건강한 지원자에서 PRV-002의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 최초의 인체 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 스크리닝 시 18세 내지 55세(포함)의 성인 남성 및 여성.
3. 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 30.0kg/m2, 선별 시 체중(소수점 첫째 자리까지) ≥ 50kg.
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 비흡연자(담배, 전자 담배 및 마리화나 포함)여야 합니다.
5. 스크리닝 방문 및 제-1일 체크인 시 코티닌에 대한 음성 테스트를 받으십시오.

6. 일정에 따라 스크리닝 방문 시 임상적으로 유의한 이상이 없는 의학적으로 건강함(연구자의 의견)

   다음을 포함한 평가(SoA):

   1. 임상적으로 유의한 결과가 없는 신체 검사
   2. 누운 자세에서 5분 후 수축기 혈압 90~160mmHg(포함) 범위 및 확장기 혈압 50~95mmHg(포함) 범위
   3. 바로 누운 자세로 5분 휴식 후 심박수 40~100bpm(포함) 범위
   4. 35.5°C ~ 37.7°C(포함) 범위의 체온(고막 또는 구강)
   5. 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 요검사 검사에서 임상적으로 유의한 소견 없음
   6. 남성의 경우 QTcF ≤ 450msec, 여성의 경우 ≤ 470msec이고 임상적으로 유의한 이상이 없는 삼중 12리드 ECG(지원자가 최소 5분 동안 누운 후 촬영)
   7. 폐 평가는 정상 범위 내에 있어야 합니다(1초간 강제 호기량[FEV1], 강제 폐활량[FVC] 및 FEV1/FVC 비율 ≥ 정상 값의 80%, f FVC의 중간 절반에 걸친 강제 호기 흐름 [ FEF25-75%] > 예측치의 75%)
   8. 산소 포화도(SpO2) 모니터 ≥ 95%.

7. 다음을 포함하여 평가 일정(SoA)에 표시된 시점에서 임상적으로 유의한 이상이 없는 의학적으로 건강함(조사자의 의견으로):

   1. 임상적으로 유의한 결과가 없는 신체 검사
   2. 누운 자세에서 5분 후 수축기 혈압 90~160mmHg(포함) 범위 및 확장기 혈압 50~95mmHg(포함) 범위
   3. 바로 누운 자세로 5분 휴식 후 심박수 40~100bpm(포함) 범위
   4. 35.5°C ~ 37.7°C(포함) 범위의 체온(고막 또는 구강)
   5. 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 요검사 검사에서 임상적으로 유의한 소견 없음
   6. 남성의 경우 QTcF ≤ 450msec, 여성의 경우 ≤ 470msec이고 임상적으로 유의한 이상이 없는 삼중 12리드 ECG(지원자가 최소 5분 동안 누운 후 촬영)
   7. 폐 평가는 정상 범위 내에 있어야 합니다(1초간 강제 호기량[FEV1], 강제 폐활량[FVC] 및 FEV1/FVC 비율 ≥ 정상 값의 80%, f FVC의 중간 절반에 걸친 강제 호기 흐름 [ FEF25-75%] > 예측치의 75%)
   8. 산소 포화도(SpO2) 모니터 ≥ 95%.

8. 여성 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. 가임 가능성, 즉 외과적 불임(스크리닝 최소 6주 전에 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됨)
   2. 스크리닝 방문 시 난포 자극 호르몬 수치 >40 IU/L), 또는
   3. 가임기의 경우 난자를 기증하지 않고, 임신을 시도하지 않는 데 동의해야 하며, 남성 파트너와 성교를 하는 경우 동의서에 서명한 후 최소 30일 후까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량.
9. 남성 지원자는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성교를 하는 경우 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
10. 채혈을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.

11. 모든 연구 평가를 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

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제외 기준:

1. 중요한 심혈관 질환의 병력 또는 존재
2. 중요한 폐 질환의 병력 또는 존재
3. 중요한 간 질환의 병력 또는 존재
4. 중대한 신장 질환의 병력 또는 존재
5. 중대한 혈액학적 질환의 병력 또는 존재
6. 중대한 위장병의 병력 또는 존재
7. 중요한 질병의 병력 또는 존재
8. 중요한 내분비 질환의 병력 또는 존재
9. 중요한 면역 질환의 병력 또는 존재
10. 중요한 피부 질환의 병력 또는 존재
11. 중대한 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재
12. PI가 임상적으로 중요하다고 판단한 지난 3개월 이내에 큰 수술이 없었습니다.
13. 급성 질환 없음.
14. 전신적으로 흡수된 항생제가 필요한 현재 감염.
15. 전신적으로 흡수된 항진균제가 필요한 현재 감염.
16. 전신적으로 흡수된 구충제가 필요한 현재 감염.
17. 전신적으로 흡수된 항바이러스 약물이 필요한 현재 감염.
18. 지난 10년 동안 악성 질환의 병력(외과적으로 절제된 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외).
19. 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태로 인한 임상적으로 관련된 면역억제 상태(이에 국한되지 않음).
20. 연구 동안 또는 최초 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 전신성 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역조절 약물(예: 인터페론)을 사용하거나 사용할 계획.
21. Torsade de pointes에 대한 위험 요인의 병력(긴 QT 증후군 또는 심장 돌연사의 가족력 포함).
22. 알려진 부정맥
23. 감마 글루타밀 트랜스퍼라제, 빌리루빈(총, 접합 및 비접합), ALP, AST 또는 ALT에 대한 간 기능 검사 결과가 ULN보다 1.5배 이상 상승했습니다. 지정된 한계를 초과하는 ALP 및/또는 ALT/AST를 가진 지원자는 수준이 임상 징후를 동반하지 않고 정상 변형으로 결정되는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
24. 감마 글루타밀 전이효소에 대한 간 기능 검사 결과가 ULN보다 1.5배 이상 상승
25. 빌리루빈에 대한 ULN보다 1.5배 이상 상승한 간 기능 검사 결과(전체)
26. 빌리루빈(결합)에 대한 ULN보다 1.5배 이상 상승한 간 기능 검사 결과
27. 간 기능 검사 결과는 ALP에 대한 ULN보다 1.5배 이상 상승했습니다. 지정된 한계를 초과하는 ALP를 가진 지원자는 수준이 임상 징후를 동반하지 않고 정상 변형으로 결정되는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
28. 간 기능 검사 결과는 AST에 대한 ULN보다 1.5배 이상 상승했습니다. 지정된 한계를 초과하는 AST를 가진 지원자는 수준이 임상 징후를 동반하지 않고 정상 변형으로 결정되는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
29. 간 기능 검사 결과는 ALT에 대한 ULN보다 1.5배 이상 상승했습니다. 지정된 한계를 초과하는 ALT를 가진 지원자는 수준이 임상 징후를 동반하지 않고 정상 변형으로 결정되는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
30. 스크리닝 방문 시 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2) 항체에 대한 양성 테스트 결과.
31. 스크리닝 방문 시 활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 항체에 대한 양성 테스트 결과.
32. 스크리닝 방문 시 활성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 테스트 결과.
33. 위장, 간, 신장 또는 기타 상태와 같은 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 후유증이 있거나 존재합니다.
34. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min 또는 ULN보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌.
35. 약물 남용 또는 알코올 남용(주당 표준 음료수 10잔 이상 또는 하루에 표준 음료수 4잔 이상 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됨, 여기서 표준 음료 1잔은 순수 알코올 10g이고 맥주 285mL에 해당[4.9%] Alc./Vol], 100mL 와인[12% Alc./Vol], 30mL 스피릿[40% Alc./Vol]) 스크리닝 방문 전 12주 이내.
36. 스크리닝 방문 시 양성 약물 남용.
37. 체크인 시 양성 약물 남용(-1일).
38. 스크리닝 방문 시 양성 알코올 호흡 검사 결과.
39. 체크인(-1일) 시 알코올 호흡 테스트 결과 양성.
40. 첫 번째 연구 약물 투여 전 10일 이내에 처방전 또는 비처방 약물(약초 제품, 다이어트 보조제 및 호르몬 보충제 포함) 사용 - 예외는 피임약 사용, 때때로 파라세타몰 사용(500 mg 용량)을 포함합니다. 최대 연속 3일 동안 최대 6시간마다 또는 하루 최대 2g), 이부프로펜(최대 연속 3일 동안 최대 하루 400mg 또는 최대 하루 1.6g), 국소 연고 및 비타민 또는식이 보조제.
41. 연구 약물의 최초 투여 전 10일 이내에 자몽 또는 세비야 오렌지(또는 자몽 또는 세비야 오렌지를 포함하는 제품) 섭취.
42. 조사자의 의견에 따라 참여하는 지원자의 능력을 방해할 임상적으로 유의미한(필요한 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알레르기 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 에피소드)이 입증됨 재판.
43. 임의의 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성.
44. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 모든 백신 접종의 사용.
45. 가임기 여성의 경우, 스크리닝 방문 시 양성 혈청 임신 테스트.
46. 가임 여성의 경우, 체크인(-1일) 시 양성 소변 임신 테스트(확인 혈청 임신 테스트 포함).
47. 연구 기간 중 언제든지 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 여성.
48. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증.
49. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실.
50. 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받았습니다.
51. 첫 번째 연구 약물 투여 후 60일 이내에 연구 약물의 또 다른 임상 시험에 참여.

52. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협력할 수 없거나 임의의 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 연구자의 의견으로 지원자가 이 연구에 부적합하다고 생각하는 임의의 다른 상태 또는 이전 치료.

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