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Une première étude humaine sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PRV-002 chez des volontaires sains

31 octobre 2024 mis à jour par: Odyssey Group International, Inc.

Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, première chez l'homme, de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique d'une dose unique de PRV-002 chez des volontaires sains.

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de différents niveaux de dose de PRV-002 chez des volontaires de la santé

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 1 est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de différents niveaux de dose de PRV-002 chez des volontaires sains. L'étude évaluera 3 niveaux de dose du produit expérimental, PRV-002, dans 3 cohortes de 8 volontaires sains par cohorte. Dans chaque cohorte, 6 volontaires recevront le produit expérimental et 2 volontaires recevront le placebo. Les niveaux de dose seront évalués de manière séquentielle en commençant par le niveau de dose le plus faible.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Nucleus Network Pty Ltd,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
  2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la sélection.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2, avec un poids corporel (à 1 décimale près) ≥ 50 kg au moment du dépistage.
  4. Être non-fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques et la marijuana) pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude.
  5. Avoir un test de cotinine négatif lors de la visite de dépistage et lors de l'enregistrement le jour -1.

  6. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives (de l'avis de l'investigateur) lors de la visite de dépistage dans les horaires de

    Évaluations (SoA), y compris :

    1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement significatif
    2. TA systolique dans la plage de 90 à 160 mmHg (inclus) et TA diastolique dans la plage de 50 à 95 mmHg (inclus) après 5 minutes en position couchée
    3. Fréquence cardiaque dans la plage de 40 à 100 bpm (inclus) après 5 minutes de repos en position couchée
    4. Température corporelle (tympanique ou buccale) comprise entre 35,5 °C et 37,7 °C (inclus)
    5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine
    6. ECG à 12 dérivations en triple (prise après que le volontaire a été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes) avec un QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes et aucune anomalie cliniquement significative
    7. Les évaluations pulmonaires doivent se situer dans la plage normale (volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1], capacité vitale forcée [FVC] et rapport FEV1/FVC ≥ 80 % des valeurs normales ; f débit expiratoire maximal sur la moitié médiane de la CVF [ FEF25-75 %] > 75 % de la valeur prévue)
    8. Moniteur de saturation en oxygène (SpO2) ≥ 95 %.

  7. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives (de l'avis de l'investigateur) aux moments indiqués dans les calendriers d'évaluations (SoA), y compris :

    1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement significatif
    2. TA systolique dans la plage de 90 à 160 mmHg (inclus) et TA diastolique dans la plage de 50 à 95 mmHg (inclus) après 5 minutes en position couchée
    3. Fréquence cardiaque dans la plage de 40 à 100 bpm (inclus) après 5 minutes de repos en position couchée
    4. Température corporelle (tympanique ou buccale) comprise entre 35,5 °C et 37,7 °C (inclus)
    5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine
    6. ECG à 12 dérivations en triple (prise après que le volontaire a été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes) avec un QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes et aucune anomalie cliniquement significative
    7. Les évaluations pulmonaires doivent se situer dans la plage normale (volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1], capacité vitale forcée [FVC] et rapport FEV1/FVC ≥ 80 % des valeurs normales ; f débit expiratoire maximal sur la moitié médiane de la CVF [ FEF25-75 %] > 75 % de la valeur prévue)
    8. Moniteur de saturation en oxygène (SpO2) ≥ 95 %.

  8. Les bénévoles féminines doivent :

    1. Être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisé chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage) ou ménopausée (où la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale
    2. Avoir un taux d'hormone folliculo-stimulante> 40 UI / L lors de la visite de dépistage), ou
    3. Si elle est en âge de procréer, doit accepter de ne pas donner d'ovules, de ne pas tenter de tomber enceinte et, en cas de rapport sexuel avec un partenaire masculin, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  9. Les volontaires masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme et, s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude .
  10. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.

  11. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

    -

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires importantes
  2. Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire importante
  3. Antécédents ou présence d'une maladie hépatique importante
  4. Antécédents ou présence d'une maladie rénale importante
  5. Antécédents ou présence d'une maladie hématologique importante
  6. Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale importante
  7. Antécédents ou présence d'une maladie importante
  8. Antécédents ou présence d'une maladie endocrinienne importante
  9. Antécédents ou présence d'une maladie immunologique importante
  10. Antécédents ou présence d'une maladie dermatologique importante
  11. Antécédents ou présence d'une maladie importante ou neurologique
  12. Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois, déterminée par l'IP comme étant cliniquement significative.
  13. Absence de toute maladie aiguë.
  14. Infection actuelle nécessitant un antibiotique à absorption systémique.
  15. Infection actuelle nécessitant un antifongique à absorption systémique.
  16. Infection actuelle nécessitant un antiparasitaire à absorption systémique.
  17. Infection actuelle nécessitant un médicament antiviral à absorption systémique.
  18. Tout antécédent de maladie maligne au cours des 10 dernières années (exclut le carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané réséqué chirurgicalement).
  19. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente due, mais sans s'y limiter, à des affections d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
  20. Utilisation ou plans d'utilisation d'immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine) ou de médicaments immunomodulateurs (par exemple, interféron) pendant l'étude ou dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
  21. Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite).
  22. Arythmie connue
  23. Les résultats des tests de la fonction hépatique étaient supérieurs de plus de 1,5 fois à la LSN pour la gamma glutamyl transférase, la bilirubine (totale, conjuguée et non conjuguée), l'ALP, l'AST ou l'ALT. Les volontaires avec ALP et/ou ALT/AST au-dessus des limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'investigateur, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales.
  24. Les résultats des tests de la fonction hépatique sont supérieurs de plus de 1,5 fois à la LSN pour la gamma glutamyl transférase
  25. Résultats des tests de la fonction hépatique élevés plus de 1,5 fois au-dessus de la LSN pour la bilirubine (totale)
  26. Résultats des tests de la fonction hépatique élevés plus de 1,5 fois au-dessus de la LSN pour la bilirubine (conjuguée)
  27. Les résultats des tests de la fonction hépatique étaient supérieurs de plus de 1,5 fois à la LSN pour l'ALP. Les volontaires avec ALP au-dessus des limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'investigateur, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales.
  28. Les résultats des tests de la fonction hépatique étaient supérieurs de plus de 1,5 fois à la LSN pour l'AST. Les volontaires avec AST au-dessus des limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'investigateur, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales.
  29. Les résultats des tests de la fonction hépatique étaient supérieurs de plus de 1,5 fois à la LSN pour l'ALT. Les volontaires avec ALT au-dessus des limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'investigateur, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales.
  30. Résultats de test positifs pour les anticorps actifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 ou VIH-2) lors de la visite de dépistage.
  31. Résultats de test positifs pour les anticorps actifs contre l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors de la visite de dépistage.
  32. Résultats de test positifs pour les anticorps actifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
  33. Présence ou ayant des séquelles connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments tels que les affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres .
  34. Clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault ou la créatinine sérique plus de 1,5 fois supérieure à la LSN.
  35. Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool (définis comme plus de 10 verres standard par semaine ou la consommation régulière de plus de 4 verres standard au cours d'une même journée ; où 1 verre standard correspond à 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 mL de bière [4,9 % Alc./Vol], 100 mL de vin [12 % Alc./Vol], 30 mL d'alcool [40 % Alc./Vol]) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
  36. Abus de drogues positif lors de la visite de dépistage.
  37. Abus de drogues positif à l'enregistrement (Jour -1).
  38. Résultats positifs au test d'alcoolémie lors de la visite de dépistage.
  39. Résultats positifs du test d'alcoolémie à l'enregistrement (Jour -1).
  40. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les produits à base de plantes, les aides diététiques et les suppléments hormonaux) dans les 10 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, - les exceptions incluent l'utilisation de contraceptifs, l'utilisation occasionnelle de paracétamol (doses de 500 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 2 g par jour maximum pendant 3 jours consécutifs au maximum), ibuprofène (doses de 400 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 1,6 g par jour maximum pendant 3 jours consécutifs maximum), pommades topiques, et vitamines ou compléments alimentaires.
  41. Consommation de pamplemousse ou d'orange de Séville (ou de produits contenant du pamplemousse ou de l'orange de Séville) dans les 10 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  42. Réactions allergiques démontrées cliniquement significatives (intervention requise, p. le procès.
  43. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
  44. Utilisation de toute vaccination dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  45. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage.
  46. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire positif (avec test de grossesse sérique confirmatif) à l'enregistrement (Jour -1).
  47. Femmes qui allaitent ou prévoient d'allaiter à tout moment de l'étude.
  48. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  49. Perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  50. Réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant la première administration du médicament à l'étude.
  51. Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental dans les 60 jours suivant la première administration du médicament à l'étude.

  52. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité aux exigences de l'étude.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PRV-002
Formulation active PRV-002
Médicament: PRV-002

Partie SAD : les participants éligibles seront randomisés pour recevoir une dose unique croissante de PRV-002 le jour 1 de l'étude. L'augmentation de la dose sera effectuée dans un total de 3 cohortes. Au sein de chaque cohorte, 6 participants seront randomisés pour recevoir une dose unique de PRV-002. La dose initiale, les augmentations de dose et la plage de doses à évaluer sont basées sur les données non cliniques disponibles. Les niveaux de dose de PRV-002 compris entre 0,133 et 0,533 mg/kg (sur la base d'un participant de 60 kg) seront étudiés.

Portion MAD : les participants éligibles seront randomisés pour recevoir un multiple (une dose par jour pendant 5 jours consécutifs). L'augmentation de la dose sera effectuée dans un total de 2 cohortes. Au sein de chaque cohorte, 6 participants seront randomisés pour recevoir du PRV-002. La dose initiale, les augmentations de dose et la plage de doses à évaluer sont basées sur les données non cliniques disponibles. Les niveaux de dose de PRV-002 compris entre 0,133 et 0,266 mg/kg (sur la base d'un participant de 60 kg) seront étudiés.

Autres noms:
  • Médicament expérimental
Comparateur placebo: Comparateur placebo
Le placebo utilisé est l'hydroxypropyl bêta cyclodextrine (HPβCD)
Médicament: Placebo
Le placebo utilisé est l'hydroxypropyl beta cyclodextrine (HPβCD)
Autres noms:
  • Contrôle placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation de l'innocuité - Évaluation de l'incidence, de la gravité et de la relation des EI/SAE (ou ADE/SADE) (y compris les abandons en raison d'EI (ou ADE)).
Délai: Pré-intervention de base (Jour -28 à Jour -2 et Jour -1) ; pendant l'intervention et immédiatement après (jour 1); Jour 2; et jusqu'au Jour 5.
Les EI/SAE (ou ADE/SADE) doivent être enregistrés sous forme de descriptions écrites sur les formulaires de rapport de cas
Pré-intervention de base (Jour -28 à Jour -2 et Jour -1) ; pendant l'intervention et immédiatement après (jour 1); Jour 2; et jusqu'au Jour 5.
Critère d'évaluation de l'innocuité – Changement par rapport aux valeurs initiales dans les résultats de l'examen physique (complet)
Délai: Jour de référence pré-intervention -28 à -2.
Examen physique complet comprenant l'apparence générale, la tête, les oreilles, les yeux, le nez et la gorge, le cou (y compris la thyroïde et les ganglions lymphatiques), le système respiratoire, le système cardiovasculaire, le système gastro-intestinal, le système rénal, l'état neurologique, le système musculo-squelettique, la peau et toute autre évaluation ciblée suggéré par la présence de symptômes spécifiques et mesuré par des descriptions écrites.
Jour de référence pré-intervention -28 à -2.
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base dans les résultats de l'examen physique (dirigé par les symptômes)
Délai: Jour -1 et Jour 1 avant l'intervention ; Jour 2
Un examen physique axé sur les symptômes (évaluations ciblées suggérées par la présence de symptômes spécifiques) sera effectué si cliniquement indiqué, tel que déterminé par l'investigateur. L'évaluation de l'examen physique pré-dose doit être effectuée le jour prévu, à tout moment avant l'administration. Tous les autres examens physiques seront effectués dans un délai de ± 1 heure après l'heure indiquée. Mesuré par des descriptions écrites.
Jour -1 et Jour 1 avant l'intervention ; Jour 2
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux (y compris les changements par rapport à la ligne de base de la SpO2).
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
SpO2 mesurée en pourcentage d'oxygène (%)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base des signes vitaux (y compris les modifications de la pression artérielle par rapport à la ligne de base).
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Pression artérielle mesurée pour la pression systolique et diastolique en mm de mercure.
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux (y compris les changements par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque).
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Fréquence cardiaque mesurée en battements par minute (BPM)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux (y compris les changements par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire).
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Fréquence respiratoire mesurée en respirations par minute
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux (y compris les changements par rapport à la ligne de base de la température corporelle).
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Température corporelle mesurée en degrés Celsius (C)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 1h, 2h, 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'innocuité - Changements par rapport à la ligne de base dans la spirométrie pulmonaire.
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h25, 1h, 10h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Spirométrie pulmonaire mesurée comme le rapport de la valeur expiratoire forcée (FEV1) / capacité vitale forcée (FVC) et rapportée en pourcentage (%)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h25, 1h, 10h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des paramètres ECG de la fréquence cardiaque
Délai: Pré-intervention de base ; pendant l'intervention et immédiatement après (jour 1); Jour 2; et jusqu'au Jour 5.
Fréquence cardiaque mesurée en battements par minute (BPM)
Pré-intervention de base ; pendant l'intervention et immédiatement après (jour 1); Jour 2; et jusqu'au Jour 5.
Critère d'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG de l'intervalle PR, de l'intervalle QRS et de l'intervalle QT
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 2h, 6h ; 12h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Intervalle PR, intervalle QRS et intervalle QT mesurés en millisecondes (ms)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Pré-intervention du jour 1 ; Jour 1 à 0h30, 2h, 6h ; 12h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des valeurs d'hématocrite
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Hématocrite mesuré en pourcentage de globules rouges dans le sang total (%)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des valeurs d'hémoglobine
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Hémoglobine mesurée comme la quantité d'hémoglobine dans le sang total mesurée en grammes par décilitre (g/dL)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des indices de globules rouges (RBC)
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
GR mesuré en nombre de millions de GR par microlitre (mcL) de sang
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base du nombre de thrombocytes (plaquettes) ; Globules blancs (WBC); basophiles ; Éosinophiles ; Lymphocytes ; Monocytes ; et les neutrophiles.
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Plaquettes mesurées en nombre de cellules par microlitre (mcL) de sang
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base du taux d'hormones sanguines de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS)
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) mesuré en nombre de microgrammes par décilitre (µg/dL) de sang
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base du taux d'hormones sanguines de la dihydrotestostérone (DHT)
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Dihydrotestostérone (DHT) mesurée en nombre de nanomoles par litre (nmol/L) de sang
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base du taux sanguin d'hormone lutéinisante (LH)
Délai: Jours de référence avant l'intervention -28 à -2
Hormone lutéinisante (LH) mesurée en nombre d'unités internationales par litre (UI/L)
Jours de référence avant l'intervention -28 à -2
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base du taux d'hormones sanguines de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS)
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) mesuré en nombre de microgrammes par décilitre (mcg/dL)
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base du niveau d'hormones sanguines de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH)
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Hormone stimulant la thyroïde (TSH) mesurée en nombre de milli-unités internationales par litre (mUI/L)
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Pour les femmes ménopausées uniquement, changement par rapport à la ligne de base du niveau d'hormones sanguines de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et de la gonadotrophine chorionique humaine (hGH)
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Hormone folliculo-stimulante (FSH) et gonadotrophine chorionique humaine (hGH) mesurées en nombre de milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL)
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport au niveau initial du taux d'hormones sanguines de thyroxine libre (FT4), de testostérone et de dihydrotestostérone (DHT)
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Thyroxine libre (FT4), testostérone et dihydrotestostérone (DHT) mesurées en nombre de nanogrammes par décilitre (ng/dL)
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base du taux d'hormones sanguines de progestérone
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Progestérone mesurée en nombre de nanogrammes par millilitre (ng/mL)
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base du taux d'hormones sanguines d'estradiol (E2) et de trilodothyronine libre (FT3)
Délai: Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Estradiol (E2) et trilodothyronine libre (FT3) mesurés en nombre de picogrammes par millilitre (pg/mL)
Jour de référence avant l'intervention -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité Modification de la ligne de base des facteurs de coagulation Temps de thromboplastine partielle (aPTT) et temps de prothrombine (PT)
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Temps de thromboplastine partielle (aPTT) et temps de prothrombine (PT) mesurés en temps de coagulation en secondes (sec)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Variation par rapport à la ligne de base du facteur de coagulation Fibrinogène
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Fibrinogène mesuré en nombre de milligrammes par décilitre (mg/dL)
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base du facteur de coagulation International Normalized Ratio (INR)
Délai: Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Rapport international normalisé (INR) mesuré comme le rapport entre le PT du patient et le PT du contrôle
Pré-intervention de base entre les jours -28 et -2 ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24 heures après l'intervention ; Jour 5
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport aux valeurs initiales des paramètres d'analyse d'urine bilirubine, sang, glucose, nitrites, protéines et urobilinogène
Délai: Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Bilirubine, sang, glucose, nitrites, protéines et urobilinogène mesurés en milligrammes par décilitre (mg/dL)
Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des cétones des paramètres de l'analyse d'urine
Délai: Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Cétones mesurées en nombre de millimoles par litre (mmol/L)
Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base du paramètre d'analyse d'urine estérase leucocytaire
Délai: Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Estérase leucocytaire mesurée comme négative ou positive ; nombre de WBC par champ à haute puissance
Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base du pH du paramètre d'analyse d'urine
Délai: Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
pH mesuré en unités de pH
Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base de la gravité spécifique des paramètres d'analyse d'urine
Délai: Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Gravité spécifique mesurée en unités de gravité spécifique en tant que rapport densité de l'urine / densité de l'eau
Jour 1 après la dose à 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie sérique globuline, protéine et albumine
Délai: Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Globuline, protéines et albumine mesurées en grammes par décilitre (g/dL)
Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base du paramètre de chimie sérique phosphatase alcaline
Délai: Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Phosphatase alcaline mesurée en unités internationales par litre (UI/L)
Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport aux valeurs initiales des paramètres de chimie sérique bicarbonate, chlorure, sodium et magnésium
Délai: Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Bicarbonate, chlorure, sodium et magnésium mesurés en milliéquivalents par litre (mEq/L)
Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport à la ligne de base du calcium sérique, du glucose, du phosphate, de la créatinine, de l'urée, de l'acide urique, de la bilirubine (conjuguée et non conjuguée), des lipoprotéines de haute densité, des lipoprotéines de basse densité, de la bilirubine totale, du cholestérol total
Délai: Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Calcium, glucose, phosphate, créatinine, urée, acide urique, bilirubine (conjuguée et non conjuguée), lipoprotéines de haute densité, lipoprotéines de basse densité, bilirubine totale, cholestérol total, triglycérides mesurés en milligrammes par décilitre (mg/dL)
Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport aux valeurs initiales des paramètres de chimie sérique potassium
Délai: Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Potassium mesuré en millimoles par litre (mmol/L)
Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport aux valeurs initiales des paramètres chimiques sériques lipase, créatine kinase, lactate déshydrogénase, aspartate aminotransférase, gamma-glutamyl transférase, alanine aminotransférase et amylase
Délai: Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Lipase, créatine kinase, lactate déshydrogénase, aspartate aminotransférase, gamma-glutamyl transférase, alanine aminotransférase et amylase mesurées en unités par litre (U/L)
Jours -28 à -2 de base avant l'intervention ; Jour -1 ; Jour 1 à 6h ; Jour 2 à 24h; Jour 5.
Critère d'évaluation de l'innocuité - Modification par rapport aux valeurs initiales des paramètres virologiques VIH-1/-2 ; HBsAg; VHC ; SRAS-COV-2
Délai: Jour de référence avant l'intervention -28 à -2
VIH-1/-2 ; HBsAg; VHC ; Les résultats du test SARS-COV-2 mesurés comme négatifs ou positifs
Jour de référence avant l'intervention -28 à -2
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport au départ dans les résultats du dépistage des drogues pour l'alcool
Délai: Jour de référence avant l'intervention -28 à -2 ; Jour -1
Résultats des tests d'alcoolémie mesurés en pourcentage (%)
Jour de référence avant l'intervention -28 à -2 ; Jour -1
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport au départ dans les résultats du dépistage des drogues dans l'urine pour les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la cocaïne, la cotinine, les méthamphétamines, les opiacés, la phencyclidine, le THC et les antidépresseurs tricycliques
Délai: Jour de référence avant l'intervention -28 à -2 ; Jour -1
Amphétamines urinaires, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cotinine, méthamphétamines, opiacés, phencyclidine, THC et antidépresseurs tricycliques mesurés en nanogrammes par millilitre (ng/mL)
Jour de référence avant l'intervention -28 à -2 ; Jour -1
Critère d'évaluation de l'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base pour le test de grossesse pour l'hCG sérique et l'hCG urinaire
Délai: Test de grossesse sérique Jours -28 à -2 et au Jour 5 ; Test de grossesse urinaire Jour -1
Niveaux d'hCG sérique et d'urine hCG mesurés en milli-unités internationales par litre (mUI/L)
Test de grossesse sérique Jours -28 à -2 et au Jour 5 ; Test de grossesse urinaire Jour -1
Critère d'innocuité - Changement par rapport à la ligne de base pour la confirmation du test de statut post-ménopausique pour la FSH
Délai: Pré-intervention de base les jours -28 à -2
Niveaux de FSH mesurés en milli-unités internationales par litre (mUI/L)
Pré-intervention de base les jours -28 à -2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique plasmatique - Cmax
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Plasma PRV-002 Cmax mesurée en microgrammes par mL (mcg/mL)
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique plasmatique - Tmax
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Plasma PRV-002 temps à Cmax
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique plasmatique - aire sous la courbe
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Plasma PRV-002 Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à l'heure de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) mesurée en min*kBq/mL
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique plasmatique - aire sous la courbe concentration-temps
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Aire du plasma PRV-002 sous la courbe concentration-temps de 0 à l'infini (AUC0-inf) mesurée en mg*h/L
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique plasmatique - demi-vie d'élimination terminale apparente t1/2)
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Plasma PRV-002 demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) mesurée en minutes ou en heures
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique plasmatique - constante du taux d'élimination terminale (λz)
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Constante de vitesse d'élimination terminale du plasma PRV-002 (λz) mesurée en tant que vitesse d'élimination mesurée en tant que constante K ou Ke ((λz))
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique plasmatique Clairance corporelle apparente totale
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Clairance corporelle apparente totale du plasma PRV-002 mesurée en (CL/F)
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique plasmatique - volume apparent de distribution
Délai: Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Volume de distribution apparent du plasma PRV-002 mesuré en (Vz/F)
Échantillons prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12 heures ; Jour 2 à 24h ; Jour 5.
Pharmacocinétique de l'urine - quantité cumulée de médicament inchangé excrété dans l'urine
Délai: Pré-intervention de référence le jour -1 ; Jour 1 à 0 à 6h, 6 à 12h et 12 à 24h.
Urine PRV-002 quantité cumulée de médicament inchangé excrété (Ae) dans l'urine mesurée en microgrammes par millilitre (mcg/mL)
Pré-intervention de référence le jour -1 ; Jour 1 à 0 à 6h, 6 à 12h et 12 à 24h.
Pharmacocinétique urinaire - clairance rénale
Délai: Pré-intervention de référence le jour -1 ; Jour 1 à 0 à 6h, 6 à 12h et 12 à 24h.
Clairance rénale du PRV-002 urinaire mesurée en (CLr)
Pré-intervention de référence le jour -1 ; Jour 1 à 0 à 6h, 6 à 12h et 12 à 24h.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères exploratoires - Métabolites du PRV-002 dans le plasma
Délai: Échantillons prélevés les jours 1, 2 et 5
Métabolites du PRV-002 dans le plasma mesurés en microgrammes par millilitre (mcg/mL)
Échantillons prélevés les jours 1, 2 et 5
Questionnaire sur les attributs des vaporisateurs nasaux
Délai: Les questions sur les attributs du spray nasal sont remplies le jour 1 à 15 minutes après la dose
Score du questionnaire sur les attributs du spray nasal, basé sur une échelle de 0 à 6, pour chaque attribut immédiat évalué.
Les questions sur les attributs du spray nasal sont remplies le jour 1 à 15 minutes après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Odyssey Group International, Inc.

Collaborateurs

Avance Clinical Pty Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philip Ryan, Dr., Nucleus Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2021

Première publication (Réel)

2 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRV-002-AU-01
  • PRV-002-AUU-01 (Autre identifiant: Avance)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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