Um estudo para avaliar a eficácia de osimertinibe com tratamento SRS de intervenção precoce em comparação com a continuação de osimertinibe isoladamente em pacientes com CPCNP com mutação EGFR e metástases cerebrais assintomáticas

Critério de inclusão:

1. NSCLC metastático recém-diagnosticado, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia curativa.
2. Mutação EGFR documentada (em qualquer momento desde o diagnóstico inicial de NSCLC) conhecida por ser sensível a Osimertinib - Estes incluem exon 19 del; L858R (éxon 21); G719X (éxon 18); L861G (éxon 21); S768I (exon 20) e T790M (exon 20) NOTA: A análise de mutação deve ser feita de acordo com a prática local.
3. Uma ressonância magnética mostrando metástases cerebrais. Na randomização, o número de lesões cerebrais é inferior a 20. Pacientes com mais de 20 lesões cerebrais na ressonância magnética de randomização serão adequados para radiação cerebral total e não serão randomizados.
4. As metástases cerebrais são assintomáticas ou com sintomas menores (ECOG≤2) na randomização do estudo.
5. Status de desempenho ECOG ≤2 e expectativa de vida mínima de pelo menos 6 meses
6. Deve ser elegível e receber Osimertinib como seu anti EGFR TKI no momento da randomização.
7. Deve ser elegível para tratamento SRS no momento da randomização.
8. Fornecido consentimento informado por escrito.
9. Ser homem ou mulher e ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

10. Pacientes do sexo feminino:

    1. Disposto a usar medidas contraceptivas adequadas até 6 semanas após a dose final do tratamento do estudo
    2. Não amamentando
    3. Tiver um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se houver potencial para engravidar ou tiver evidência de não potencial para engravidar preenchendo um dos seguintes critérios na triagem:
    4. Pós-menopausa, definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos ii. Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de Hormônio Luteinizante (LH) e Hormônio Folículo Estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição iii. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
11. Pacientes do sexo masculino que desejam usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) até 4 meses após a dose final do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• a. Tratamento prévio com:

  1. Tratamento anti EGFR TKI.
  2. Imunoterapia com inibidores de checkpoint para CPCNP metastático.
  3. Radiação cerebral total (WBRT) e/ou Radiocirurgia Estereotáxica (SRS).
  4. Medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes indutores do CYP3A4 e não conseguem interromper o uso dentro do período de lavagem recomendado antes de receber a primeira dose de Osimertinibe.
  5. Um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto.

  6. Qualquer outra quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou outras drogas anticancerígenas de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias após a entrada no estudo.

     b. Progressão sistêmica sob tratamento com Osimertinibe entre triagem e varredura sistêmica de randomização, de acordo com RECIST1.1.

     c. Compressão da medula espinhal, a menos que assintomática e estável. d. Doença leptomeníngea. e. Metástases cerebrais sintomáticas moderadas ou graves definidas de acordo com a morbidade aguda de grau 3 a 4 do Grupo de Oncologia de Radioterapia.

     NOTA: Grau 3 refere-se a achados neurológicos que requerem hospitalização para tratamento inicial. Grau 4 refere-se a comprometimento neurológico grave, incluindo paralisia, coma ou convulsões mais de três vezes por semana, apesar da medicação e requer hospitalização.

     f. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.

     g. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de Osimertinibe.

     h. Envolvimento no planejamento e condução do estudo i. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.