Um estudo inédito em humanos sobre segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PRV-002 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 55 anos de idade (inclusive) na triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2, com peso corporal (com 1 casa decimal) ≥ 50 kg na triagem.
4. Ser não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos e maconha) por pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
5. Ter um teste negativo para cotinina na visita de triagem e no check-in no Dia -1.

6. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas (na opinião do Investigador) na visita de triagem nas Tabelas de

   Avaliações (SoA), incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente significativos
   2. PA sistólica na faixa de 90 a 160 mmHg (inclusive) e PA diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg (inclusive) após 5 minutos em posição supina
   3. Frequência cardíaca na faixa de 40 a 100 bpm (inclusive) após 5 minutos de repouso na posição supina
   4. Temperatura corporal (timpânica ou oral) na faixa de 35,5°C a 37,7°C (inclusive)
   5. Nenhum achado clinicamente significativo na química sérica, hematologia, coagulação e testes de urinálise
   6. ECG triplicado de 12 derivações (obtido após o voluntário estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos) com QTcF ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres e sem anormalidades clinicamente significativas
   7. As avaliações pulmonares devem estar dentro da faixa normal (volume expiratório forçado em 1 segundo [VEF1], capacidade vital forçada [CVF] e relação VEF1/CVF ≥ 80% dos valores normais; f fluxo expiratório forçado na metade média da CVF [ FEF25-75%] > 75% do previsto)
   8. Monitor de saturação de oxigênio (SpO2) ≥ 95%.

7. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas (na opinião do Investigador) nos pontos de tempo indicados nos Cronogramas de Avaliações (SoA), incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente significativos
   2. PA sistólica na faixa de 90 a 160 mmHg (inclusive) e PA diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg (inclusive) após 5 minutos em posição supina
   3. Frequência cardíaca na faixa de 40 a 100 bpm (inclusive) após 5 minutos de repouso na posição supina
   4. Temperatura corporal (timpânica ou oral) na faixa de 35,5°C a 37,7°C (inclusive)
   5. Nenhum achado clinicamente significativo na química sérica, hematologia, coagulação e testes de urinálise
   6. ECG triplicado de 12 derivações (obtido após o voluntário estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos) com QTcF ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres e sem anormalidades clinicamente significativas
   7. As avaliações pulmonares devem estar dentro da faixa normal (volume expiratório forçado em 1 segundo [VEF1], capacidade vital forçada [CVF] e relação VEF1/CVF ≥ 80% dos valores normais; f fluxo expiratório forçado na metade média da CVF [ FEF25-75%] > 75% do previsto)
   8. Monitor de saturação de oxigênio (SpO2) ≥ 95%.

8. As mulheres voluntárias devem:

   1. Não ter potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa
   2. Ter um nível de hormônio folículo-estimulante >40 UI/L na consulta de triagem) ou
   3. Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em não doar óvulos, não tentar engravidar e, se tiver relações sexuais com um parceiro do sexo masculino, deve concordar em usar um método contraceptivo aceitável desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e, se tiverem relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo .
10. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.

11. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

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Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular significativa
2. História ou presença de doença pulmonar significativa
3. História ou presença de doença hepática significativa
4. História ou presença de doença renal significativa
5. História ou presença de doença hematológica significativa
6. História ou presença de doença gastrointestinal significativa
7. História ou presença de doença significativa
8. História ou presença de doença endócrina significativa
9. História ou presença de doença imunológica significativa
10. História ou presença de doença dermatológica significativa
11. História ou presença de doença significativa ou neurológica
12. Nenhuma cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses determinada pelo PI como clinicamente significativa.
13. Ausência de qualquer doença aguda.
14. Infecção atual que requer antibiótico absorvido sistemicamente.
15. Infecção atual que requer antifúngico absorvido sistemicamente.
16. Infecção atual que requer antiparasitário absorvido sistemicamente.
17. Infecção atual que requer medicação antiviral absorvida sistemicamente.
18. Qualquer história de doença maligna nos últimos 10 anos (exclui células escamosas de pele ressecada cirurgicamente ou carcinoma basocelular).
19. Presença de imunossupressão clinicamente relevante de, mas não limitada a, condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum.
20. Uso ou planos de usar medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, corticosteróides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou imunomoduladores (por exemplo, interferon) durante o estudo ou dentro de 3 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
21. História de fatores de risco para torsade de pointes (incluindo história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca).
22. arritmia conhecida
23. Resultados de teste de função hepática elevados mais de 1,5 vezes acima do LSN para gama glutamil transferase, bilirrubina (total, conjugada e não conjugada), ALP, AST ou ALT. Voluntários com ALP e/ou ALT/AST acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do Investigador, se os níveis não forem acompanhados de sinais clínicos e forem determinados como variantes normais.
24. Resultados de teste de função hepática elevados mais de 1,5 vezes acima do LSN para gama glutamil transferase
25. Resultados do teste de função hepática elevados mais de 1,5 vezes acima do LSN para bilirrubina (total)
26. Resultados de teste de função hepática elevados mais de 1,5 vezes acima do LSN para bilirrubina (conjugada)
27. Os resultados dos testes de função hepática elevaram-se mais de 1,5 vezes acima do LSN para ALP. Voluntários com ALP acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do Investigador, se os níveis não forem acompanhados de sinais clínicos e forem determinados como variantes normais.
28. Os resultados dos testes de função hepática elevaram-se mais de 1,5 vezes acima do LSN para AST. Voluntários com AST acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do Investigador, se os níveis não forem acompanhados de sinais clínicos e forem determinados como variantes normais.
29. Os resultados dos testes de função hepática elevaram-se mais de 1,5 vezes acima do LSN para ALT. Voluntários com ALT acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do Investigador, se os níveis não forem acompanhados de sinais clínicos e forem determinados como variantes normais.
30. Resultados de teste positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV-1 ou HIV-2) na consulta de triagem.
31. Resultados de teste positivos para anticorpos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ativos na consulta de triagem.
32. Resultados de teste positivos para anticorpos ativos do vírus da hepatite C (HCV) na visita de triagem.
33. Presença ou sequelas conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, como gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras condições.
34. Depuração de creatinina estimada < 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica mais de 1,5 vezes acima do LSN.
35. Histórico de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 10 drinques padrão por semana ou consumo regular de mais de 4 drinques padrão em um dia; onde 1 drinque padrão é 10 g de álcool puro e é equivalente a 285 mL de cerveja [4,9% Alc./Vol], 100 mL de vinho [12% Alc./Vol], 30 mL de álcool [40% Alc./Vol]) dentro de 12 semanas antes da visita de triagem.
36. Drogas de abuso positivas na visita de triagem.
37. Drogas de abuso positivas no check-in (Dia -1).
38. Resultados positivos do teste de álcool no ar expirado na visita de triagem.
39. Resultados positivos do teste de bafômetro de álcool no check-in (Dia -1).
40. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 10 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, - as exceções incluem o uso de contraceptivos, uso ocasional de paracetamol (doses de 500 mg até a cada 6 horas ou 2 g por dia no máximo por não mais que 3 dias consecutivos), ibuprofeno (doses de 400 mg até a cada 6 horas ou 1,6 g por dia no máximo por não mais que 3 dias consecutivos), pomadas tópicas e vitaminas ou suplementos dietéticos.
41. Consumo de toranja ou laranja de Sevilha (ou produtos contendo toranja ou laranja de Sevilha) dentro de 10 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
42. Demonstrou reações alérgicas clinicamente significativas (intervenção necessária, por exemplo, visita ao pronto-socorro, administração de epinefrina) (por exemplo, alimentos, medicamentos ou reações atópicas, episódios asmáticos) que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade do voluntário de participar de o julgamento.
43. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
44. Uso de qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
45. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico positivo na consulta de triagem.
46. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina positivo (com teste de gravidez sérico confirmatório) no check-in (Dia -1).
47. Mulheres que estão amamentando ou planejando amamentar a qualquer momento durante o estudo.
48. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
49. Perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
50. Recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano da administração do primeiro medicamento do estudo.
51. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento experimental dentro de 60 dias da administração do primeiro medicamento do estudo.

52. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.

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