Un primo studio umano sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di PRV-002 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
2. Maschi e femmine adulti, dai 18 ai 55 anni (inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2, con un peso corporeo (fino a 1 cifra decimale) ≥ 50 kg allo screening.
4. Essere non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche e marijuana) per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
5. Avere un test negativo per la cotinina alla visita di screening e al check-in il giorno -1.

6. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative (secondo l'opinione dello sperimentatore) alla visita di screening nei programmi di

   Valutazioni (SoA), tra cui:

   1. Esame fisico senza risultati clinicamente significativi
   2. PA sistolica nell'intervallo da 90 a 160 mmHg (inclusi) e PA diastolica nell'intervallo da 50 a 95 mmHg (inclusi) dopo 5 minuti in posizione supina
   3. Frequenza cardiaca compresa tra 40 e 100 bpm (inclusi) dopo 5 minuti di riposo in posizione supina
   4. Temperatura corporea (timpanica o orale) compresa tra 35,5°C e 37,7°C (inclusi)
   5. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine
   6. ECG triplicato a 12 derivazioni (effettuato dopo che il volontario è stato supino per almeno 5 minuti) con un QTcF ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine e senza anomalie clinicamente significative
   7. Le valutazioni polmonari devono rientrare nell'intervallo normale (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1], capacità vitale forzata [FVC] e rapporto FEV1/FVC ≥ 80% dei valori normali; f flusso espiratorio forzato oltre la metà centrale della FVC [ FEF25-75%] > 75% del previsto)
   8. Monitoraggio della saturazione dell'ossigeno (SpO2) ≥ 95%.

7. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative (secondo l'opinione dello sperimentatore) nei momenti indicati nei programmi delle valutazioni (SoA), tra cui:

   1. Esame fisico senza risultati clinicamente significativi
   2. PA sistolica nell'intervallo da 90 a 160 mmHg (inclusi) e PA diastolica nell'intervallo da 50 a 95 mmHg (inclusi) dopo 5 minuti in posizione supina
   3. Frequenza cardiaca compresa tra 40 e 100 bpm (inclusi) dopo 5 minuti di riposo in posizione supina
   4. Temperatura corporea (timpanica o orale) compresa tra 35,5°C e 37,7°C (inclusi)
   5. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine
   6. ECG triplicato a 12 derivazioni (effettuato dopo che il volontario è stato supino per almeno 5 minuti) con un QTcF ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine e senza anomalie clinicamente significative
   7. Le valutazioni polmonari devono rientrare nell'intervallo normale (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1], capacità vitale forzata [FVC] e rapporto FEV1/FVC ≥ 80% dei valori normali; f flusso espiratorio forzato oltre la metà centrale della FVC [ FEF25-75%] > 75% del previsto)
   8. Monitoraggio della saturazione dell'ossigeno (SpO2) ≥ 95%.

8. Le volontarie donne devono:

   1. Essere potenzialmente non fertile, cioè sterilizzato chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o in postmenopausa (dove la postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa
   2. Avere un livello di ormone follicolo-stimolante >40 IU/L alla visita di screening), oppure
   3. Se in età fertile, deve accettare di non donare ovuli, di non tentare una gravidanza e, se ha rapporti sessuali con un partner maschio, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. I volontari di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e, se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio .
10. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.

11. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

    -

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari significative
2. Storia o presenza di malattia polmonare significativa
3. Storia o presenza di malattia epatica significativa
4. Storia o presenza di malattia renale significativa
5. Anamnesi o presenza di malattia ematologica significativa
6. Storia o presenza di malattia gastrointestinale significativa
7. Storia o presenza di malattia significativa
8. Storia o presenza di malattia endocrina significativa
9. Storia o presenza di malattia immunologica significativa
10. Storia o presenza di malattia dermatologica significativa
11. Storia o presenza di malattia significativa o neurologica
12. Nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi determinato dal PI come clinicamente significativo.
13. Assenza di qualsiasi malattia acuta.
14. Infezione in corso che richiede antibiotico assorbito per via sistemica.
15. Infezione in corso che richiede un antimicotico ad assorbimento sistemico.
16. Infezione in atto che richiede antiparassitari ad assorbimento sistemico.
17. Infezione in atto che richiede farmaci antivirali ad assorbimento sistemico.
18. Qualsiasi storia di malattia maligna negli ultimi 10 anni (esclude il carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle resecato chirurgicamente).
19. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante da, ma non limitata a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
20. Utilizzo o prevede di utilizzare immunosoppressori sistemici (ad es. corticosteroidi, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o farmaci immunomodulanti (ad es. interferone) durante lo studio o entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
21. Storia di fattori di rischio per torsione di punta (inclusa una storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa).
22. Aritmia nota
23. I risultati dei test di funzionalità epatica sono aumentati di oltre 1,5 volte al di sopra dell'ULN per gamma glutamil transferasi, bilirubina (totale, coniugata e non coniugata), ALP, AST o ALT. I volontari con ALP e/o ALT/AST superiori ai limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione dello Sperimentatore, se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali.
24. I risultati dei test di funzionalità epatica sono aumentati di oltre 1,5 volte al di sopra dell'ULN per la gamma glutamil transferasi
25. Risultati dei test di funzionalità epatica elevati di oltre 1,5 volte al di sopra dell'ULN per la bilirubina (totale)
26. Risultati dei test di funzionalità epatica elevati di oltre 1,5 volte sopra l'ULN per la bilirubina (coniugata)
27. I risultati dei test di funzionalità epatica sono aumentati di oltre 1,5 volte al di sopra dell'ULN per ALP. I volontari con ALP al di sopra dei limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione dello Sperimentatore, se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali.
28. I risultati dei test di funzionalità epatica sono aumentati di oltre 1,5 volte al di sopra dell'ULN per AST. I volontari con AST superiori ai limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione dello sperimentatore, se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali.
29. I risultati dei test di funzionalità epatica sono aumentati di oltre 1,5 volte al di sopra dell'ULN per ALT. I volontari con ALT superiori ai limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione dello Sperimentatore, se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali.
30. Risultati positivi del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV-1 o HIV-2) alla visita di screening.
31. Risultati positivi del test per gli anticorpi attivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla visita di screening.
32. Risultati positivi del test per gli anticorpi attivi contro il virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
33. Presenza o presenza di sequele note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci come disturbi gastrointestinali, epatici, renali o di altro tipo.
34. Clearance della creatinina stimata < 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica superiore di 1,5 volte al di sopra dell'ULN.
35. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol (definito come più di 10 drink standard a settimana o consumo regolare di più di 4 drink standard in un giorno qualsiasi; dove 1 drink standard corrisponde a 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4,9% Alc./Vol], 100 ml di vino [12% Alc./Vol], 30 ml di spirito [40% Alc./Vol]) entro 12 settimane prima della visita di screening.
36. Droghe d'abuso positive alla visita di screening.
37. Droghe positive al check-in (Giorno -1).
38. Risultati positivi al test dell'alito alcolico alla visita di screening.
39. Risultati positivi al test dell'alito alcolico al momento del check-in (giorno -1).
40. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi prodotti erboristici, coadiuvanti dietetici e integratori ormonali) entro 10 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, - le eccezioni includono l'uso di contraccettivi, l'uso occasionale di paracetamolo (dosi di 500 mg fino a ogni 6 ore o 2 g al giorno massimo per non più di 3 giorni consecutivi), ibuprofene (dosi di 400 mg fino a ogni 6 ore o 1,6 g al giorno massimo per non più di 3 giorni consecutivi), pomate topiche e vitamine o integratori alimentari.
41. Consumo di pompelmo o arancia di Siviglia (o prodotti contenenti pompelmo o arancia di Siviglia) entro 10 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
42. Reazioni allergiche dimostrate clinicamente significative (intervento richiesto, ad esempio, visita al pronto soccorso, somministrazione di epinefrina) (ad esempio, cibo, farmaci o reazioni atopiche, episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del volontario di partecipare a il processo.
43. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
44. Uso di qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
45. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza siero positivo alla visita di screening.
46. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza sulle urine positivo (con test di gravidanza su siero di conferma) al momento del check-in (Giorno -1).
47. Donne che allattano o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
48. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
49. Perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
50. Ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
51. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale entro 60 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio.

52. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con i requisiti dello studio.

    -