předintervence (den -28 až den -2 a den -1); během zásahu a bezprostředně po něm (1. den); Den 2; a do dne 5.
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty ve zjištěních fyzikálního vyšetření (úplné)
Časové okno: Výchozí den před intervencí -28 až -2.
|
Kompletní fyzické vyšetření včetně celkového vzhledu, hlavy, uší, očí, nosu a krku, krku (včetně štítné žlázy a lymfatických uzlin), dýchacího systému, kardiovaskulárního systému, gastrointestinálního systému, ledvinového systému, neurologického stavu, muskuloskeletálního systému, kůže a jakýchkoli dalších zaměřených hodnocení naznačené přítomností specifických symptomů a měřené písemnými popisy.
|
Výchozí den před intervencí -28 až -2.
|
|
Koncový bod bezpečnosti – změna od výchozí hodnoty v nálezech fyzikálního vyšetření (řízené symptomy)
Časové okno: Základní předintervence Den -1 a Den 1; Den 2
|
Fyzikální vyšetření zaměřené na symptomy (zaměřené hodnocení na základě přítomnosti specifických symptomů) bude provedeno, pokud je to klinicky indikováno, jak určí zkoušející.
Vyhodnocení fyzikálního vyšetření před podáním dávky by mělo být provedeno v naplánovaný den, kdykoli před podáním dávky.
Všechna ostatní fyzikální vyšetření budou provedena do ± 1 hodiny od určeného časového bodu.
Měřeno písemnými popisy.
|
Základní předintervence Den -1 a Den 1; Den 2
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty (včetně změn SpO2 oproti výchozí hodnotě).
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
SpO2 měřeno jako procento kyslíku (%)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Cílový bod bezpečnosti – změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty (včetně změn krevního tlaku od výchozí hodnoty).
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Krevní tlak měřený pro systolický a diastolický tlak v mm rtuti.
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty (včetně změn srdeční frekvence od výchozí hodnoty).
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Srdeční frekvence měřená jako tepy za minutu (BPM)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty (včetně změn dechové frekvence od výchozí hodnoty).
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Dechová frekvence měřená jako dech za minutu
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty (včetně změn tělesné teploty od výchozí hodnoty).
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Tělesná teplota měřená ve stupních Celsia (C)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 1 h, 2 h, 6 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změny od výchozí hodnoty v plicní spirometrii.
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,25 h, 1 h, 10 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Plicní spirometrie měřená jako poměr hodnoty usilovného výdechu (FEV1)/usilované vitální kapacity (FVC) a uváděná jako procento (%)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; 1. den před intervence; 1. den v 0,25 h, 1 h, 10 h; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v parametrech EKG srdeční frekvence
Časové okno: Základní předintervence; během zásahu a bezprostředně po něm (1. den); Den 2; a do dne 5.
|
Tepová frekvence měřená tepy za minutu (BPM)
|
Základní předintervence; během zásahu a bezprostředně po něm (1. den); Den 2; a do dne 5.
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v parametrech EKG intervalu PR, intervalu QRS a intervalu QT
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 2 h, 6 h; 12 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Interval PR, interval QRS a interval QT měřené v milisekundách (ms)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den před intervence; 1. den v 0,5 h, 2 h, 6 h; 12 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hodnot hematokritu od výchozích hodnot
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Hematokrit měřený jako procento červených krvinek v plné krvi (%)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hodnot hemoglobinu od výchozích hodnot
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Hemoglobin měřený jako množství hemoglobinu v plné krvi měřené v gramech na decilitr (g/dl)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v indexech červených krvinek (RBC).
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
RBC měřeno jako počet milionů červených krvinek na mikrolitr (mcL) krve
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v počtu trombocytů (trombocytů); bílé krvinky (WBC); bazofily; eosinofily; Lymfocyty; monocyty; a neutrofily.
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Krevní destičky měřené jako počet buněk na mikrolitr (mcL) krve
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hladiny hormonu dehydroepiandrosteron-sulfátu (DHEAS) v krvi od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEAS) měřený jako počet mikrogramů na decilitr (µg/dl) krve
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hladiny hormonu dihydrotestosteronu (DHT) v krvi od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Dihydrotestosteron (DHT) měřený jako počet nanomolů na litr (nmol/l) krve
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hladiny luteinizačního hormonu (LH) v krvi od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2
|
Luteinizační hormon (LH) měřený jako počet mezinárodních jednotek na litr (IU/L)
|
Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hladiny hormonu dehydroepiandrosteron sulfátu (DHEAS) v krvi od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEAS) měřený jako počet mikrogramů na decilitr (mcg/dl)
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hladiny hormonu štítné žlázy stimulujícího hormon (TSH) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) měřený jako počet mili-mezinárodních jednotek na litr (mIU/l)
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – pouze u postmenopauzálních žen, změna hladiny hormonu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a lidského choriového gonadotropinu (hGH) od výchozí hodnoty v krvi.
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Folikulostimulační hormon (FSH) a lidský choriový gonadotropin (hGH) měřené jako počet mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml)
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hladiny hormonů volného tyroxinu (FT4), testosteronu a dihydrotestosteronu (DHT) v krvi od výchozí hodnoty.
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Volný tyroxin (FT4), testosteron a dihydrotestosteron (DHT) měřeno jako počet nanogramů na decilitr (ng/dl)
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna hladiny hormonu progesteronu v krvi od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Progesteron měřený jako počet nanogramů na mililitr (ng/ml)
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Cílový bod bezpečnosti – změna hladiny hormonu estradiolu (E2) a volného trilodothyroninu (FT3) v krvi od výchozí hodnoty.
Časové okno: Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
Estradiol (E2) a volný trilodothyronin (FT3) měřeno jako počet pikogramů na mililitr (pg/ml)
|
Výchozí den před intervencí -1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5
|
|
Cílový bod bezpečnosti Změna výchozí hodnoty faktorů srážení Parciální tromboplastinový čas (aPTT) a protrombinový čas (PT)
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Parciální tromboplastinový čas (aPTT) a protrombinový čas (PT) měřené jako čas do srážení v sekundách (s)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna srážecího faktoru fibrinogen oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Fibrinogen měřený jako počet miligramů na decilitr (mg/dl)
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna mezinárodního normalizovaného poměru (INR) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) měřený jako poměr PT pacienta/kontrolní PT
|
Základní předintervence mezi dnem -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den 24 hodin po intervenci; Den 5
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v parametrech analýzy moči bilirubin, krev, glukóza, dusitany, bílkoviny a urobilinogen
Časové okno: Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
Bilirubin, krev, glukóza, dusitany, bílkoviny a urobilinogen měřené jako počet miligramů na decilitr (mg/dl)
|
Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna ketonů parametrů analýzy moči od výchozí hodnoty
Časové okno: Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
Ketony měřené jako počet milimolů na litr (mmol/l)
|
Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
|
Cílový bod bezpečnosti – Změna od výchozí hodnoty v parametru leukocytové esterázy v moči
Časové okno: Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
Leukocytová esteráza měřená jako negativní nebo pozitivní; počet WBC na vysokovýkonné pole
|
Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna pH parametru analýzy moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
pH měřeno v jednotkách pH
|
Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
|
Koncový bod bezpečnosti – změna specifické hmotnosti parametru analýzy moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
Specifická hmotnost měřená jako jednotky specifické hmotnosti jako poměr hustota moči/hustota vody
|
Den po dávce 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v parametrech chemie séra globulin, protein a albumin
Časové okno: Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Globulin, protein a albumin měřené v gramech na decilitr (g/dl)
|
Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v chemickém sérovém parametru alkalická fosfatáza
Časové okno: Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Alkalická fosfatáza měřená jako mezinárodní jednotky na litr (IU/L)
|
Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v parametrech chemie séra bikarbonát, chlorid, sodík a hořčík
Časové okno: Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Bikarbonát, chlorid, sodík a hořčík měřené v miliekvivalentech na litr (mEq/l)
|
Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozích hodnot sérového vápníku, glukózy, fosfátu, kreatininu, močoviny, kyseliny močové, bilirubinu (konjugovaného a nekonjugovaného), lipoproteinů s vysokou hustotou, lipoproteinů s nízkou hustotou, celkového bilirubinu, celkového cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Vápník, glukóza, fosfát, kreatinin, močovina, kyselina močová, bilirubin (konjugovaný a nekonjugovaný), lipoproteiny s vysokou hustotou, lipoproteiny s nízkou hustotou, celkový bilirubin, celkový cholesterol, triglyceridy měřené v miligramech na decilitr (mg/dl)
|
Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna oproti výchozí hodnotě v chemických parametrech séra draslíku
Časové okno: Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Draslík měřený v milimolech na litr (mmol/l)
|
Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty v parametrech chemie séra lipáza, kreatinkináza, laktátdehydrogenáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza, alaninaminotransferáza a amyláza
Časové okno: Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Lipáza, kreatinkináza, laktátdehydrogenáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza, alaninaminotransferáza a amyláza měřené v jednotkách na litr (U/L)
|
Výchozí stav před intervencí Dny -28 až -2; Den 1; 1. den v 6 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Cílový bod bezpečnosti – změna virologických parametrů HIV-1/-2 od výchozího stavu; HBsAg; HCV; SARS-COV-2
Časové okno: Výchozí den před intervencí -28 až -2
|
HIV-1/-2; HBsAg; HCV; Výsledky testu SARS-COV-2 byly naměřeny jako negativní nebo pozitivní
|
Výchozí den před intervencí -28 až -2
|
|
Cílový bod bezpečnosti – změna od výchozí hodnoty ve zjištěních z drogového screeningu pro alkohol
Časové okno: Výchozí den před intervencí -28 až -2; Den 1
|
Výsledky testu na alkohol měřené v procentech (%)
|
Výchozí den před intervencí -28 až -2; Den 1
|
|
Cílový bod bezpečnosti – změna od výchozích hodnot ve výsledcích screeningu drog v moči pro amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kotinin, metamfetaminy, opiáty, fencyklidin, THC a tricyklická antidepresiva
Časové okno: Výchozí den před intervencí -28 až -2; Den 1
|
Výsledky testu na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kotinin, metamfetaminy, opiáty, fencyklidin, THC a tricyklická antidepresiva měřené v nanogramech na mililitr (ng/ml)
|
Výchozí den před intervencí -28 až -2; Den 1
|
|
Bezpečnostní koncový bod – změna od výchozí hodnoty pro těhotenský test pro sérový hCG a hCG v moči
Časové okno: Sérový těhotenský test Dny -28 až -2 a 5. den; Těhotenský test z moči Den -1
|
Hladiny hCG v séru a v moči měřené v mili-mezinárodních jednotkách na litr (mIU/l)
|
Sérový těhotenský test Dny -28 až -2 a 5. den; Těhotenský test z moči Den -1
|
|
Cílový bod bezpečnosti – změna od výchozí hodnoty pro potvrzení testu postmenopauzálního stavu na FSH
Časové okno: Základní předintervence ve dnech -28 až -2
|
Hladiny FSH měřené v mili-mezinárodních jednotkách na litr (mIU/l)
|
Základní předintervence ve dnech -28 až -2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika v plazmě - Cmax
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Cmax v plazmě PRV-002 měřená v mikrogramech na ml (mcg/ml)
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika plazmy - Tmax
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Čas plazmy PRV-002 do Cmax
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika plazmy - plocha pod křivkou
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Plazma PRV-002 Plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) měřená jako min*kBq/mL
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika plazmy - plocha pod křivkou koncentrace-čas
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Plocha plazmy PRV-002 pod křivkou koncentrace-čas od 0 do nekonečna (AUC0-inf) měřená jako mg*h/l
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika v plazmě – zdánlivý terminální poločas eliminace t1/2)
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Zjevný terminální eliminační poločas PRV-002 v plazmě (t1/2) měřený v minutách nebo hodinách
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika plazmy - konstanta rychlosti konečné eliminace (λz)
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Konstanta rychlosti eliminace plazmy PRV-002 (λz) měřená jako rychlost eliminace měřená jako konstanta K nebo Ke ((λz))
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika v plazmě celková zjevná tělesná clearance
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Plazmatická PRV-002 celková zdánlivá tělesná clearance měřená jako (CL/F)
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika v plazmě – zdánlivý distribuční objem
Časové okno: Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
Zdánlivý distribuční objem plazmy PRV-002 měřený jako (Vz/F)
|
Vzorky odebrané v den 1 před dávkou a v 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2,3, 4, 6, 10, 12 hodin; 2. den ve 24 hodin; Den 5.
|
|
Farmakokinetika moči – kumulativní množství nezměněného léčiva vyloučeného močí
Časové okno: Základní předintervence v den -1; Den 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin.
|
Moč PRV-002 kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného (Ae) v moči měřeno v mikrogramech na mililitr (mcg/ml)
|
Základní předintervence v den -1; Den 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin.
|
|
Farmakokinetika moči – renální clearance
Časové okno: Základní předintervence v den -1; Den 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin.
|
Renální clearance moči PRV-002 měřená jako (CLr)
|
Základní předintervence v den -1; Den 1 v 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin a 12 až 24 hodin.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Explorativní koncové body – metabolity PRV-002 v plazmě
Časové okno: Vzorky odebrané 1., 2. a 5. den
|
Metabolity PRV-002 v plazmě měřené v mikrogramech na mililitr (mcg/ml)
|
Vzorky odebrané 1., 2. a 5. den
|
|
Dotazník vlastností nosního spreje
Časové okno: Dotazník vlastností nosního spreje se vyplňuje 1. den 15 minut po dávce
|
Skóre dotazníku vlastností nosního spreje, založené na stupnici od 0 do 6, pro každý hodnocený bezprostřední atribut.
|
Dotazník vlastností nosního spreje se vyplňuje 1. den 15 minut po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip Ryan, Dr., Nucleus Network
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
13. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
2. září 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRV-002-AU-01
- PRV-002-AUU-01 (Jiný identifikátor: Avance)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .