EGFR変異NSCLCおよび無症候性脳転移患者を対象に、オシメルチニブ単独の継続と比較した早期介入SRS治療を伴うオシメルチニブの有効性を評価する研究

包含基準:

1. 新たに転移性NSCLCと診断され、根治的手術や根治的放射線療法が受けられない。
2. オシメルチニブに感受性があることが知られている記録されたEGFR変異（NSCLCの最初の診断以降の任意の時点） - これらにはエクソン19デルが含まれます。 L858R (エクソン 21); G719X (エクソン 18); L861G (エクソン 21); S768I (エクソン 20) および T790M (エクソン 20) 注: 変異分析は、地域の慣例に従って行われます。
3. 脳転移を示すMRI。 無作為化では、脳病変の数は 20 未満です。 ランダム化 MRI で 20 を超える脳病変を有する患者は全脳放射線照射に適しており、ランダム化されません。
4. 研究のランダム化では、脳転移は無症候性または軽度の症状（ECOG≤2）を伴います。
5. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 および最低余命が 6 か月以上
6. 資格があり、無作為化時に抗EGFR TKIとしてオシメルチニブを投与される必要があります。
7. 無作為化時に SRS 治療を受ける資格がある必要があります。
8. 書面によるインフォームドコンセントの提供。
9. 男性または女性であり、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。

10. 女性患者:

    1. -治験治療の最終投与後6週間までは適切な避妊手段を使用する意思がある
    2. 母乳育児をしていない
    3. 妊娠の可能性がある場合は、投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たして妊娠の可能性がないという証拠があること。
    4. 閉経後、年齢が５０歳を超え、すべての外因性ホルモン治療の中止後少なくとも１２ヶ月間無月経であると定義される ｉｉ． 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされます。 iii. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮は除く）による不可逆的不妊手術の記録
11. バリア避妊法を使用する意思のある男性患者（すなわち、 コンドーム）治験治療の最終投与後4か月まで。

除外基準:

• ａ．以下による事前治療:

  1. 抗EGFR TKI治療。
  2. 転移性NSCLCに対するチェックポイント阻害剤による免疫療法。
  3. 全脳放射線照射 (WBRT) および/または定位放射線手術 (SRS)。
  4. CYP3A4の強力な誘導因子であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントは、オシメルチニブの初回投与を受ける前の推奨洗い流し期間内に使用を中止することができません。
  5. 化合物の半減期が 5 以内の治験薬。

  6. -研究への参加から14日以内に、以前の治療計画または臨床研究からの他の細胞傷害性化学療法、治験薬、または他の抗がん剤。

     b. RECIST1.1による、オシメルチニブ治療下でのスクリーニングとランダム化全身スキャンの間の全身性進行。

     c.無症状で安定している場合を除き、脊髄圧迫。 d. 軟髄膜疾患。 e.放射線療法腫瘍グループの急性罹患率グレード 3 ～ 4 に従って定義された中等度または重度の症候性脳転移。

     注: グレード 3 は、初期管理のために入院を必要とする神経学的所見を指します。 グレード 4 は、麻痺、昏睡、または投薬にもかかわらず週に 3 回以上の発作を含む重篤な神経障害を指し、入院が必要です。

     f. -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

     g.難治性の吐き気および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。

     h.研究の計画と実施への関与 i． 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。