Een primeur in menselijk onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PRV-002 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
2. Volwassen mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar bij de screening.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht (tot op 1 decimaal) ≥ 50 kg bij screening.
4. Rook niet (inclusief tabak, e-sigaretten en marihuana) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Heb een negatieve test voor cotinine bij het screeningbezoek en bij het inchecken op dag -1.

6. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen (naar het oordeel van de Onderzoeker) bij het screeningsbezoek in de Roosters van

   Assessments (SoA), waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen
   2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 160 mmHg (inclusief) en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 95 mmHg (inclusief) na 5 minuten in rugligging
   3. Hartslag in het bereik van 40 tot 100 bpm (inclusief) na 5 minuten rust in rugligging
   4. Lichaamstemperatuur (trommelvlies of oraal) in het bereik van 35,5°C tot 37,7°C (inclusief)
   5. Geen klinisch significante bevindingen in serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek
   6. Drievoudig 12-afleidingen ECG (genomen nadat de vrijwilliger ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen) met een QTcF ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen en geen klinisch significante afwijkingen
   7. Pulmonale beoordelingen moeten binnen het normale bereik vallen (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1], geforceerde vitale capaciteit [FVC] en FEV1/FVC-ratio ≥ 80% van normale waarden; f geforceerde expiratoire flow over de middelste helft van de FVC [ FEF25-75%] > 75% van voorspeld)
   8. Zuurstofverzadiging (SpO2) monitor ≥ 95%.

7. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen (naar het oordeel van de Onderzoeker) op de tijdstippen aangegeven in het Beoordelingsoverzicht (MvG), waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen
   2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 160 mmHg (inclusief) en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 95 mmHg (inclusief) na 5 minuten in rugligging
   3. Hartslag in het bereik van 40 tot 100 bpm (inclusief) na 5 minuten rust in rugligging
   4. Lichaamstemperatuur (trommelvlies of oraal) in het bereik van 35,5°C tot 37,7°C (inclusief)
   5. Geen klinisch significante bevindingen in serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek
   6. Drievoudig 12-afleidingen ECG (genomen nadat de vrijwilliger ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen) met een QTcF ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen en geen klinisch significante afwijkingen
   7. Pulmonale beoordelingen moeten binnen het normale bereik vallen (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1], geforceerde vitale capaciteit [FVC] en FEV1/FVC-ratio ≥ 80% van normale waarden; f geforceerde expiratoire flow over de middelste helft van de FVC [ FEF25-75%] > 75% van voorspeld)
   8. Zuurstofverzadiging (SpO2) monitor ≥ 95%.

8. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

   1. Niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor screening) of postmenopauzaal (waar postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak
   2. Een follikelstimulerend hormoongehalte van > 40 IE/L hebben tijdens het screeningsbezoek), of
   3. Als u zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen geen eicellen te doneren, niet te proberen zwanger te worden en, als u geslachtsgemeenschap heeft met een mannelijke partner, moet u ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en, als ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, moeten ze ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
10. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname.

11. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en de beperkingen.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante hart- en vaatziekten
2. Geschiedenis of aanwezigheid van significante longziekte
3. Geschiedenis of aanwezigheid van significante leverziekte
4. Geschiedenis of aanwezigheid van significante nierziekte
5. Geschiedenis of aanwezigheid van significante hematologische ziekte
6. Geschiedenis of aanwezigheid van significante gastro-intestinale aandoeningen
7. Geschiedenis of aanwezigheid van significante ziekte
8. Geschiedenis of aanwezigheid van significante endocriene ziekte
9. Geschiedenis of aanwezigheid van significante immunologische ziekte
10. Geschiedenis of aanwezigheid van significante dermatologische aandoeningen
11. Geschiedenis of aanwezigheid van significante of neurologische ziekte
12. Geen grote operatie in de afgelopen 3 maanden die door de PI als klinisch significant is beoordeeld.
13. Afwezigheid van een acute ziekte.
14. Huidige infectie die systemisch geabsorbeerd antibioticum vereist.
15. Huidige infectie die systemisch geabsorbeerd antischimmelmiddel vereist.
16. Huidige infectie die systemisch geabsorbeerd antiparasitair middel vereist.
17. Huidige infectie die systemisch geabsorbeerde antivirale medicatie vereist.
18. Elke voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte in de afgelopen 10 jaar (exclusief chirurgisch gereseceerd huidplaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).
19. Aanwezigheid van klinisch relevante immunosuppressie door, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie-aandoeningen zoals gewone variabele hypogammaglobulinemie.
20. Gebruik van of plannen om systemische immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine, cyclosporine) of immunomodulerende medicatie (bijv. interferon) te gebruiken tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (waaronder een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood).
22. Bekende aritmie
23. Leverfunctietestresultaten waren meer dan 1,5 keer hoger dan de ULN voor gammaglutamyltransferase, bilirubine (totaal, geconjugeerd en ongeconjugeerd), ALP, AST of ALT. Vrijwilligers met ALP en/of ALT/AST boven de gespecificeerde limieten kunnen worden opgenomen, naar goeddunken van de onderzoeker, als de niveaus niet gepaard gaan met klinische symptomen en worden vastgesteld als normale varianten.
24. Leverfunctietestresultaten waren meer dan 1,5 keer hoger dan de ULN voor gammaglutamyltransferase
25. Leverfunctietestresultaten meer dan 1,5 keer hoger dan de ULN voor bilirubine (totaal)
26. Leverfunctietestresultaten meer dan 1,5 keer hoger dan de ULN voor bilirubine (geconjugeerd)
27. Leverfunctietestresultaten waren meer dan 1,5 keer hoger dan de ULN voor ALP. Vrijwilligers met ALP boven de gespecificeerde limieten kunnen worden opgenomen, naar goeddunken van de onderzoeker, als de niveaus niet vergezeld gaan van klinische symptomen en worden vastgesteld als normale varianten.
28. Leverfunctietestresultaten waren meer dan 1,5 keer hoger dan de ULN voor AST. Vrijwilligers met AST boven de gespecificeerde limieten kunnen worden opgenomen, naar goeddunken van de onderzoeker, als de niveaus niet gepaard gaan met klinische symptomen en worden vastgesteld als normale varianten.
29. Leverfunctietestresultaten waren meer dan 1,5 keer hoger dan de ULN voor ALT. Vrijwilligers met ALAT boven de gespecificeerde limieten kunnen worden opgenomen, naar goeddunken van de onderzoeker, als de niveaus niet vergezeld gaan van klinische symptomen en worden vastgesteld als normale varianten.
30. Positieve testresultaten voor actieve antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of HIV-2) bij het screeningsbezoek.
31. Positieve testresultaten voor actieve antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij het screeningsbezoek.
32. Positieve testresultaten voor actieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) bij het screeningsbezoek.
33. Aanwezigheid of gevolgen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zoals gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen.
34. Geschatte creatinineklaring < 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine meer dan 1,5 maal hoger dan de ULN.
35. Geschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan 10 standaarddrankjes per week of regelmatig meer dan 4 standaarddrankjes consumeren op een dag; waarbij 1 standaarddrankje 10 g pure alcohol is en gelijk staat aan 285 ml bier [4,9% Alc./Vol], 100 ml wijn [12% Alc./Vol], 30 ml sterke drank [40% Alc./Vol]) binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
36. Positieve drugsmisbruik bij het screeningsbezoek.
37. Positieve drugsmisbruik bij het inchecken (dag -1).
38. Positieve alcoholademtestresultaten bij het screeningsbezoek.
39. Positieve alcoholademtestresultaten bij het inchecken (dag -1).
40. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenproducten, dieethulpmiddelen en hormoonsupplementen) binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, - uitzonderingen zijn onder meer het gebruik van anticonceptiva, incidenteel gebruik van paracetamol (doses van 500 mg tot elke 6 uur of maximaal 2 g per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen), ibuprofen (doses van 400 mg tot elke 6 uur of maximaal 1,6 g per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen), lokale zalven, en vitamines of voedingssupplementen.
41. Consumptie van grapefruit of Sevilla-sinaasappel (of producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappel bevatten) binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
42. Aangetoond klinisch significant (vereiste interventie, bijv. bezoek aan de spoedeisende hulp, toediening van epinefrine) allergische reacties (bijv. voedsel-, medicijn- of atopische reacties, astmatische episoden) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het proces.
43. Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.
44. Gebruik van eventuele vaccinaties binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
45. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek.
46. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve urinezwangerschapstest (met bevestigende serumzwangerschapstest) bij het inchecken (dag -1).
47. Vrouwen die op enig moment tijdens het onderzoek borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.
48. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
49. Verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
50. Ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
51. Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

52. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievereisten.

    -